Вступ

Метаболічний синдром (МС) - це визначена сутність, яка вражає майже 25% жінок у Сполучених Штатах і пов’язана з підвищеним ризиком розвитку ішемічної хвороби серця та діабету 2 типу (DBT2). Його поширеність зростає з віком, і значне збільшення спостерігається у жінок репродуктивного віку (від 20 до 39 років). РС також пов’язана з центральним ожирінням та резистентністю до інсуліну (ІР) і виявляється у 28% жінок із надмірною вагою та у 50% жінок із ожирінням; За підрахунками, 43% жінок із центральним ожирінням (визначається обсягом талії> 89 см) будуть мати РС протягом наступних 5 років.

вплив

Автори цього огляду аналізують вплив центрального ожиріння та ІР на якість ооцитів.

Зазвичай можна спостерігати збіг між розладами РС та синдромом полікістозних яєчників (СПКЯ), який страждає приблизно від 5% до 8% жінок у Сполучених Штатах. Остання характеризується хронічною ановуляцією та гіперандрогенією, і її проявами є олігоменорея/аменорея, гірсутизм та безпліддя. Постраждалі також зазвичай мають DBT2 або порушену толерантність до глюкози (GAD). Було запропоновано, що РС та СПКЯ мають спільний патогенез при ІР та ГАД. Багато досліджень вказують на зв'язок між двома суб'єктами.

Ожиріння саме по собі впливає на фертильність, спричиняючи овуляторну дисфункцію та несприятливі репродуктивні результати. Насправді ризик ановуляторного безпліддя зростає як функція індексу маси тіла (ІМТ). Ожиріння також пов'язане з підвищеним ризиком викидня, мертвонародження, вроджених вад розвитку, дефектів нервової трубки та роздільної залози. В даний час досліджується вплив негативних наслідків ожиріння (гіперглікемія, харчові дефіцити, гіпертонія, нижча чутливість ультразвуку та нижча здатність сприймати рухи плода) на репродуктивні результати.

Втрата ваги визнається для покращення рівня овуляції та вагітності та зменшення кількості абортів. Це проявилося в баріатричних операціях. Однак рівень гормонів, що беруть участь у розмноженні, хоча і покращується, не повертається до рівня, зареєстрованого у жінок із нормальною вагою.

Різні дослідження також показали, що ожиріння негативно впливає на результати допоміжних репродуктивних процедур. Загалом, жінки, що страждають ожирінням, потребують вищих доз гонадотропінів, виробляють менше ооцитів і мають нижчі показники запліднення.

Бібліографічний пошук

Автори провели бібліографічний огляд з посиланням на вплив РС на ооцити, використовуючи PubMed між 1995 і 2010 рр. Термінами пошуку, окремими та комбінованими, були: ооцити, якість ооцитів, РС, ожиріння, надмірна вага, індекс маси тіла, ІМТ діабет, розмноження, репродуктивні результати, ЕКО, вагітність та СПКЯ.

Через тісний взаємозв'язок між ними та обмежену кількість публікацій, що їх диференціюють, терміни ожиріння та РС вважатимуться рівнозначними.

Дослідження на тваринах

Вплив ожиріння на якість ооцитів

Кілька досліджень на тваринах продемонстрували негативний вплив ожиріння та ІР на якість ооцитів. У дослідженнях на щурах, які піддавались дієті, що викликає ожиріння, та ІР спостерігали менше шансів на овуляцію, повільніший розвиток ембріонів, отриманих шляхом запліднення in vitro, з вищими показниками трофобластів/ембріобластів. Апоптотичні фолікули яєчників також бачили частіше, а також менш рясні та менші зрілі ооцити.

На моделях великої рогатої худоби та овець виявлено, що ожиріння пов’язане з обмеженням внутрішньоутробного розвитку та великими плацентами та макросомією. Ооцити тварин, що страждають ожирінням, демонструють невід’ємні відмінності по відношенню до тварин нормальної ваги, які впливають на ембріологічний розвиток in vitro, і що наслідки ожиріння та ІР виникають ще до запліднення, і зберігаються, навіть якщо вони витягнуті з метаболічно зміненого середовища.

Можливим поясненням нижчої якості ооцитів тварин, що страждають ожирінням, є наявність мітохондріальної дисфункції, оскільки мітохондрії успадковуються матір'ю і не реплікуються до імплантації, тому порушення на цьому рівні можуть вплинути на розвиток ембріона. Насправді мітохондрії ожирілих щурів мають більш високий мембранний потенціал, неоднорідний розподіл в овоплазмі, більшу продукцію активних форм кисню та більш окислений окисно-відновний стан. Підвищений окислювальний стрес у цих ооцитах збільшує біогенез мітохондрій та ДНК мітохондрій, але може також пошкодити цю ДНК.

Вплив резистентності до інсуліну на якість ооцитів

Вплив ожиріння на розвиток плоду та новонароджених

Ембріони, отримані від ожирілих щурів, демонстрували нижчу експресію інсуліноподібного рецептора фактора росту I (IGF-IR) у стадії бластоцисти, що є показником ембріональної ІР; і збільшення мРНК IGF-2R на рівні плаценти, материнського гена, який впливає на ріст плода та плаценти. Останнє визначає менші плоди та потомство. У цуценят через 13 тижнів (при нормальному харчуванні) спостерігалося ГАД, гіперхолестеринемія та більший відсоток жиру в організмі, що свідчить про ранню появу РС. Негативні наслідки метаболічних змін відбуватимуться ще до розвитку ембріона, навіть якщо він буде вилучений із цього середовища.

Людські дослідження

Вплив ожиріння на якість ооцитів

У людей ожиріння асоціювалося з нижчим рівнем антимюлерівського гормону (АМГ), гормону, який виділяється гранульозними клітинами яєчника, що вказувало б на нижчий яєчниковий резерв або вторинні фолікули яєчників у жінок із ожирінням. Рівні цього гормону зростають залежно від тяжкості СПКЯ; однак навіть у цій популяції ожиріння жінки мають нижчий рівень, ніж ті, що не мають ожиріння. З іншого боку, жінки з ожирінням також мають нижчий рівень лютеїнізуючого гормону (ЛГ), який асоціюється з АМГ. У жінок в пременопаузі високий ІМТ пов’язаний із зниженням рівня інгібіну В, іншого сурогатного маркера функції яєчників; ті з ІМТ> 25 мають нижчу секрецію гонадотропінів та метаболітів прогестерону протягом лютеїнової фази, що означає, що ожиріння негативно впливає на функцію лютеїну.

У випадках допоміжної репродукції рівень імплантації та вагітності нижчий у жінок із надмірною вагою. Є кілька досліджень, які підтверджують, що причина зниження рівня народжуваності у жінок із ожирінням полягає в ооцитах або ембріонах, а не в сприйнятливості матки, показуючи, що ІМТ не впливав на результати, досягнуті при донорстві ооцитів або ембріонів.

Механізми, що спричиняють неякісні ооцити

Існує припущення, що метаболічні зміни матері впливають на характеристики фолікулярної рідини і, як наслідок, знижують якість ооцитів та ембріонів. Це було видно в ході дослідження, в якому зазначена рідина була проаналізована в ооцитах; У жінок, які отримували ІМТ, спостерігались вищі концентрації інсуліну, лактату, тригліцеридів та С-реактивного білка (СРБ), а також нижчі концентрації глобуліну, що зв’язує статеві стероїди. Підвищення внутрішньо фолікулярної СРБ свідчить про запалення та більший окислювальний стрес, що пов’язано з меншою здатністю до розвитку ооцитів.

Ретроспективний аналіз циклів ЕКО у жінок із СПКЯ, ожирінням та ІР продемонстрував нижчі показники запліднення та імплантації як в самій матці, так і в інших матках. Знову ж таки, виявляється, що успіх залежить від якості ооцита, а не від сприйнятливості ендометрія. Це збігається з більшістю досліджень у цьому відношенні, за винятком одного, яке вказувало, що ІМТ не впливатиме на якість ооцитів, але це впливатиме на розвиток ембріона. Цей аспект вимагає подальшого дослідження.

Негативні наслідки ожиріння на сприйнятливість ендометрія

Ожиріння може впливати на сприйнятливість ендометрія. Для оцінки цієї можливості була використана модель донорства ооцитів, і було помічено, що ІМТ> 30 був пов'язаний з вищими показниками абортів. Це було підтверджено іншим дослідженням, але на результати міг вплинути той факт, що використовувався виключно перенос заморожених ембріонів. Однак у цілому дослідження з цього приводу вказують на несприятливий вплив ожиріння на сприйнятливість ендометрія, незалежно від впливу на якість ооцитів. По цьому аспекту все ще потрібні додаткові дослідження.

Висновки

Продемонстровано негативний вплив ожиріння та ІР на фертильність, вагітність та здоров’я новонароджених, що є результатом їх впливу на якість яйцеклітин та, можливо, на сприйнятливість ендометрія. Задіяні механізми ще потрібно створити. Однак також було показано, що втрата ваги сприятливо впливає на репродуктивні результати. З огляду на зростаючу поширеність ожиріння та ІР у молодих жінок, значення консультацій, спрямованих на модифікацію способу життя, зростає, і це слід давати до зачаття.

Посилання: GINECO, ENDO.

Спеціальність: Бібліографія - Ендокринологія - Гінекологія