Доктор Марсела Родрігес Флорес

Зростаюче поширення ожиріння зробило це проблемою охорони здоров'я, яка зачіпає більше одного мільярда людей у ​​світі. Це результат взаємодії між генетичною сприйнятливістю та середовищем, яке постійно змінюється, прагнучи підвищити наш комфорт. (1) Є багато аспектів дієти, фізичної активності та метаболізму, які сприяють набору ваги, і як тільки досягається більша вага, встановлюється новий баланс між енергетичним балансом та апетитом через центральний та периферичний механізми. Отже, навмисне схуднення викликає гомеостатичну реакцію, яка призводить до відновлення ваги, ускладнюючи значну втрату ваги та, насамперед, підтримуючи за допомогою змін способу життя у формі дієти та фізичних вправ. (два)

З іншого боку, соціальне судження предків щодо людей із ожирінням мотивувало використання засобів або методів, яким вдалося схуднути, не прагнучи до того, щоб воно було адекватним, тобто здоровим, достатнім і стійким. Речовини, які обіцяли втрату ваги протягом десятиліть, не продемонструвавши ефективності та безпеки, все ще можна знайти на ринку (3, 4), і які у багатьох випадках спричиняли короткочасну втрату ваги з психічними, серцево-легеневими та метаболічними побічними ефектами. (5, 6) Ці практики, в поєднанні з недостатнім розумінням патофізіології ожиріння, підтримують клеймо, яке підживлює пошук магічних засобів для схуднення. На щастя, медична практика дедалі більше прогресувала, залишаючи позаду косметичне та короткочасне бачення лікування людей, які страждають на цю хронічну хворобу, більш етичним та науковим способом, без моральних суджень, як це робиться з іншими хронічними захворюваннями.

Орлістат - єдиний із цих препаратів, що мають периферичну дію (і мінімальне всмоктування), незворотно блокуючи шлункову та підшлункову ліпазу, сприяючи порушенням всмоктування жиру з їжі та приводячи до дефіциту калорій. Цей механізм відповідає за основні побічні ефекти (діарея, нетримання калу, дефіцит жиророзчинного вітаміну), що обмежує його толерантність у деяких пацієнтів. Не рекомендується застосовувати його пацієнтам із хронічними захворюваннями кишечника, панкреатитом в анамнезі, вагітністю, синдромами мальабсорбції та дефіцитом жиророзчинних вітамінів. Систематичний огляд досліджень з орлістатом тривалістю> 12 місяців у понад 10 000 пацієнтів виявив середню втрату ваги 3,07 кг, що значно перевищує показник плацебо. (11) Доречно додати, що ця незначна втрата ваги була пов’язана із зменшенням частоти діабету 2 типу (ДМ2) на 37% у пацієнтів з непереносимістю глюкози, (13) зменшенням серцево-судинних факторів ризику та більшим підтримка втрати ваги від 2 до 4 років порівняно з плацебо. (14) Це препарат із помірним ефектом, який може збільшити користь від зміни способу життя.

Серед агоністів тривалої дії рецептора глюкагоноподібного пептиду 1 (GLP-1) ліраглутид є єдиним, затвердженим на сьогоднішній день для лікування ожиріння в Мексиці та світі, крім того, що він вказується при лікуванні DM2 для його інкретинний ефект. Ліраглутид стимулює ситість шляхом прямої активації активуючих нейронів проопіомеланокортину (POMC)/кокаїну та амфетаміну, пов'язаних з транскриптом (CART), та непрямого придушення активуючих нейропептидів Y (NPY)/пов'язаних з Agouti пептидів (AgRP) нейронів орексигенного амінобута через гамма-гамма. кислотні (ГАМК) сигнали, що також пригнічує систему винагороди. (15) Крім того, він впливає на моторну функцію шлунково-кишкового тракту, затримуючи спорожнення шлунка. (16) У своєму профілі ризик-користь ліраглутид частіше викликає нудоту, діарею, печію, головний біль та інколи еритему в місці ін’єкції. Не рекомендується застосовувати його пацієнтам з медулярним раком щитовидної залози або множинною ендокринною неоплазією та вагітним жінкам. Крім того, це викликає втрату ваги

8% на один рік лікування та додаткова втрата ваги на 6% після початкової фази 12 тижнів схуднення більше 6% при низькокалорійній дієті, зі зменшенням супутніх захворювань ожиріння, включаючи зменшення захворюваності на 80% DM2 (через 3 роки) у пацієнтів з переддіабетом, індукція нормоглікемії у 70% пацієнтів протягом перших 6 місяців лікування у пацієнтів з переддіабетом, поліпшення глікемічного контролю у пацієнтів з DM2 (зниження A1c

1.3) та обструктивне апное сну. (17-20) Ліраглутид демонстрував серцево-судинну безпеку протягом 4 років при лікуванні ожиріння, а у пацієнтів із СД2 його використання показало зменшення серцево-судинних подій та серцево-судинної смерті на 3,8 року. (1, 2) Систематичний огляд досліджень ліраглутиду 3,0 мг/день показав середню втрату ваги порівняно з плацебо 5,5 кг (діапазон 4,6-5,9) у дослідженнях тривалістю від 1 до 3 років. Втрата ваги в систематичному огляді досліджень з ліраглутидом, що включав майже 5000 пацієнтів, становила 5,25 кг, і порівняно з плацебо 6,17 проти 4,32 кг (11) та втрата до 14% була показана при поєднанні з терапією. (21) Ефекти цього препарату були оцінені серед латиноамериканського населення, виявивши ті ж переваги, що і у кавказького населення, і він використовувався в клінічних сценаріях, які включають зменшення або призупинення прийому препаратів для контролю DM2, включаючи інсулін, вагу втрата після регенерації після баріатричної операції та лікування у підлітків з достатньою ефективністю. (22-24)

Комбінація фентермін/топірамат діє, поєднуючи аноректичні симпатоміметичні ефекти фентерміну разом із ефектами протисудомного топірамату, що збільшує стимуляцію рецепторів ГАМК. Систематичний огляд виявив значну втрату ваги за допомогою фентерміну/топірамату порівняно з плацебо (n = 2985, 9,77 кг). Налтрексон/Бупропіон стимулює нейрони POMC через Бупропіон, і блокуючи механізм самоінгібування POMC Налтрексон посилює цю стимуляцію. Систематичний огляд виявив середню втрату ваги 4,39 кг у 3239 пацієнтів, що значно перевищує показник плацебо. (11) На сьогодні серцево-судинні ефекти з цими двома комбінаціями були безумовними. (26, 27)

Існує безліч клінічних випробувань фази 3, які продемонстрували значне покращення кардіометаболічного профілю, на додаток до значного зменшення ваги за допомогою цих препаратів. Тим не менш, довготривалі випробування та постмаркетинговий нагляд необхідні, щоб повністю гарантувати довгострокову ефективність та безпеку всіх з них. Без сумніву, сьогодні у нас є все більше і кращих терапевтичних інструментів, і з кожним днем ​​з’являються досягнення, які пропонують розуміння механізмів постійного забезпечення кращих результатів у лікуванні ожиріння. Продовжує бути і потрібно буде ретельно та індивідуально обстежувати кожного пацієнта з цією хворобою, щоб скласти план лікування, що включає періодичні оцінки результатів та переосмислення стратегій на невизначений час.

знати