У пацієнтів з фенілкетонурією (ФКУ) концентрація фенілаланіну в крові протягом дитинства є головною визначальною ознакою когнітивних результатів. Підлітки та молоді люди, як правило, не дотримуються рекомендацій щодо моніторингу та контролю рівня фенілаланіну, 1 та 2/3 вагітних жінок у Сполучених Штатах не дотримувались дієти до вагітності. 2

Нещодавно було показано, що деякі пацієнти з ФКУ реагують на стрес-тест 6R-тетрагідробіоптерин (BH 4), зменшуючи концентрацію фенілаланіну в плазмі крові, і що цих пацієнтів можна лікувати BH4. 3 BH4 - природний кофактор ароматичних гідроксилаз амінокислот, і специфічні мутації гена фенілаланінгідроксилази можуть впливати на стабільність ферменту або його спорідненість до BH4. Нещодавно ми виявили, що більше 60% пацієнтів із концентрацією фенілаланіну в плазмі крові від 400 до 800 мкмоль/л реагують на вплив BH4 і що найкращі результати можна отримати при дозах 20 мг/кг маси тіла (рис. 1). Пероральні добавки з 10 мг дози 4/кг знижували концентрацію фенілаланіну в плазмі нижче 360 мкмоль/л у більшості пацієнтів з легким дефіцитом гідроксилази фенілаланіну (Phe1200 мкмоль/л).

медицині

Відсоток пацієнтів з різним ступенем гіперфенілаланінемії, які відповіли на виклик 6R-тетрагідробіоптерину (20 мг/кг маси тіла) зниженням рівня фенілаланіну в плазмі щонайменше на 30% протягом 8 годин.

Повнорозмірне зображення

Наші висновки вказують на важливість стрес-тесту BH 4 у діагностиці варіантів, що реагують на BH 4, та відкривають нові перспективи для лікування ФКУ та легкої гіперфенілаланінемії. Заміна дієти з низьким вмістом фенілаланіну на комерційно доступну BH 4 (Schircks Laboratories, Jona, Швейцарія) може суттєво покращити відповідність у дорослих та молодих людей варіантам ФКУ та може усунути деякі перешкоди для контролю рівня фенілаланіну в крові у вагітних із ФКУ. але не дешева альтернатива контролю ПКУ.