Клінічна ревматологія є офіційним органом наукового розповсюдження Іспанського товариства ревматологів (SER) та Мексиканського коледжу ревматологів (CMR). Клініка ревматології публікує оригінальні наукові праці, редакційні статті, огляди, клінічні випадки та зображення. Опубліковані дослідження є в основному клінічними та епідеміологічними, але також базовими дослідженнями.

Індексується у:

Index Medicus/MEDLINE, Scopus, ESCI (Індекс цитування нових джерел), IBECS, IME, CINAHL

Слідкуй за нами на:

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

  • Звіт про справу
  • Обговорення
  • Етичні обов'язки

макротромбоцитопенія

Сітостеролемія - надзвичайно рідкісне аутосомно-рецесивне захворювання. Головною особливістю є дефіцит шляхів, які зазвичай перешкоджають поглинанню та затримці нестероїнових стеролів, таких як рослинні та молюски. Ген, що викликає ситостеролемію, виявляється в хромосомі 2p21, а мутації будь-якого з генів, що входять до локусу ABCG5 або ABCG8, викликають це захворювання 1–7 .

Звіт про справу

Бульбова ксантома на лікті.

Мазок периферичної крові макротромбоцитами, стоматоцитами та шистоцитами.

Бхаттачарія і Коннор в 1974 році повідомили про нове захворювання у двох сестер Кавказу, яких з дитинства направляли до них через наявність сухожильних ксантом. Дивно, але рівень холестерину в плазмі крові у цих пацієнтів знаходився в нормальних межах, виявивши підвищення рівня фітостеролів (зокрема ß-ситостеролу), що назвало нову хворобу ß-ситостеролемією .

Сітостеролемія - рідкісне аутосомно-рецесивне захворювання, що характеризується помітно підвищеним рівнем фітостеринів з незначним підвищенням рівня холестерину в плазмі крові, спричиненим мутаціями в генах ABCG5 або ABCG8 (аденозинтрифосфат-зв'язуючої касети [ABC]), розташованих у хромосомі 2p21, що допомагає запобігти поглинання стеринів та сприяє виведенню фітостеринів (ситостеролу, кампестеролу та стигмастеролу), запобігаючи їх накопиченню в крові та тканинах 1–4. Точна поширеність ситостеролемії невідома, у світі від 80 до 100 випадків захворювання 4,8 .

Термін рослинні стерини - це фітостерини та фітостаноли. Фітостерини тісно пов’язані з холестерином, що відрізняються, насамперед, конфігурацією бічного ланцюга. Найбільш поширеними фітостеринами є ситостерин, кампестерин та стигмастерол. Люди не можуть синтезувати фітостерини, тому їх єдиним джерелом є харчування. Зазвичай у раціоні всмоктується менше 5% фітостеринів у порівнянні з 55% холестерину. Печінка швидко і переважно виводить фітостерини з жовчю. Це призводить до низького утримання нестероїнових стеролів. У 1998 році Пател виявив локус ситостеролемії STSL у хромосомі 2р21. Цей локус включає 2 сусідні гени ABCG5 і ABCG8, які кодують 2 кишкові транспортери стеролу, стеролін-1 і стеролін-2. Мутація будь-якого з них призводить до розвитку ситостеролемії. Ці транспортери знаходяться в апікальній мембрані ентероциту та в жовчовивідних шляхах. ABCG5 та ABCG8 регулюють мережу всмоктування та виведення фітостеринів та холестерину. В ентероцитах вони сприяють надходженню фітостеролів назад у просвіт кишечника, у печінці сприяють виведенню стеринів із жовчю 4,6,7,9,10 .

Клінічні прояви різняться: від наявності ксантом сухожиль, передчасного атеросклерозу, раннього інфаркту міокарда, артриту, артралгії, гемолізу, тромбоцитопенії та гіперспленізму. Ситостеролемія відрізняється від сімейної гіперхолестеринемії наявністю нормальних рівнів холестерину 4–6,11 .

Макротромбоцитопенія, пов’язана з дефіцитом ABCG5, спричинена підвищеним рівнем фітостеринів у плазмі, а не власними дефектами мегакаріоцитів. Гемоліз є вторинним щодо збільшення осмотичної крихкості еритроцитів. Білки ABCG5 та ABCG8 відсутні в тромбоцитах та еритроцитах, накопичення плазми рослинних стеринів та їх введення в мембрани клітин крові є найкращим поясненням відхилень у морфології та функції у пацієнтів із ситостеролемією. Ксантоми сухожиль на надколінках, підошовних, ахіллових і розгинальних сухожиллях кистей є у всіх випадках, що з’являються в дитячому віці. Можуть виникати періодичні артралгії або артрити колінних суглобів, які обумовлені відкладеннями ситостерину 7,12,13 .

Рівень холестерину в плазмі крові виявляється від нормального до трохи підвищеного, тромбоцитопенія, хронічна гемолітична анемія з негативним тестом Кумбса та підвищений рівень печінкових ферментів. Мазок із периферичної крові допомагає діагностувати ситостеролемію і характеризується стоматоцитарним гемолізом, тромбоцитопенією та макротромбоцитами 2,12 .

Рівень фітостерину в плазмі крові у нормальних пацієнтів не перевищує 1 мг/дл, порівняно з пацієнтами із ситостеролемією, що досягає більше 20-30 мг/дл. Зазвичай для кількісної оцінки стеринів використовують ферментативні або колориметричні методи, але вони не диференціюють холестерин від рослинних стеринів. Для виявлення останньої використовують 4,9 газову або високоефективну рідинну хроматографію

Захворювання слід запідозрити у пацієнтів із сухожильними або бульбовими ксантомами, передчасними серцево-судинними захворюваннями, пов’язаними з нормальним рівнем холестерину, та у тих, хто має незрозумілий гемоліз 4,6,9,11 .

Лікування ситостеролемії включає дієту з низьким вмістом фітостеринів (рослинні олії, маргарин, оливки, горіхи, авокадо, шоколад та молюски) 8,9,13. Поліпшення кишкових та печінкових шляхів елімінації фітостеринів у пацієнтів із ситостеролемією знижує рівень рослинних стеринів. Езетиміб зв'язується з NPC1L1, який є транспортером стеролу в проксимальному відділі кишечника, і блокує всмоктування та реабсорбцію стеринів, що призводить до низького рівня холестерину та фітостеринів 1,4,5,8. Недавнє дослідження, проведене у 8 пацієнтів із ситостеролемією, свідчить про ефективність езетимібу, оскільки він знижує рівень фітостеринів у плазмі та еритроцитах та покращує показники тромбоцитів. Поєднання езетимібу із смолами, що секвеструють жовчні кислоти, статинами або дієтами з низьким вмістом фітостеринів сприяє зниженню рівня кампестеролу та ситостерину в плазмі крові. Езетиміб призводить до помітного поліпшення концентрації стеринів у плазмі крові, регресії ксантом та дозволу серцево-судинних захворювань на 4,7,9,13. Нещодавно трансплантацію печінки зробили пацієнту із ситостеролемікою з повною нормалізацією рівня фітостеролів у плазмі крові 4 .

У нашого пацієнта було неможливо визначити фітостерини, але клінічна картина та мазок периферичної крові привели нас до діагнозу. У пацієнтів з ксантомами та тромбоцитопенією враховуйте ситостеролемію та навмисно шукайте макротромбоцити та стоматоцити у мазку периферичної крові.

Етичні обов'язки Захист людей і тварин

Автори заявляють, що для цього дослідження не проводились експерименти на людях чи тваринах.

Конфіденційність даних

Автори заявляють, що дотримувались протоколів свого робочого центру щодо публікації даних про пацієнтів.

Право на приватність та інформовану згоду

Автори отримали інформовану згоду пацієнтів та/або суб'єктів, зазначених у статті. Цей документ знаходиться у власності відповідного автора.