гідрокситирозол

Вивчали гідрокситирозоль та пунікалагін та вивчали вплив пероральних добавок цих двох поліфенолів на ранні маркери атеросклерозу у, здавалося б, здорових дорослих людей середнього віку.

Проведено рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване перехресне дослідження протягом 20 тижнів.

Добавка складалася з 9,9 мг гідрокситирозолу та 195 мг пунікалагіну, а плацебо складалося з мальтодекстрину.

Добавка надавала антиатеросклеротичну дію, покращуючи функцію ендотелію, артеріальний тиск та рівень циркуляції окисленого холестерину ліпопротеїдів низької щільності, особливо у людей, у яких ці параметри були змінені.

Мета дослідження щодо добавок гідрокситирозолу та пунікалагіну

Серцево-судинне захворювання

Це провідна причина смерті у всьому світі. Щорічна смертність від серцево-судинних захворювань вища, ніж від будь-якої іншої причини. За останні 40 років спостерігається швидке зростання поширеності серцево-судинних захворювань. У 2030 році, за оцінками, 23,3 мільйона людей помруть від серцево-судинних захворювань, які, ймовірно, залишатимуться основною причиною смерті у світі. Однак більшість випадків серцево-судинних захворювань можна запобігти зменшенням поведінкових ризиків (вживання тютюну, нездорова дієта, фізична неактивність або шкідливе вживання алкоголю).

Атеросклероз

Також відомий як атеросклеротична судинна хвороба, це одна з найважливіших причин серцево-судинних захворювань. Розвиток атеросклерозу включає низку патофізіологічних механізмів, включаючи дисфункцію ендотелію.

Порушення функції ендотелію

Він погано діагностується серед загальної популяції, відіграє ключову роль на ранніх стадіях атеросклерозу, а пізніше пов’язаний із прогресуванням зубного нальоту та виникненням серцево-судинних подій. Опосередкована потоком дилатація є загальноприйнятою методикою кількісної оцінки ендотеліальної функції, і було показано, що вона має прогностичне значення для майбутніх подій серцево-судинних захворювань при симптоматичних симптомах та, мабуть, здорових або безсимптомних суб'єктах.

Кров'яний тиск

Загальновідомо, що передгіпертензія часто призводить до гіпертонії та підвищеного ризику серцево-судинних захворювань та майбутніх серцево-судинних подій. Крім того, взаємозв'язок між артеріальним тиском та ризиком серцево-судинних подій є постійним, послідовним та незалежним від інших факторів серцево-судинного ризику.

Тому профілактика та лікування гіпертонії є ключовим фактором зменшення тягаря серцево-судинної захворюваності та смертності.

Окислювальний стрес

Роль окисного стресу в патофізіології серцево-судинних захворювань добре встановлена. Це один з основних механізмів, що беруть участь у розвитку атеросклеротичних судинних захворювань.

Окислений холестерин

Рівень циркуляції Окислений холестерин ліпопротеїдів низької щільності є одним з найважливіших маркерів в атерогенному процесі. Ці ліпопротеїни суттєво сприяють розвитку атеросклеротичних судинних захворювань і не тільки сприяють утворенню атеросклеротичного нальоту, але й беруть участь у його прогресуванні та дестабілізації .

Ця дія здійснюється за допомогою різних механізмів, включаючи сприяння ендотеліальній дисфункції. Отже, підвищений рівень циркулюючого окисленого холестерину ліпопротеїнів низької щільності пов'язаний з усіма стадіями атеросклерозу, починаючи від стадії раннього периферичного атерогенезу, закінчуючи ішемічною хворобою артерій, гострими коронарними синдромами та інсультом. Отже, рівень циркулюючого окисленого холестерину ліпопротеїдів низької щільності є предиктором майбутніх серцево-судинних подій у, здавалося б, здорових або безсимптомних суб’єктів та у симптоматичних суб’єктів.

Поліфеноли з оливи та граната

Поліфеноли все більше приймають як терапевтичні засоби для використання при різних захворюваннях, включаючи серцево-судинні захворювання та фактори ризику. Кілька досліджень повідомляють про зворотну кореляцію між споживанням поліфенолів та ризиком серцево-судинних подій та загальною смертністю.

Серед цих сполук гідрокситирозоль з оливок та пунікалагін із гранатів були віднесені до кардіопротекторних властивостей. Отже, прийом адекватної кількості цих біоактивних сполук може допомогти зменшити захворюваність та смертність, пов’язану із серцево-судинними захворюваннями.

Метою даної роботи було визначити вплив добавок гідрокситирозолю та пунікалагіну на дисфункцію ендотелію та інші маркери раннього атеросклерозу у здорових осіб середнього віку.

Учасники дослідження та проведення

Сто п’ять випробовуваних у віці від 45 до 65 років були набрані для цього дослідження відділом харчування лікарні університету Ла-Пас, Мадрид (Іспанія).

Вивчати дизайн

Дослідження пройшло у формі рандомізованого, контрольованого, подвійного сліпого, перехресного клінічного дослідження, яке тривало 20 тижнів. Випробовуваних розподіляли випадковим чином (підтримуючи гендерну пропорцію зразка) на одну з двох послідовностей лікування, яка включала пероральну добавку 9,9 мг гідрокситирозолу плюс 195 мг пунікалагіну на день або плацебо 1200 мг мальтодекстрину на день протягом 8 тижнів, з подальшим 4-тижневим інтервалом вимивання, а потім кросовером.

На початку та в кінці кожного періоду втручання зразки крові збирали рано вранці у відділенні екстракції лікарні Університету Ла-Пас.

Результатом споживання є змінні функції судин.

Систолічний кров'яний тиск

Значне зниження систолічного артеріального тиску спостерігалося в кінці перорального періоду прийому гідрокситирозолу та пунікалагіну.

Зниження систолічного артеріального тиску, яке спостерігалося після перорального прийому гідрокситирозолу та пунікалагіну, було значно більшим, ніж те, що було зафіксовано при лікуванні плацебо.

Після лікування пероральним добавкою гідрокситирозолу та пунікалагіну у пацієнтів із систолічною прегіпертензією або гіпертонією спостерігалося значне зниження систолічного артеріального тиску, такого значного зниження не спостерігалося в кінці періоду плацебо.

Крім того, у цих суб'єктів із систолічною прегіпертензією або гіпертонією зниження систолічного артеріального тиску, яке спостерігалося після лікування пероральними добавками гідрокситирозолю та пунікалагіну, було значно більшим, ніж те, що було зафіксовано для лікування плацебо.

Діастолічний артеріальний тиск

Суттєве зниження діастолічного артеріального тиску також спостерігалося наприкінці періоду перорального прийому гідрокситирозолу та пунікалагіну; наприкінці періоду плацебо такого значного зниження не спостерігалося.

Ці покращення також спостерігались у підгрупі діастолічної прегіпертензії та гіпертонії після лікування пероральним добавкою гідрокситирозолу та пунікалагіну; такого покращення не спостерігалося після періоду плацебо. Суб'єкти з нормальним артеріальним тиском були стабільними.

Афтозна лихоманка

Також спостерігались суттєві відмінності при хворобі ящуру між початком та закінченням періоду перорального введення гідрокситирозолу та пунікалагіну; за період плацебо такого покращення не спостерігалося.
У пацієнтів з дисфункцією ендотелію значне збільшення ящуру спостерігалося після періоду перорального прийому гідрокситирозолу та пунікалагіну, але не після періоду плацебо.

Збільшення захворюваності на ящур, яке спостерігалося після лікування пероральним прийомом гідрокситирозолу та добавок до пунікалагіну, було значно більшим, ніж те, що було зафіксовано при лікуванні плацебо. Жодних істотних змін захворювань на ящур у пацієнтів без ендотеліальної дисфункції не спостерігалося протягом жодного періоду втручання. У будь-якому порівнянні не було різниці між частотою серцевих скорочень (ЧСС) або розчинним sVCAM-1.

Ендотеліальна функція

Він є предиктором майбутніх серцево-судинних подій у симптоматичних та безсимптомних пацієнтів, який суттєво збільшився після лікування пероральним прийомом гідрокситирозолу та добавок до пунікалагіну у, здавалося б, здорових пацієнтів, і це покращення суттєво відрізнялося від того, що спостерігалося після плацебо.,

Окислений холестерин

Рівень циркулюючого окисленого холестерину ліпопротеїдів низької щільності значно знизився після перорального прийому добавок гідрокситирозолем та пунікалагіном; однак істотного зменшення після періоду плацебо не спостерігалося.

Зниження окисленого холестерину ліпопротеїдів низької щільності, яке спостерігалося після лікування пероральними добавками гідрокситирозолу та пунікалагіну, було значно більшим, ніж те, що було зафіксовано при лікуванні плацебо.

У суб'єктів з вищими рівнями окисленого холестерину ліпопротеїдів низької щільності ці рівні значно знижувались після лікування пероральними добавками гідрокситирозолу та пунікалагіну; істотного зниження не спостерігалося після періоду плацебо. У цих суб'єктів зниження окисленого холестерину ліпопротеїдів низької щільності, яке спостерігалося після періоду перорального прийому гідрокситирозолу та пунікалагіну, було значно більшим, ніж те, що було зафіксовано для лікування плацебо. Істотних відмінностей за рештою змінних не спостерігалось.

Відповідність та несприятливі події

Усі суб'єкти проковтнули> 90% забезпечених капсул. Істотних відмінностей у кількості спожитих капсул між різними періодами втручання та послідовностями лікування не спостерігалось. Не повідомлялося про побічні явища, спричинені проковтуванням будь-якого типу лікувальної капсули.

Нові внески цього дослідження

Це перше клінічне дослідження, яке вивчало вплив регулярного прийому добавки, багатої гідрокситирозолем та пунікалагіном, на ранні маркери атеросклерозу у осіб середнього віку.

Вживання трьох капсул на день, що містять загалом 9,9 мг гідрокситирозолу та 195 мг пунікалагіну протягом 8 тижнів, значно покращило функцію ендотелію та артеріальний тиск та знизило рівень окисленого холестерину у осіб середнього віку. Ці покращення в основному спостерігались у пацієнтів із ризиком розвитку серцево-судинних захворювань. Побічних ефектів не спостерігалося.

Сучасні результати показують значне поліпшення захворюваності на ящур серед суб'єктів з ендотеліальною дисфункцією. .

Виявлення серцево-судинних захворювань

Однією з головних цілей скринінгової програми серцево-судинних захворювань має бути виявлення, здавалося б, здорових осіб, які мають безсимптомне захворювання артерій; така ідентифікація може зменшити ризик, затримати початок і навіть спричинити регрес атеросклеротичної хвороби.

У багатьох дослідженнях спостерігалося поліпшення ендотеліальної функції гідрокситирозолу та пунікалагіну або продуктів, багатих цими сполуками. Крім того, деякі автори припускають можливу зворотну залежність між функцією ендотелію та рівнем окисленого холестерину ліпопротеїдів низької щільності. У цьому дослідженні спостерігали одночасне покращення функції ендотелію та окисленого холестерину ліпопротеїдів низької щільності.

Отже, виявляється, що суб'єкти з ендотеліальною дисфункцією можуть отримати користь від добавок гідрокситирозолу та пунікалагіну, навіть якщо їм не діагностують. У цьому сенсі все ще спостерігається поширеність недіагностованої дисфункції ендотелію. Насправді, у цьому дослідженні, здавалося б, здорових суб'єктів, відсоток суб'єктів, яким врешті-решт діагностовано ендотеліальну дисфункцію, досяг 69,2%.

У суб'єктів з ендотеліальною дисфункцією ці переваги можуть потенційно допомогти зменшити ризик серцево-судинних захворювань та майбутній тягар, який вони можуть покласти на систему охорони здоров'я.

У цій роботі систолічний артеріальний тиск та діастолічний артеріальний тиск значно покращились у загальній популяції після прийому добавки протягом 8 тижнів. Однак цей ефект спостерігався головним чином у пацієнтів із прегіпертензією чи гіпертонією.

Ця знахідка важлива, оскільки, крім гіпертонії, прегіпертензія також збільшує ризик розвитку серцево-судинних захворювань.