Експериментальне лікування, яке блокує транспорт жиру, уповільнює цей процес у мишей

Метастази - це слово, яке викликає страх, оскільки в 90% випадків смерті від раку цей процес мав місце. Але місцестастаз, при якому кілька клітин виділяються з пухлини і спричиняють інші в різних частинах тіла, є ближчим до розуміння, принаймні на його початку. Дослідницька група під керівництвом вченого Сальвадора Азнара Беніта з IRB в Барселоні опублікувала сьогодні в журналі Nature дослідження, в якому вона визначає важливий білок для клітин пухлини для ініціювання метастазування. Він називається CD36, і він може покращити діагностику, змінити терапію та навіть змінити наш раціон.

ініціюють

Група Сальвадора Азнара - це фахівець із типу стовбурових клітин, які є в пухлинах і роль яких полягає в посиленні їх росту. Вивчаючи поведінку цих клітин у зразках карциноми ротової порожнини людини, вони виявили субпопуляцію, яка ледве ділилася і мала характеристики, дуже схожі на характеристики метастатичних клітин. Крім того, ці клітини демонстрували дуже високий метаболізм жирів, що привернуло увагу дослідників.

Вчені вирішили вивчити білок CD36, молекулу, яка транспортує жири і знаходиться на поверхні цих клітин. "Це ворота для жирних кислот, які надходять із зовнішнього середовища, з раціону або з деяких інших тканин", - говорить Азнар. Його група виявила його в метастатичних клітинах інших типів пухлин, таких як меланома або просвітний рак молочної залози, і після проведення статистичних аналізів у зразках пацієнтів вони також показали наявність цього білка в раку яєчників, сечового міхура та легенів. Найголовніше, коли вони додавали CD36 до неметастатичних пухлинних клітин, вони починали це робити.

Коли мишей годували дієтою на 15% з більшим вмістом жиру, відомою як "дієта в кафетеріях", близько 80% мали більше і більші метастази

Таким чином вони знайшли клітини, які ініціюють метастазування. Висновок, який може в першу чергу покращити ваш діагноз. "Ми додали маркер [стосовно CD36], який дозволяє очистити метастатичні популяції до безпрецедентного рівня, - каже Азнар. - Ми не віримо, що він єдиний, але це, здається, є універсальним. Чим вищий рівень CD36, тим більша ймовірність метастазування пухлини. Ми не тестували його на всіх пухлинах, але протестували на значній частині найпоширеніших, і в них існує прямий зв'язок між наявністю CD36 та гіршим прогнозом у пацієнтів ".

Але це був лише початок. Якщо CD36 є транспортером жиру і присутній у декількох пухлинах, які метастазують, то чи може дієта з високим вмістом жиру викликати більше метастазів? У дослідженні миші, прищеплені пухлинними клітинами і дотримуючись нормальної дієти, виявляли метастази у 30% випадків. Однак при харчуванні дієтою на 15% з більшим вмістом жиру, відомою як "дієта в їдальні", близько 80% мишей мали більше і більші метастази.

Цей союз був настільки простим, що група IRB вивчала, які типи жирів є найбільш небезпечними. Пальмітинова кислота, жирна кислота рослинного походження та основний компонент пальмової олії - присутній у великій кількості перероблених харчових продуктів - виявилась безумовно найбільшим індуктором метастазування. Додавання пальмітинових клітин до культур клітин пухлини всього за 48 годин зробило ці клітини здатними згодом збільшити швидкість метастазування з 50% до 100% у мишей.

Показано, що пальмітинова кислота, жирна кислота, що міститься у великій кількості перероблених харчових продуктів, на сьогоднішній день є найбільшим індуктором метастазів.

"Це дослідження є дуже новим", підтверджує Джоан Соане, директор по трансляційним дослідженням Інституту онкології ім. Валла Д'Еброна (VHIO), і що він до цього не брав участі "." CD36 вже був описаний як пов'язаний з метаболізм ліпідів, але це перший випадок, коли ця популяція клітин виявляє вищу метастатичну здатність, ніж решта клітин ".

Але дослідження також дослідили можливе лікування метастазів. Оскільки CD36 є транспортером, запобігання проходженню через нього жирних кислот може блокувати механізм і запобігти розвитку цього процесу. Цього можна досягти за допомогою молекул, званих антитілами, які з великою специфічністю зв'язуються з іншими білками. "Ми придбали всі комерційні антитіла CD36 і побачили, що два з них ефективно нейтралізують: вони не тільки розпізнають білок, але й блокують його та мають величезний антиметастатичний ефект", - говорить Азнар. У 20% метастази повністю зникли. В решті спостерігалося зменшення кількості метастатичних вогнищ, а також їх розміру на 80% -90%. Крім того, лікування не виявляє нестерпних побічних ефектів, що відкриває шлях до людської терапії.

Лабораторія вже подала заявку на патентний захист результатів і розпочала співпрацю з англійською компанією MRC Technology, що спеціалізується на розробці антитіл для клінічного використання. Вони будуть перевірені на клінічних випробуваннях на людях і, якщо вони будуть позитивними, можуть бути доступні протягом 5 - 10 років. Але це дослідження може також вказати на інші методи лікування. “Можливо, це щось таке просте, як модифікація раціону пацієнтів з пухлинами. Це те, що нам слід вивчити, оскільки витрати на систему охорони здоров’я були б дуже низькими ", - говорить Азнар. Проблема в тому, що дуже важко отримати фінансування для дослідження, яке пов’язане не з наркотиками, а зі зміною раціону. “Це має бути академічна ініціатива, оскільки дуже мало компаній зацікавлять есе такого типу. Фінансування має надходити від державної установи, що дуже ускладнює це ", - пояснює Сеоан.

Проблема в тому, що дуже важко отримати фінансування для дослідження, яке пов’язане не з наркотиками, а зі зміною раціону

Без сумніву, це дослідження може мати великий вплив на майбутні дослідження метастазів. "Ця робота є чудовим внеском у сучасні знання про клітини, що викликають метастази", - говорить Джоан Массаге, директор Інституту раку Меморіал Слоун Кеттерінг у Нью-Йорку, яка також не брала участі у дослідженні. "Ми переживаємо Поворотний момент у визначенні ідентичності та властивостей зазначених клітин, і це демонструє важливість жирового обміну в них. Вплив цієї роботи, як і всієї у своєму роді, буде виявлено шляхом подальшого вивчення. Наприклад, робота базується майже виключно на метастазуванні в лімфатичні вузли, які не є найстрашнішими ", - додає він.

Звичайно, ці дослідження з сьогоднішнього дня матимуть більше інструментів. За словами Глорії Паскуаль, першої авторки роботи: «Тепер ми можемо отримати метастатичні клітини в лабораторії. Це дозволить нам простежити їх і запитати, наприклад, де вони знаходяться в пухлині, де вони закріплюються, коли вони відшаровуються, або чому вони так чутливі до жиру, серед багатьох інших питань ». “У глибині душі, коли ти починаєш краще розуміти, як щось працює, цілі починають з’являтися. Ми вже визначили ціль. Це може бути CD36 або 30 інших речей », - підсумовує Азнар.