Rev Chil Nutr Vol. 33, Nº2, серпень 2006 р., Сторінки: 130-134

язку

ОНОВИТИ ПУНКТИ

КОРОТА ІСТОРІЯ ВЗАЄМОЗВ'ЯЗКУ МІЖ ХОЛЕСТЕРОЛОМ І СЕРЦЕВО-СУДИННИМИ ХВОРОБАМИ

КОРОТА ІСТОРІЯ ВЗАЄМОЗВ'ЯЗКУ МІЖ ХОЛЕСТЕРОЛОМ І СЕРЦЕВО-СУДИННИМИ ХВОРОБАМИ

Альфонсо Валенсуела Б. (1), Нора Моргадо Т. (1,2)

(1) Лабораторія ліпідів та антиоксидантів, Інститут харчування та харчових технологій (INTA). Чилійський університет.
(2) Медичний факультет, Університет де лос Анд, Сантьяго, Чилі.

Пов’язання рівнів холестерину та атерогенезу в плазмі не було простим завданням. Протягом 18 століття з'явилися перші свідчення про відкриття холестерину. Однак у XIX столітті з робіт Анічкова вдалося встановити, що атероми походять від відкладення холестерину. Відкриття та виділення ліпопротеїдів Джоном Гофманом стало ще однією віхою в історії холестерину. Ще одним важливим орієнтиром було спостереження Лоуренса Кінселла, що дієти, багаті поліненасиченими жирними кислотами, призводять до зниження рівня холестерину в плазмі. Відкриття ЛПНЩ-рецептора Гольдштейном і Брауном було одним з найважливіших відкриттів про зв'язок холестерину з серцево-судинними захворюваннями. У цій роботі розглядаються основні події історії холестерину.

Ключові слова: Виявлення холестерину, холестерину та атерогенезу, ліпопротеїдів та холестерину.

Було непросто пов’язати рівень холестерину в плазмі з атерогенезом. Перші докази відкриття холестерину були отримані в 18 столітті, але саме в 19 столітті, завдяки працям Анічкова, можна було встановити, що відкладення холестерину походять від атером. Відкриття та виділення ліпопротеїдів Джоном Гофманом стало ще однією важливою віхою в історії холестерину. Так само спостерігали Лоуренс Кінселл, який описав, що дієти, багаті поліненасиченими жирними кислотами, спричиняють зниження рівня холестерину в плазмі. Відкриття рецептора ЛПНЩ Гольдштейном і Брауном було, мабуть, одним з найважливіших відкриттів про взаємозв'язок між холестерином та серцево-судинними захворюваннями. У цій роботі розглядаються основні події в історії холестерину.

Ключові слова: Відкриття холестерину, холестерину та атерогенезу, ліпопротеїдів та холестерину.

ВСТУП: ХОЛЕСТЕРОЛ ВІДКРИТО

АСОЦІАЦІЯ МІЖ ХОЛЕСТЕРОЛОМ І АТЕРОГЕНЕЗОМ

Атерогенез, або утворення атероми, що призводить, як уже відомо, до артеріосклерозу, є однією з найважливіших причин смерті від серцево-судинних захворювань, саме тому варто зупинитися на витоках знань про цю патологію та її подальший взаємозв'язок з холестерин. Це хвороба, яка спричинила загибель мільйонів людей за всю історію людства. Він скаржився, серед іншого населення, на єгиптян, оскільки ми маємо дані про хворобу від їхніх мумій. За часів римлян та греків, а пізніше в середні віки багато смертей, пов'язаних із "отруєнням", виявилося, згідно з тлумаченням істориків та патологоанатомів, серйозними серцевими нападами.

Однак протягом багатьох століть ця хвороба не отримувала жодної уваги з боку вчених. Навіть коли великий англійський лікар Калеб Х. Паррі опублікував у 1799 р. Своє відкриття, що "стенокардія синкопи", або більш відома як "стенокардія напруги", зумовлена ​​перекриттям коронарних артерій (2), знахідка привернула багато. Мало уваги.

Протягом 19 століття в науковому світі почав зростати інтерес до артеріосклерозу. Для пояснення його походження на той час було запропоновано три різні підходи. Перший, найбільш переважаючий, постулював, що артеріосклероз був процесом старіння і ні в якому разі не хворобою. Другий підхід, який пропагував Рудольф Вірхов, провідний діяч медицини, патології, а також політики протягом більшої частини 19 століття, припускав, що атеросклероз насправді був хворобою, яка виникла в деяких метаболічних змінах самих артерій (3). . Третя точка зору, енергійно відстоювана австрійським патологоанатомом Карлом Рокітанським, передбачала, що процес артеріосклерозу розвивається із згустків, які прилягають до артерій, і поступово трансформуються у типові атеросклеротичні бляшки (4). Як ми можемо оцінити, це останнє бачення було дуже успішним.

Однак ці три теорії настільки поглинули своїх прихильників, що жодна з них не намагалася підійти до пояснення проблеми з експериментальної точки зору. На додаток до суперечок про причину атеросклерозу, існувала велика плутанина щодо того, який шар артерії був задіяний на початку процесу (на той час ще не повністю прийнятий як захворювання). Деякі патологи постулювали, що атерогенний процес починається у внутрішній або інтимній оболонці артерії, тоді як інші стверджували, що він впливає насамперед на середній м’язовий шар. Були також патологоанатоми, які наполягали на тому, що зовнішній або адвентиційний шар артерії був початковим місцем утворення атероми. Саме Ф. Маршан, французько-німецький патологоанатом, ввів термін атеросклероз у 1904 р. З переконанням, що патологія починається у внутрішній оболонці артерії (5). Маршан диференціював це ураження від будь-якого, що розпочалося в інших шарах артерії.

Перше свідчення того, що холестерин може брати участь у походженні атеросклерозу, з’явилося, коли німецький патолог А. Віндаус повідомив у 1910 р., Що атероматозні ураження містять у шість разів більше вільного холестерину, ніж звичайна артеріальна стінка, і в двадцять разів більше етерифікованого холестерину (6). Однак дослідження Віндауса не призвели до виявлення першопричини атеросклерозу. Це була група молодих російських лікарів, які, працюючи в одній медичній школі, зосередили свою увагу на експериментальному розвитку атеросклерозу та його взаємозв'язку з такою звичною і недорогою їжею, такою як курячі яйця. Керівником цієї групи був Микола Анічков, російський аристократ, який народився в Санкт-Петербурзі в 1885 р. Анічков закінчив медичну освіту в Імператорській медичній академії в Санкт-Петербурзі в 1909 р. І нарешті отримав ступінь доктора наук у 1912 р., Працюючи в кафедрі патологія тієї ж Академії. Анічков та його співробітники взяли спостереження іншого колеги з тієї ж Академії, доктора А.І. Ігнатовський.

Ігнатовський (7) був клініцистом, який був зацікавлений атеросклерозом та його судинними ефектами. Таким чином він спробував у 1908 р. Зробити те, що не робив жоден інший дослідник: індукувати атеросклероз у експериментальної тварини. Він обрав рослиноїдну тварину, кролика, з правильним переконанням, що це буде модель, дуже схильна до розвитку артеріосклерозу. Він годував кроликів сумішшю молока та яєць і з великим задоволенням спостерігав, що протягом декількох тижнів після дієти аорта кроликів виявляла ті самі сірувато-білі нальоти, що спостерігалися в аорті людей, які померли від серцево-судинних проблем. Таким чином, він вперше отримав експериментальне відтворення патології, хоча, на жаль, його трактування було помилковим. Ігнатовський припустив, що саме білок у молоці та яйцях виробляє атероми. Нагадаємо, що через два роки Віндаус поклав цю роль на холестерин.

Інформація, отримана Ігнатовським, не залишилася непоміченою для Анічкова та його співробітників. Можливо, за наполяганням самого Анічкова, молодий член відділення патології Імператорської медичної академії Н. В. Стюкі повторив експеримент Ігнатовського, за винятком того, що він дав своїм кроликам три різні добавки (8). Перша група отримувала гомогенат м’язової тканини курки; друга група гомогенат яєчного білка, а третя група отримувала лише яєчний жовток. Стейкі зазначив, що лише аорта кроликів, яких годували жовтком, виявляла атероматозні бляшки. Ця знахідка дала зрозуміти, що не білкова дієта, як вважав Ігнатовський, спричинила атеросклероз у кроликів, а речовина, що міститься в жовтку яйця, а не в білку.

Це був ще один учень Анічкова Сергій Чалатов (9), який зауважив, що в атеромах кроликів, яких годували яєчним жовтком, утворювались дрібні крапельки жиру, які мали дволучне заломлення і які демонстрували красиві подвійні хрестоподібні фігури під поляризованим світлом. Вони відразу подумали про дві альтернативи походження цих крапель жиру; або це були фосфоліпіди, яких особливо багато в яєчному жовтку, особливо фосфатидилхоліні, або це був холестерин. Для з’ясування цього питання вони годували окремо фосфоліпіди та холестерин, обидва добуті з яєчного жовтка, кроликів. На щастя експериментаторів і підтвердження їх гіпотези, лише кролики, які годували холестерин, представляли атероми.

Пізніші експерименти додали ще одну заслугу Анічкову та його групі. У численних протоколах, які вони проводили для утворення гіперхолестеринемії у кроликів, не у всіх тварин розвивалися атероми. У деяких тварин, незважаючи на високий рівень холестерину в плазмі крові, атером не було. Це спостереження було особливо інтригуючим для дослідників. Знову Анічков зробив ще один важливий внесок у майбутнє відносин гіперхолестеринемія-атерогенез. Він припустив, що холестерин - не єдина причина захворювання, і що існують інші фактори, які, однак, він не міг визначити, які також мали такий самий чи більший ефект, ніж сам холестерин. Ті інші фактори, які вплинули на кроликів не так помітно, але впливають на людину, тепер добре визначені; генетика в деяких випадках, сидячий спосіб життя, ожиріння, тютюн, алкоголізм, гіпертонія, діабет та ін.

ПОЧИНАЄСЯ ВПІЗНАННЯ РОБОТИ АНІЧКОВА

Патолог Тімоті Лірі з Каліфорнійського університету в 1935 р. Постулював, що атеросклероз, який на той час починав турбувати американців, був викликаний надлишком холестерину в плазмі. Лірі не знав, ми не знаємо, через брак інформації або через дискредитацію науки "комуністичних країн", висновки Анічкова. Крім того, у 1938 р. Один із найвидатніших клініцистів США Сома Вайс у співпраці з не менш визнаною Нобелівською премією з фізіології та медицини 1934 р. За відкриття лікування перніціозної анемії Джордж Майнот написав статтю в престижний журнал медицини New England, мінімізуючи роль холестерину в атероматозних захворюваннях. Однак вже в 1940 р. У пацієнтів почали вимірювати рівень холестерину в плазмі крові, і тим, у кого він був високий, згідно із статистикою того часу, рекомендували зменшити споживання холестерину в раціоні, зокрема споживання курячих яєць.

Першим американцем, який визнав обгрунтованість і важливість досліджень Анічкова, був патолог Джон Гофман. У статті, опублікованій у Science у 1950 р., Гофман повідомив, що під час поділу сироватки кролів, яких годували холестерином, згідно з протоколами Анічкова, за допомогою ультрацентрифуги, революційного аналітичного інструменту поділу на той час, холестерин розділяли на дві чітко визначені фракції ( 10). Фракція практично плавала на поверхні сироватки після ультрацентрифугування і являла собою суміш білків, фосфоліпідів та холестерину, це ліпопротеїн. Гофман назвав його "ліпопротеїном низької щільності" або "ліпопротеїном низької щільності", і це був не що інше, як ліпопротеїн, відомий як ЛПНЩ. Інша фракція, також ліпопротеїдна за своєю природою, була вищої щільності, саме тому її називали "ліпопротеїном високої щільності" або "ліпопротеїном високої щільності" і відповідає ліпопротеїну, який ми ідентифікуємо як ЛПВЩ.

Гофман також зауважив, що, хоча у кроликів, яких не годують холестерином, більша частина холестерину транспортується в ЛПВЩ, а у кроликів з гіперхолестеринемією холестерин переважно транспортується нещодавно виявленим ЛПНЩ. Згодом Гофман та його група ультрацентрифугували сироватку 104 чоловіків із попередньою історією розвитку артеріосклерозу та інфаркту. У 101 з них вони виявили підвищений вміст холестерину в ЛПНЩ (холестерин ЛПНЩ).

Паралельно, але абсолютно незалежно від досліджень Гофмана, каліфорнійський клініцист Лоуренс Кінселл виявив у 1952 р., Що вживання овочів, пов'язане зі зменшенням споживання продуктів тваринного походження, призводить до зниження рівня холестерину в плазмі крові, особливо холестерину. ). Пізніше це дослідження було підтверджено іншою групою дослідників на чолі з Е. Х. Аренсом (12), які, крім того, пов'язували споживання ненасичених жирів зі зниженням рівня холестерину в плазмі крові.

На жаль, результат досліджень Кінселла був драматичним. Він працював у лікарні в окрузі Аламеда, штат Каліфорнія, і наявність ліжок та ресурсів для його харчування була дуже обмежена. Його щодня переслідували та критикували його колеги за "марне" використання клінічних ліжок під час навчання. Його дорікало керівництво лікарні. Глибоко пригнічений ситуацією, одного разу в 1953 році Кінселл покликав секретаря прийти до нього додому, після прибуття туди він виявив руйнівне видовище. Кінселл і його дружина покінчили життя самогубством, проковтнувши ціанід. Ймовірно, через цей трагічний кінець ніхто не пам'ятає Кінселл як першого, хто пов'язував споживання ненасичених жирів зі зниженням рівня холестерину в плазмі.

Визнання новаторської роботи Анічкова, а побічно і Гофмана, і Кінселла, нарешті з’явилося в 1958 році завдяки статті, опублікованій у журналі Circulation Вільямом Доком, який на той час був директором кафедри патології медичного факультету. від Стенфордського університету. Це було не повідомлення науково-дослідної роботи, а редакційна стаття, яка вимагала забуття оригінальної праці Анічкова і належним чином визнала внески Гофмана та забутого Кінселла (13). Висновком цієї прозорливої ​​редакції було те, що холестерин у харчуванні та склад дієти відіграють фундаментальну роль у більшому чи меншому розвитку атероматозу в артеріях як великих, так і малих. Решта історії холестерину послідувала бурхливим розвитком, увінчаним, без сумніву, відкриттям клітинних рецепторів ЛПНЩ дослідниками з Техаського університету в Далласі, США, Майклом Брауном та Джозефом Голштейном у 1983 р. внутрішньоклітинний контроль, який визначає рівень холестерину ЛПНЩ у плазмі крові та його взаємозв’язок з атерогенезом (14).

БІБЛІОГРАФІЯ

1. Валенсуела А., Моргадо, Н. Жири та олії в харчуванні людини: Частина їх історії. Rev Chil Nutr 2005; 32: 88-94. [Посилання]

2. Паррі, Х. С. Дослідження симптомів та причин стенокардії синкопи, яку зазвичай називають стенокардією, Лондон, Р. Краттвелл, 1799 р. [Посилання]

3. Вірхов Р. Фологоза та тромбоз у системі гефасів, Берлін, Gesemmelte Abhandlungen fur Wissenschaftlichen Medizin, 1856 р. [Посилання]

4. Рокітанський, К. Ueber einiger der wichtigsen Krankheiten der Arterien. Akademie der Wissenschaft, Wien. 1852; 4: 1-18. [Посилання]

5. Маршан, Ф. Юбер Атеросклероз. Verhandlungen der ongresse fur Innere Medizin, 21 Kongresse, 1904. [Посилання]

6. Windaus, A. Ueber, der Gehalt normaler und Atheromatoser Aorten і Cholesterol und Cholesterinester. Zeitschrift fur Physiologische Chemie. 1910; 67: 174-182. [Посилання]

7. Ігнатовський, А. І. Ueber die Wirking der tiershen Einwesses auf der Aorta. Virchows Archiv fur Pathologische Anatomie. 1909; 198: 248-252. [Посилання]

8. Стейкі. Н. В. Про зміни аорти кролика під впливом насиченої тваринної їжі. Інавгураційна конференція, Конгрес патології, Санкт-Петербург, 1910 р. [Посилання]

9. Чалатов. S. Ueber der Verhalten der Leber gegenuber den verschiedenen Arten von Speisfett. Архів Virchows. 1912; 23: 267-272. [Посилання]

10. Гофман. Дж. В. Роль ліпідів та ліпопротеїдів у артеріосклерозі. Наука. 1950, III, 167-169. [Посилання]

11. Кінселл. Л. В. Дієтична модифікація рівня холестерину та фосфоліпідів у сироватці крові. J Clin Endocrinol 1952; 12: 909-913. [Посилання]

12. Ahrens, E. H., Blankenhorn, D. H., Tsaltes, T. T. Вплив ліпідів у сироватці крові на заміщення рослинного жиру тваринного жиру в раціоні. Proc Soc Exp Biol Med 1952; 86: 872-879. [Посилання]

13. Док. В. Дослідження атеросклерозу - перші п’ятдесят років, редакція, Ann Int Med 1958; 49: 699-700. [Посилання]

14. Браун, М. С. Гольдштейн, Дж. Л. Ліпопротеїнові рецептори в печінці. J Clin Invest 1983; 72: 743-751. [Посилання]

Адресна кореспонденція:
Вчитель
Альфонсо Валенсуела Б.
Лабораторія ліпідів та антиоксидантів
INTA - Чилійський університет
Макул 5540
Сантьяго
Телефон: 978 1449
Факс: 221 4030
Електронна адреса: [email protected]

Подяки: Автори дякують FONDECYT, FONDEF та INNOVA-CORFO за підтримку їх дослідницьких та розповсюджувальних робіт.

Ця робота була отримана 22 березня 2006 року та прийнята до друку 15 травня 2006 року.

Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, підпадає під ліцензію Creative Commons

La Concepción # 81 - Офіс 1307 - Провіденсія

Тел./Факс: (56-2) 2236 9128


[email protected]