›› ЕФЕКТ КЛІМАТИЧНИХ ЗМІН І МІГРАЦІЙ
Резюме
Первинна гепатоцелюлярна карцинома є п’ятою за поширеністю твердою пухлиною у світі. Захворюваність є найвищою в країнах третього світу, але паралельно зі збільшенням міграції по всьому світу частота її зростання також зростає в розвинених країнах. Хронічна інфекція ВГВ переважає на тлі розвитку пухлин в Азії та Африці, тоді як етіологія ВГС переважає в західному світі. Зміна клімату ще більше збільшує частоту лихоманки, оскільки жаркий сухий клімат сприяє збільшенню забруднення злаків афлатоксинами. Афлатоксини є найпотужнішими гепатокарциногенами, що зустрічаються в природі, тому мінімізація впливу афлатоксину є дуже важливим завданням безпеки харчових продуктів у майбутньому. Більшість пацієнтів з прогресивною терапією отримують лікування на запущеній стадії, тому обсяг втручань обмежений. Регулярний моніторинг популяцій з високим ризиком та нагляд за пухлинами - це рішення. Терапія сорафенібом є основою для лікування нещодавно розроблених препаратів, сприятливий ефект яких був продемонстрований як у європейському, так і в азіатському населення. Однак слід мати на увазі, що прогресивні ґрунти ВГВ можуть мати гірший прогноз.
Первинна захворюваність все ще є дуже несприятливим прогностичним захворюванням. Більшість пацієнтів приймаються на запущеній стадії з поганою функцією печінки, і можливості лікування вже обмежені. Активний моніторинг та скринінг пацієнтів з високим ризиком є важливим для ранньої діагностики.
Первинна гепатоцелюлярна карцинома (HCC) є п’ятою за поширеністю твердою пухлиною у світі і посідає третє місце за смертністю від пухлини. Щорічно діагностується понад півмільйона нових випадків, із віковою частотою захворювання від 5,5 до 14,9 на 100 000 жителів. Є такі країни, як Кна та деякі африканські держави, де це захворювання призводить до смертності від раку. У країнах високого ризику захворюваність починається на двадцятому році життя, тоді як у країнах низького ризику це рідко до п'ятдесяти років. HCC є найпоширенішою причиною раку серед людей з цирозом у Європі. Зростання захворюваності спостерігався в Австралії, Франції, Канаді та США (Bosch et al., 2003).
Фактори ризику відіграють певну роль у розвитку ВГС Таблиця 1 резюмувати. Хронічна інфекція гепатиту В поширена у Східній Азії (крім Японії) та Африці на південь від Сахари. Хронічна інфекція гепатиту С частіше зустрічається в Європі, Японії та США. Дональд Максвелл Паркін та його колеги виявили, що 52% світового ВГС обумовлено гепатитом В і 25% - гепатитом С (Parkin et al., 1999).
Точні процеси в HCC, індуковані гепатитом С, невідомі. При інфекції гепатиту В геном ДНК HBV інтегрується в геном зараженої клітини і, таким чином, відіграє роль у розвитку раку. У листопаді 2007 року читачі Times Online зіткнулись із вражаючим банером: нові хвилі еміграції можуть бути причиною подвоєння кількості заражених гепатитом В. Редактор попередив, що треба вирішити нову проблему зі здоров’ям. За даними англійського реєстру, кількість заражених за останній рік подвоїлася. Значна частина заражених мігрувала з Африки, Бразилії, Росії та нових держав-членів ЄС. В Англії не існує загальної вакцинації проти гепатиту В, тому розробка належного виклику політиці охорони здоров'я для майбутнього уряду буде головним викликом для уряду. Передача гепатиту В дуже схожа на ВІЛ, але передача набагато легша.
Первинна профілактика в країнах, що розвиваються
(Wild - Hall, 2000)
У випадку гепатиту С головна проблема - інфікована голка, яка використовується переважно для доставки ліків. Поширеність захворювання серед споживачів наркотиків може сягати 80%. Перинатальні інфекції слід розглядати нечасто, якщо мати не заражена ВІЛ та гепатитом С. На жаль, розробка ефективної вакцини все ще залишається завданням майбутнього, але ВООЗ поставила собі за мету організувати глобальну програму боротьби з ВІЛ, гепатитом В та гепатитом С.
Зміна клімату та харчові токсини
(Мірагіла, М. та ін., 2009)
Зараження афлатоксинами
Мікотоксини відіграють ключову роль у кнопковому зараженні продуктів. Шкода, що 25% світового запасу продовольства заражено мікотоксинами (CAST, 1989), і токсини, як відомо, важливі при багатьох гострих та хронічних захворюваннях. Однією з сильнодіючих груп мікотоксинів є афлатоксини (афлатоксин-B1 або AFB1, -G1, -B2 та -G2), які є метаболітами Aspergillus flavus та A. parasiticus. Канцерогенний мікотоксин, що виробляється пліснявими грибами, поширений у деяких злакових культурах, таких як кукурудза, пшениця, рис, олійні культури, і особливо в жаркому та сонячному кліматі. На жаль, деякі угорські зерна також забруднені афлатоксинами. У 2009 році Європейське управління з безпеки харчових продуктів закликало прогнозувати наслідки зміни клімату на вміст афлатоксину-В1 у зернових. Польовий виклик стосується підготовки дослідження, яке збирає та аналізує прогнозні моделі для афлатоксину В1 для виявлення потенційно заражених злаків у майбутньому.
Афлатоксини є найпотужнішими природними гепатокарциногенами, які можуть індукувати пухлини у мишей, щурів, молі, риб та птахів (Hall-Wild, 1994). Деякі гіпотези свідчать про синергізм між вірусом гепатиту В та афлатоксинами в канцерогенезі людини. Афлатоксини мають імунодепресивну дію та знижують ефективність вакцин (Denning, 1987).
Виявлення мутації гена-супресора пухлини p53 у регіонах з високим впливом афлатоксину може бути корисним у майбутньому. Найголовніше - це уникнути впливу афлатоксину та застосовувати профілактику афлатоксину. Частина останнього - регулярний контроль за безпекою харчових продуктів та виключення забрудненої їжі з раціону. Вживання певних "захисних" продуктів харчування або ліків може розглядатися як частина вторинної профілактики. Можливі способи первинної профілактики ВГС 1. ббра подарунки.
Втручання афлатоксину
Безпека сільського господарства є новим фактором у запобіганні ВГС. Як 2. ббрbуl профілактику афлатоксинів можна розділити на дві великі групи. Перший - це завдання перед жнивами. Зараженню може сприяти вологість, зневоднення і висока температура. У випадку з арахісом волога може сприяти розвитку інфекції A. flavus за кілька-шість тижнів до збирання, оскільки вміст олії в насінні зменшується (Keenan - Savage, 1944).
Потрібно докласти зусиль для відбору злаків із природним захистом, але розвиток рослин, стійких до інфекцій, також є логічним рішенням. Завдання після збору врожаю включають підтримку належної температури та вологості, але також можуть бути використані для видалення афлатоксину шляхом термічної інактивації, променевої обробки тощо.
Вживання відповідної, якісної, контрольованої їжі має бути одним із аспектів усвідомленого розвитку способу життя на індивідуальному рівні. (Закупівля неконтрольованої ринкової продукції, закупівля сировини для ресторанів та пекарень повинна суворо контролюватися тощо).
Однак кількість афлатоксину зменшується, але рівень інших канцерогенів може зростати із застосуванням невідповідних кухонних технік.
Препарат від шистосомозу, олтіпраз, може відігравати певну роль у хіміопрофілактиці. Поки що експертиза цього все ще II. знаходиться у фазовому дослідженні в Кна (Jacobson, L. et al., 1997).
Також видається розумним варіант запобігти поглинанню афлатоксину природними речовинами, такими як хлорофілін.
Глобалізація та безпека крові
Діагностика та нагляд за пухлиною
Фізичні симптоми пухлини характеризуються часто дуже тактильною печінкою з нерівною поверхнею. Раптовий початок декомпенсації печінки при відомому цирозі може бути характерним. Прогресуюче пошкодження печінки відбувається, коли пухлина вже значною мірою вразила печінку. Під час інфільтрації ворітної печінкової вени (vena portae) на кровоносній трубці. Це дуже рідкісний катастрофічний наслідок захворювання на ДЦП, який може розвинутися спонтанно, але також із наслідком невеликої травми. Також можуть бути присутніми гіперглікемія, гіперкальціємія, поліцитемія, синдром фемінізації, але це не типові симптоми. Типовими є біль під правими ребрами та значна втрата ваги (Bruix, 2006).
Спостереження за пухлинами (Bruix, et al., 2005; Blum, 2005) - це серія періодичних тестів, які можуть зменшити специфічну для смертності смертність риб. У випадку з HCC нагляд - це більше, ніж простий скринінг. Повинна бути виконана програма або запланований процес, який стандартизований та контролюється якість. Для цього потрібно точно знати, коли ризик HCC досягне такого рівня, що будуть введені скринінгові тести, як часто вони будуть повторюватися та як будуть оцінюватися ненормальні зміни. THE Таблиця 2 узагальнює, хто повинен використовувати спостереження.
При циротичній печінці спостереження за HCC - це ультразвукове сканування, яке проводиться раз на місяць. Визначення альфа-фетопротеїну (AFP) не є частиною нагляду, може бути підвищеним при інших пухлинах, таких як карцинома холангіо (жовчі), але може застосовуватися на пізній фазі захворювання.
Відповідь на медикаментозну терапію
При лікуванні запущеної гепатоцелюлярної карциноми сорафеніб на сьогодні є єдиним зареєстрованим системним агентом, який зміг значно продовжити життя хворих на рак порівняно з плацебо. Сорафеніб (Nexavar) - пероральний інгібітор мультікінази з антипроліферативною та антиангіогенною активністю. Підтримує два підтипи Raf-кіназ, які відіграють важливу роль в онкогенезі, а також інгібітори рецепторів VEGF та PDGF та інші молекулярні вогнища (FLT-3, c-KIT).
Через сприятливий вплив препарату на європейську популяцію пацієнтів, велика кількість пацієнтів (n = 602) III. Багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження фази I (SHARP = Sorafenib HCC Assessment Randomized Protocol) (Simpson - Keting, 2008). Подібна природа, III. Клінічне випробування фази I також проводилось на азіатських пацієнтах (Азіатсько-Тихоокеанське дослідження, n = 226 пацієнтів, які отримували сорафеніб або плацебо у співвідношенні 2: 1) (Cheng et al., 2009). Було відзначено, що пацієнти в Азії та Європі позитивно реагували на сорафеніб, хоча і по-іншому. Середня трансфузія була абсолютно більшою в абсолютних показниках в обох групах (сорафеніб та плацебо), ніж у азіатських пацієнтів (10,7 місяців проти 6,5 місяців у групі сорафенібу та 7,9 місяців проти 4,2 місяця відповідно). Однак відносне зниження ризику смертності (HR) було порівнянним для європейських та азіатських пацієнтів (0,68 у азіатському дослідженні та 0,69 у дослідженні SHARP). Базовий статус азіатської групи пацієнтів був уже менш сприятливим, ніж у європейського населення. Було більше пухлин із позапечінковим розповсюдженням та багаторазовими трансплантаціями, особливо багато було пухлин, а статус ECOG у пацієнтів гірший.
Відомо, що поширеність інфекцій гепатиту В та гепатиту С також присутня в регіонах, з яких проводили набір пацієнтів з двох великих досліджень. 73% азіатських пацієнтів мали інфекцію HBV у фоновому режимі, тоді як у дослідженні SHARP захворюваність становила лише 12%. Інфекція ВГС була переважною серед європейських пацієнтів (30% порівняно з 12% в азіатському дослідженні). За попередніми звітами, вважається, що частота зараження вірусом гепатиту В у ґрунті має гірший прогноз і коротший перенос, ніж пухлина, пов’язана з ВГС. Чи може тип віріотіології впливати на терапевтичну відповідь на сорафеніб, чи інші фактори, напр. генетичні фактори/фактори навколишнього середовища - чи є питання, яке потрібно вирішити у фоновому режимі, яке потребує з'ясування та чи потрібні подальші дослідження. У майбутній онкологічній практиці, враховуючи очікувану більшу частку пацієнтів-іммігрантів, нам потрібно буде врахувати ці фактори, які можуть передбачити очікувану ефективність терапії.
Резюме
Зміна клімату спричиняє швидкі зміни природних явищ та характеристик людини. Багато точок зв'язку між суспільствами та вплив на людину вже добре окреслені, але інші точки зв'язку поки що залишаються прихованими. У випадку з Угорщиною зміни, спричинені потеплінням, супроводжуються трансформацією ґрунту, міграцією рослинних/рослинних інфекцій та хвороб. Вживання їжі з інших країн відіграє все більш важливу роль в індивідуальному харчуванні, і часто бажання вести здоровий спосіб життя є важливим, коли недостатньо контролювати його. Під час подорожі ми можемо зіткнутися з багатьма інфекціями, але заразитися ним можуть і ті, хто ніколи не виїжджає за межі країни, оскільки міграція також заражає хвороби. Система охорони здоров’я повинна бути підготовлена для профілактики та контролю захворювань усталеного населення - китайського, африканського - з точки зору профілактики. фільтрувати. З цією метою також слід наголосити на передачі відповідних знань у систему освіти медичних університетів.
Забезпечення безпечності харчових продуктів, повага та захист навколишнього середовища та забезпечення вакцинації (навіть шляхом зміни вікових когорт) можуть бути лише ключовим фактором запобігання зміні клімату.
Ключові слова: смертність, зміна клімату, міграція
Blum, Hubert E. (2005): Лікування гепатоцелюлярної карциноми. Найкраща практика та дослідження клінічної гастроентерології. 19, 1, 129–145.
Бош, Ксав'єр Ф. та ін. (2004): Первинний рак печінки: поширеність та тенденції у гастроентерології у всьому світі. 127, 5, S5 - S16.
Bruix, Jordi (2006): Нові аспекти діагностики та терапії гепатоцелюлярної карциноми. Онкоген. 25, 3848–3865.
Bruix, Jordi et al. (2005): Лікування гепатоцелюлярної карциноми. Гепатологія. 42, 5, 1208–1236.
CAST (1989): Мікотоксини: економічні та медичні ризики. Звіт робочої групи. Рада з питань сільськогосподарської науки і технологій (CAST). AMESIA 50010
Cheng, Ann-Lii et al.: Ефективність та безпека сорафенібу у пацієнтів в Азіатсько-Тихоокеанському регіоні з розвиненою гепатоцелюлярною карциномою: рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження III фази. Ланцетова онкологія. 10, 1, 25–34.
Данк Магдольна (2009): Нові можливості в лікуванні гепатоцелюлярної карциноми. Lege Artis Medicinae. 19, 1, 15–21.
Деннінг, Девід В. (1987): Афлатоксин та хвороби людини. Відгуки про несприятливі реакції на наркотики та гостре отруєння. 6, 175–209
Фарруджа, Альберт (2009): Глобалізація та безпека крові. Відгуки про кров. 23, 123–128.
Lau, Wan Yee - Leung, T. W. et al. (1999): Ад'ювантний внутрішньоартеріальний йод-131-мічений ліпіодол для резектабельної гепатоцелюлярної карциноми: перспективне рандомізоване дослідження. Ланцет. 353, 9155, 797–801.
Холл, Ендрю Дж. - Дикий, Крістофер П. (1994): Епідеміологія хвороби, пов’язаної з афлатоксинами. У: Ітон, Девід А. - Групман, Джон Д. (ред.): Токсикологія афлатоксинів: здоров’я людини, ветеринарна та сільськогосподарська значимість, Academic Press, 233–258.
Якобсон, Л. - Чжан, Б. С. - Чжу Ю. Р. та ін. (1997): Випробування за участю Олтіпраза в м. Цідун, Китайська Народна Республіка: Дизайн дослідження та клінічні результати. Епідеміологія раку, біомаркери та профілактика. 6, 4, 257–265.
Кінан, Дж. І. - Savage, G. P. (1994): Мікотоксини в арахісі, з особливим посиланням на афлатоксин. У: Смартт, Дж. (Ред.): Урожай арахісу: наукова основа вдосконалення. Чепмен та Холл, Лондон
Льовет, Джозеф М та ін. (2003): Гепатоцелюлярна карцинома. Ланцет. 362, 1907–1917.
Мірагля, Марина - Марвін, Х. Дж. - Клетер, Г. А. - Баттілані, П. та ін. (2009): Зміна клімату та безпека харчових продуктів: нова проблема з особливим акцентом на Європу. Харчова та хімічна токсикологія. 47, 5, 1009–1021.
Паркін, Дональд Максвелл - Пізані, П. - Муньос, Н. - Ферлей, І. (1999): Глобальний тягар здоров’я, пов’язаний із зараженням раком. Обстеження раку. 33, 5–33
Сімпсон, Дене - Кітінг, Джилліан М. (2008): Сорафеніб при гепатоцелюлярній карциномі. Наркотики. 68, 251–258.
Уайлд, Крістофер П. - Холл, Ендрю Дж. (2000): Первинна профілактика гепатоцелюлярної карциноми в країнах, що розвиваються. Дослідження мутацій. 462, 381–393.
* Версія цієї статті була опублікована в Medical Weekly минулого року.
• хронічна інфекція гепатиту С.
• хронічна інфекція гепатиту В.
• хронічна дельта-інфекція гепатиту
• спадковий гемохроматоз
• дефіцит альфа-1-антитрипсину
• porphyria cutanea tarda
• спадкова тирозинемія
• алкоголь
• афлатоксин В1
• куріння (не домінуючий фактор ризику)
• анаболічні стероїди
• естрогени
• оральна контрацепція
• цироз з будь-якої причини
• НАЖХП (неалкогольна жирова хвороба печінки)
• NASH (безалкогольний стеатогепатит)
• У деяких популяцій ожиріння та цукровий діабет
Таблиця 1 • Фактори ризику відіграють певну роль у розвитку торгової марки
Передача вірусу гепатиту В:
• Азіатські чоловіки старше 40 років
• Більше 50 азіатських жінок
• африканські пацієнти віком від 20 років
• усі пацієнти, у яких розвинувся цироз
• пацієнт із сімейною історією онкології з HCC
• Не згадані перевізники, яким загрожує ВГС
рухається в широкому діапазоні залежно від характеру захворювання печінки
ступінь тяжкості та запальний процес є/мав місце в решті світу
• пацієнт з високим рівнем ДНК ВГВ та запальним процесом
Негепатитний цироз:
• гепатит С
• алкогольний цироз
• гемохроматоз
• первинний біліарний цироз
• дефіцит альфа-1-антитрипсину
• безалкогольний стеатогепатит
• аутоімунний гепатит
* Ризик розвитку ВГС у цій групі високий,
але ефективність спостереження не продемонстрована.
(HCC: гепатоцелюлярна карцинома; HBV: вірус гепатиту В)