Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Revista Chilena de Pediatría - офіційне видання Чилійського товариства педіатрії. Revista Chilena de Pediatría отримує до публікації лише оригінальні статті з темами клінічних або експериментальних досліджень та соціальної медицини та охорони здоров’я, пов’язані з дітьми, які не були опубліковані в інших журналах. Чилійський журнал педіатрії залишає за собою права на них. Періодичність журналу - раз на два місяці. Абревіатура його назви - Rev Chil Pediatr, яку слід використовувати в бібліографіях, виносках, легендах та бібліографічних посиланнях.

Індексується у:

Pubmed, Scielo, Scopus

Слідкуй за нами на:

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

  • Резюме
  • Ключові слова
  • Анотація
  • Ключові слова
  • Вступ
  • Резюме
  • Ключові слова
  • Анотація
  • Ключові слова
  • Вступ
  • Серологія
  • Антитіла до трансглутамінази 2
  • Антиендомізієві антитіла (ema)
  • Дезамідовані пептидні антитіла до гліадину
  • Загальний імуноглобулін
  • Біопсія кишечника
  • Інтерв’ю та опитувальник щодо дотримання дієти
  • Вимірювання 33-мерного пептиду
  • Випробування глютену або лічильник
  • Конфлікт інтересів
  • Бібліографія

захворювання

Целіакія (CD) - це системний імунний розлад, опосередкований проковтуванням глютену та пов’язаних з ним проламінів у генетично сприйнятливих людей. Характеризується наявністю дуже мінливої ​​комбінації клінічних проявів, наявністю специфічних антитіл у крові, головним чином антиендомізію (ЕМА), антитрансглутамінази (tTG) та антидезамідованих пептидів гліадину (ПГД) та пошкодження а також мінлива слизова кишечника 1. Наявність високоточних серологічних досліджень, доданих до біопсій тонкої кишки, що підтверджують діагноз, призвело до збільшення загальної частоти поставлених діагнозів, з цифр 1: 1500 до 1: 3000, описаних кілька десятиліть тому, до 0,5 від 1 до 1% населення 2. У Чилі 0,76% населення має позитивний IgA-tTG ("сприйнятливе населення"), а поширеність самої хвороби в даний час оцінюється в .60,6% 3. Серед родичів целіакії першого ступеня виявлено ~ 17% випадків позитивного tTG 4 .

З 1980-х років можна проводити вимірювання сироваткових антитіл tTG та EMA (табл. 1) 10,11. Хоча результати можуть відрізнятися залежно від лабораторії, загалом його чутливість та специфічність високі, перевищують 90% (таблиця 2). Зовсім недавно антитіла до PGD також демонстрували високу чутливість та специфічність, але все ще існують суперечливі результати 12,13. У нашій країні при звичайній клінічній діяльності прихильність до GFD вимірюється tTG, з меншою частотою EMA, і загалом PGD не є вільно доступними для населення.

Характеристика антиендомизию, антитрансглютамінази та антидезамідованих гліадинових пептидів, що використовуються для діагностики та моніторингу целіакії

Тест Тип тесту Реагент/антиген Міцність Слабкість Коментарі
EMA Непряма імунофлуоресценція Стравохід мавпи, пуповина Висока точність, висока специфічність Менша доступність реагенту
Змінні точки зрізу
Потрібен навчений персонал
Може використовувати напівкількісні результати, якщо використовується титрування
Ваша точність зменшиться із DLG
tTG ІФА Печінка морської свинки, tTG людини, рекомбінантний tTG людини Висока точність, висока чутливість
Доступні IgG-tTG
Кількісні результати
Тести не стандартизовані Це поточний метод вибору для пошуку CI
Необхідно встановити граничні точки, якщо не передбачається робити біопсію
Ваша точність зменшиться із DLG
PGD ІФА Синтетичні пептиди Корисно дітям до 2 років
Може бути виявлено раніше, ніж tTG
Використовується разом з IgA-tTG може підвищити точність
Кількісні результати
Точність може бути меншою, ніж у tTG та EMA, за винятком дітей у віці до 2 років та пацієнтів, яким потрібен IgG-PGD Має кращу точність, ніж історичні (власні) AGA
Ваша точність зменшиться із DLG

CD: целіакія; EMA: антиендомізієві антитіла; PGD: антигліадінові дезамідовані пептидні антитіла; tTG: антитіла проти трансглутамінази; AGA: антигліадинові антитіла; DGL: дієта без глютену.

Чутливість та специфічність антитіл EMA, tTG та PGD

Чутливість (діапазон) антитіл Специфічність (діапазон) Спостереження
IgA-EMA > 90% (78-100) > 98% (90-100) Використовується для підтвердження IgA-tTG-позитивних пацієнтів
IgA-tTG > 95% (67-100) > 95% (92-100) Найбільш звичні для початку пошуку целіакії
IgG-tTG > 70% (55-100) > 90% (80-100) Корисно для пацієнтів з дефіцитом IgA
IgA-PGD > 90% (81-98) > 90% (86-99) Корисно дітям
IgG-PGD > 90% (80-99) > 90% (90-100) Корисно дітям та пацієнтам з дефіцитом IgA

EMA: антиендомізієві антитіла; IgA: імуноглобулін А; PGD: антигліадінові дезамідовані пептидні антитіла; tTG: анти-трансглутаміназні антитіла.

Зазвичай значення tTG підвищуються під час діагностики, а потім падають нижче граничної межі протягом 6 - 24 місяців GFD 1 у переважної більшості пацієнтів, хоча є більший відсоток випадків, коли tTG залишається високий 5. Спочатку їх використовують для передбіопсійного скринінгу, а потім для спостереження за пацієнтом та його харчуванням. В даний час, якщо не вказано інше, клінічні лабораторії вимірюють версії IgA-tTG. Це пояснює необхідність також спочатку вимірювати загальний рівень IgA в сироватці, щоб уникнути помилкових негативних наслідків. У суб'єктів із дефіцитом IgA в сироватці крові тест слід повторити, визначаючи IgG-tTG версії 1,5,14. Кілька досліджень показують, що високі концентрації tTG у сироватці крові можуть прогнозувати атрофію ворсинок краще ніж низькі або граничні значення 1,10,15. Ці дослідження показують, що високі рівні tTG можна визначити як такі, які перевищують 10-кратну межу, яка визначає нормальність для цієї лабораторії.

Антиендомізієві антитіла (EMA)

Дезамідовані пептидні антитіла до гліадину

Загальний імуноглобулін А

Селективний дефіцит IgA частіше зустрічається у хворих на целіакію, ніж серед загальної популяції. Оскільки звичайне вимірювання tTG та PGD проводиться у їх версіях IgA, важливо, щоб загальний рівень IgA в сироватці крові вимірювався під час первинного дослідження. У пацієнтів, у яких виявлено дефіцит IgA, слід вимірювати IgG-tTG та IgG-PGD 1,18. Повідомлялося, що існують захворювання, при яких позитивний IgA-tTG можна виявити за відсутності CD, наприклад, лямбліоз 22,23, але ці висновки не підтверджені іншими авторами. Також були описані помилкові позитивні результати, наприклад у пацієнтів з моноклональною гаммапатією IgA, хронічними захворюваннями печінки, лімфомою та ревматологічними захворюваннями 18 .

Ступінь гістологічних змін целіакічної ентеропатії при діагностиці мінлива, зазвичай інтенсивна, а в деяких випадках її можна виявити лише в цибулині дванадцятипалої кишки. Гістологічний звіт повинен включати опис орієнтації, наявності або відсутності подовження крипти, співвідношення висоти V: C, кількості міжетеліальних лімфоцитів на 100 ентероцитів та класифікацію спостережуваних змін за Маршем-Обергубером. Хоча типові для CD, ці зміни не є патогномонічними для нього, і як при діагностиці, так і під час спостереження також можуть бути виявлені в інших осіб, таких як підвищена чутливість до коров'ячого молока або соєвого білка, нерозв'язна діарея в дитячому віці, масивне зараження Лямблії лямблій, імунодефіцити, тропічна спру або кишковий бактерій. Хоча класифікація Марша-Обергубера широко використовується, в даний час існують автори, які ставлять під сумнів цю класифікацію, і пропонуються нові ідеї щодо того, як оцінити гістологічні зміни 25,26 .

Сьогодні прийнято вважати, що пацієнтові вже поставлений діагноз і при ГФД не потрібно проводити нову біопсію для гістологічної переоцінки. Звичайний курс після діагностики полягає в тому, що симптоми зменшуються, антитіла падають нижче граничної точки, а гістологія покращується, повністю або частково. Падіння антитіл може зайняти від кількох місяців до року і більше. Коли реакція на GFD погана, найпоширенішою причиною цього є недотримання дієти або через добровільне або ненавмисне потрапляння продуктів, що містять «приховану» клейковину, або через те, що вони забруднені глютеном 9. Якщо виключено погане дотримання дієти, слід оцінити можливість рефрактерного КД, при якому гістологічна оцінка знову стає важливою. Протягом першого року спостереження серологічна тенденція до зниження має значення більше, ніж абсолютні значення; З іншого боку, враховуючи варіації від однієї лабораторії до іншої, доцільно проводити вимірювання в одному і тому ж місці.

Інтерв’ю та опитувальник щодо дотримання дієти

Леффлер та ін. розробив для цих цілей опитувальник, використовуючи стандартні психометричні прийоми 30. В останніх дослідженнях цей інструмент порівнювали з методами, які включали оцінку дієти та титри IgA-tTG; Це було чутливим і специфічним для вимірювання прихильності до GFD, демонструючи хорошу кореляцію з вимірами tTG-IgA та інтерв’ю з експертом. Компоненти опитувальника потенційно дійсні для будь-якої популяції, оскільки вони базуються на загальних питаннях щодо симптомів, самоефективності та звичок уникати глютену. Однак ті самі автори зазначають, що необхідно підтвердити, що він застосовується до інших груп населення, з іншими культурами та мовами. З іншого боку, якщо буде підтверджено, що оцінка цієї анкети корелює зі ступенем ураження кишечника, вона може бути використана як біологічний маркер для оцінки активності захворювання.

Вимірювання 33-мерного пептиду

Пацієнти, які страждають на целіакію, часто вважають, що споживання до 50 мг глютену на добу не буде для них шкідливим 35. У дослідженні, проведеному Коміно та співавт. (2012) споживання 50 мг (у переробленому хлібі) можна виявити у фекаліях 34. Хоча метод виглядає цікавим та перспективним, прийняти його як альтернативний метод вимірювання прихильності, дуже важливо оцінити, як впливає величезна міжособистісна мінливість, яка присутня у целіакії, а також роль мікробіоти кишечника, яка, принаймні концептуально, з його власний метаболізм, може забезпечити пептиди, що викликають позитивну реакцію із запропонованими MoAbs, або використовувати частину 33-мерних пептидів як субстрат, зменшуючи або скасовуючи позитивність тесту.

Випробування глютену або лічильник

Підводячи підсумок, хоча в сучасній клінічній практиці спостереження в основному базується на вимірюванні аутоантитіл у крові (головним чином tTG), факти свідчать про те, що серологію не слід приймати як золотий стандарт, а інші можливості, що вдосконалюють або доповнюють існуючі методології, повинні бути дослідженим.

Конфлікт інтересів

Автори заявляють, що у них немає конфлікту інтересів.