Нейроендокринні пухлини підшлункової залози (PNET), також відомі як пухлини острівцевих клітин, є рідкісною групою новоутворень, що походять з ендокринних тканин підшлункової залози. Більшість (50-75%) ПНЕТ є нефункціональними, тобто вони не пов'язані з гормональним клінічним синдромом, однак приблизно в третині випадків вони можуть виробляти цілий ряд пептидних гормонів, таких як інсулін, гастрин, глюкагон, вазоактивні кишковий пептид (VIP), соматостатин та інші, що може спричинити рідкісні, але специфічні клінічні симптоми.
PNET - це рідкісні новоутворення, що належать до гетерогенної групи гастроентеропанкреатичних нейроендокринних пухлин, які, як вважають, походять з мультипотентних стовбурових клітин в протоковому епітелії підшлункової залози, а не з острівців Лангерганса. На PNET припадає 1-2% пухлин підшлункової залози, але як частота їх поширення, так і поширеність зросли в останні роки, ймовірно, завдяки кращому та більш ранньому виявленню та досягненню можливостей гістопатологічного дослідження. Вони можуть виникати в будь-якому віці, але найчастіше виникають у віці від 40 до 70 років і пов’язані із спадковими синдромами, такими як множинна ендокринна неоплазія типу 1 (MEN-1), синдром фон Гіппеля-Ліндау (VHL), нейрофіброматоз або бульбовий склероз. На основі вироблення гормонів PNET можна розділити на нефункціональні (несекретуючий гормон) (NF-PNET) та функціональні (продукують гормон) (F-PNET) групи.
NF-PNET зазвичай виявляється випадково або на підставі симптомів (біль у животі, втрата ваги, сильна слабкість, анорексія, нудота, блювота, обструктивна жовтяниця), які виникають внаслідок прогресування пухлини. F-PNET зустрічається рідко і може мати широкий спектр симптомів через специфічне перевиробництво гормонів. Найбільш поширеними є інсулінома, а потім, у порядку зменшення частоти, гастринома, глюкагонома, VIP-ом, соматостатинома, PNET, що викликає карциноїдний синдром. Гістопатологічна класифікація PNET також надзвичайно важлива, оскільки клінічний прояв пухлини відображає гістопатологічні особливості. Більшість PNET є повільними та добре диференційованими (ENETS NET 1 і 2 ступеня), тоді як деякі пухлини мають дуже агресивний перебіг з недиференційованою гістологічною картиною, і їх клінічна поведінка більше схожа на дрібноклітинний рак (ENETS NET 3 ступеня).
Нефункціональні (несекреторні) нейроендокринні пухлини підшлункової залози (NF-PNET)
Хоча NF-PNET секретують ряд речовин, таких як хромограніни, нейроноспецифічна енолаза, поліпептид підшлункової залози та грелін, вони не викликають клінічно гормонального синдрому. Захворювання зазвичай викликає симптоми внаслідок прогресування (місцевий ріст або метастази). Однак із збільшенням використання досліджень візуалізації поперечного перерізу протягом останніх двох десятиліть у безсимптомних пацієнтів, які проходять скринінг з інших причин, було випадково виявлено 40-50% неметастатичних PNET. Найпоширенішими симптомами NF-PNET є біль у животі (35-78%), втрата ваги (20-35%), анорексія та нудота (45%). Рідше зустрічаються обструктивна жовтяниця (17-40%), черевна кровотеча (4-20%) та пальпується простір (7-40%). Метастатична хвороба також може бути пов'язана з симптомами (біль у кістках, лімфаденопатія, метастази в мозок та гіпофіз).
Функціональні (секретують) нейроендокринні пухлини підшлункової залози (F-PNET)
Найпоширенішим F-PNET є інсулінома, який розвивається з ß-клітин підшлункової залози. Частота захворювання становить 0,1-0,3/млн/рік, середній вік пацієнтів на момент постановки діагнозу становив 47 ± 16 років, з переважанням жінок (66%). Загалом невеликий (82%
Клінічні симптоми інсуліноми неоднорідні, пов'язані з гіперінсулінемічною гіпоглікемією, що викликає вегетативні та нейроглікопенічні симптоми. Вегетативні симптоми можуть включати адренергічні симптоми (серцебиття, тремор), холінергічні симптоми (пітливість, голод, парестезія). Нейроглікопенічні симптоми можуть сприймати найрізноманітніші неврологічні та психіатричні прояви (порушення поведінки, слабкість, сплутаність свідомості, збудження, уповільнення реакцій, затуманення зору, судоми, втрата свідомості, гіпоглікемічна кома). Гіпоглікемічна кома зазвичай виникає раптово і може бути глибокою і тривалою, що призводить до залишкових неврологічних та когнітивних симптомів, рідше - смерті мозку. Оскільки симптоми інсуліноми не є специфічними, це може бути серйозною проблемою диференціальної діагностики.
THE гастринпродукуючі пухлини (гастринома, синдром Золлінгера-Еллісона) захворюваність 0,5-1,5/100000/рік, злоякісна в 60-90% випадків, більшість гастриномів (
70%) розвивається в дванадцятипалій кишці, а більшість решти 30% - у підшлунковій залозі. Як правило, поодинокі гастриноми підшлункової залози є більш злоякісними, ніж дванадцятипалої кишки. Надмірна секреція гастрину спричиняє збільшення вироблення шлункової кислоти, клінічний прояв якої відомий як синдром Золлінгера-Еллісона (ZES). У пацієнтів із ЗЕС зазвичай спостерігаються тяжка виразкова хвороба або рефлюксна хвороба (ГЕРХ), біль у животі, нудота, печія та блювота. Незначна частина пацієнтів звертається за медичною допомогою щодо симптомів, спричинених поширенням пухлини (метастатична хвороба присутня в третині випадків при постановці діагнозу).
THE глюкагонопродукуючі пухлини (глюкагоністи) та F-PNET
Вони складають 7%, починаються з α-клітин підшлункової залози і зазвичай діагностуються у пацієнтів років сорока. У більшості випадків злоякісні пухлини на момент діагностики зазвичай досягають великих розмірів (> 5 см) і дають метастази в печінку в 50-80%. Класичні симптоми глюкагономи включають некролітичну міграційну еритему (НМЕ), хейліт, цукровий діабет, анемію, втрату ваги, діарею, тромбоз вен та нервово-психічні симптоми. Найпоширенішими симптомами є хейліт та НМЕ, які зустрічаються у 65-70% пацієнтів.
THE вазоактивні кишкові поліпептиди, що продукують пухлини (VIP-омас) вони, як правило, походять від ß-клітин і є одними з дуже рідкісних НЕТ (частота 1/10 млн/рік). VIP-особи підшлункової залози, як правило, одиночні, на момент встановлення діагнозу метастазують на 60-80% і мають розмір> 3 см. Надмірна кількість VIP викликає сильну діарею, що призводить до дегідратації, гіпокаліємії, ахлоргідрії та метаболічного ацидозу. Об'єм стільця, як правило, перевищує 3000 мл/добу.