Перегляньте статті та вміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні резюме наукових журналів на момент публікації

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Revista Española de Geriatría y Gerontología - Орган вираження суспільства, одне з товариств, яке переживає найбільший ріст за кількістю філій. Журнал, заснований у 1966 році, що робить його найстарішим журналом за спеціальністю іспанська мова. В основному публікуються оригінальні дослідницькі статті та огляди, а також клінічні записки, звіти, протоколи та посібники щодо дій, узгоджені Товариством. Він охоплює всі галузі медицини, але завжди з точки зору догляду за пацієнтами похилого віку. Роботи проводяться за принципом експертної перевірки, рецензування зовнішніми колегами.

Індексується у:

Excerpta Medica/EMBASE, IBECS, IME, SCOPUS та MEDLINE/PubMed

Слідкуй за нами на:

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності в ймовірності цитування, що існують між журналами різних тем.

механізми

Лептин - це гормон, який по суті секретується адипоцитом 1, який через специфічні рецептори в гіпоталамусі 2 діє для контролю над споживанням і, отже, утворення жирової тканини. Крім того, лептин відіграє важливу роль у контролі функції яєчників 3 та у розвитку статевого дозрівання жінок 4. З цієї точки зору не здається дивним, що у жінок концентрація лептину вища, ніж у чоловіків, хоча їх жирова маса зазвичай також вища. Дійсно, концентрація лептину в сироватці залежить від вмісту жирової маси в організмі 3, отже, у порівняльних дослідженнях між людьми обох статей без надмірної ваги з дуже подібними індексами маси тіла (ІМТ) вищезазначена різниця вже не є суттєвою 5 .

Щодо можливого впливу віку на концентрації лептину, дослідження на мишах ob/ob показали збільшення вмісту лептину з віком, що не залежить від маси тіла 6, але ця взаємодія не була виявлена ​​у людей 7 o У будь-якому випадку, схоже, бути оберненим 8. Однак у дослідженні нашої групи, проведеному у здоровій популяції зі строго нормальним ІМТ, було зафіксовано зворотну залежність від віку, але лише у жінок. Однак кінетичні дослідження вказують на зменшення швидкості вироблення лептину з віком, хоча існують чіткі відмінності щодо статі та ступеня ожиріння, оскільки цей параметр вищий у жінок і зростає із збільшенням маси жиру, тоді як із кліренсом тіла відбувається навпаки лептину 9 .

Лептин виявляє поведінку, тісно пов'язану з секрецією інсуліну. Загалом, гіперлептинемія та гіперінсулінемія виявляються при ожирінні, але є також дані, що підтверджують їх взаємодію. З одного боку, інсулін стимулює секрецію лептину в адипоцитах 10, а з іншого боку, лептин зменшує зв’язування інсуліну з адипоцитами 11. Більше того, втрата ваги гомеостазу, можливо, пов’язана з гіпоталамусовою стійкістю до лептину 12, а отже, гіперлептинемією у ожирілих та паралельною появою інсулінорезистентності. Дійсно, недостатність системи лептин-гіпоталамус тісно пов’язана з надмірним споживанням калорій та з наслідком появи інсулінорезистентності 13. З іншого боку, ожиріння та резистентність до інсуліну - це 2 ситуації, які взаємодіють в обох напрямках, тобто перша може передувати другій, або навпаки 14 .

Через уже відоме схильність ожиріння до атерогенезу, особливо через резистентність до інсуліну і, отже, до раннього старіння, корисно знати, яка тут роль лептину. У цій роботі ми вивчаємо взаємозв'язок між лептинією та секрецією інсуліну у пацієнтів із ожирінням різного віку. Крім того, шляхом поздовжніх спостережень ми маємо намір індивідуально оцінити ефективність у процесі нормалізації досліджуваних параметрів, з одного боку, обмеження калорійності, а з іншого - втрати ваги.

ПАЦІЄНТИ ТА МЕТОД

Фундаментальною основою проекту цього дослідження є довгострокове спостереження за поведінкою лептинемії та секреції інсуліну у пацієнтів із ожирінням, які добровільно брали участь у виконанні цього завдання. Загалом 29 людей з вираженим ожирінням, розподіленим переважно в області живота, 10 чоловіків та 19 жінок у віці 19-63 років з ІМТ 35-86, дотримувались дієти з помірною інтенсивністю зниження калорійності, тобто 1200-1 500 ккал/день. З цього моменту амбулаторний контроль проводиться з інтервалом від 0,9 до 3,4 років.

Приблизно кожні 6 місяців вимірювали вагу, лептинмію та С-пептид, елімінований із сечею протягом 24 годин. Крім того, у першій презентації пацієнта з ожирінням оцінювали концентрацію гормону щитовидної залози (Т4), ТТГ, кортизолу, тестостерону та глюкози в крові у сироватці крові, а також норму вільного кортизолу та дегідроепіандростерону сульфату в сечі (DHEA-S). для виключення відповідних ендокринометаболічних порушень і, таким чином, гомогенізувати зразок. Серед досліджуваних людей було 8 постраждалих від діабету 2 типу та 11 гіпертоніків. Серед діабетиків 3 отримували метформін (850–1500 мг/добу), окрім гіпокалорійної дієти та фізичних вправ. Жоден діабетик не лікувався інсуліном.

Всі гормональні визначення проводили за допомогою імунологічного аналізу або ІФА з використанням комерційних наборів. Коефіцієнт варіації для визначення радіоімунологічного аналізу (RIA) (Behring) С-пептиду в сечі становить 7,5% для внутрішнього аналізу та 6,5% для міжаналізного дослідження. Загальну кількість елімінованого С-пептиду отримували з обсягу елімінованої сечі за відповідні 24 год. За цією величиною була підрахована добова кількість інсуліну, що виділяється підшлунковою залозою в той період, як уже опубліковано нами 15. Коротко висловлюється думка, що 7% пептиду С, який секретується еквімолярно з інсуліном, незмінно виводиться ниркою 16, таким чином коригуючи отриману цифру до теоретичної загальної суми, якщо врахувати, що молекулярна маса становить половину молекулярної маси інсуліну і що 41,67 мкг відповідає 1 міжнародній одиниці біологічної активності інсуліну (U), встановлюється кількість секретується інсуліну, тобто міжнародні одиниці інсуліну, що виділяються через 24 год = (С-пептид у сечі за 24 год, скоригований на теоретичний всього х 2)/41,67.

Таким чином, очевидна ступінь гіперсекреції інсуліну у пацієнтів із ожирінням у дослідженні, значення яких спочатку становили від 88 до> 200 ОД інсуліну на день. При порівнянні цих значень із показниками здорового населення без надмірної ваги (41,9 ± 1,5 ОД/добу) 15, у цих людей спостерігається середня або дуже висока гіперсекреція інсуліну.

Визначення лептину проводять за допомогою набору RIA (Linco Research Inc.), отримуючи коефіцієнт варіації методу.

Якщо використовуються значення, спочатку представлені жінками, що страждають ожирінням, жінки демонструють значну залежність між лептином та ІМТ (r = 0,46; r 2 = 20%; n = 19). Навпаки, у чоловіків неможливо виявити будь-яку кореляцію (r

Рисунок 1. Зв'язок між лептинемією та індексом маси тіла (ІМТ) на початку дослідження, який, як показує цей графік, спостерігається лише у жінок.

Однак, як було показано в подальших дослідженнях людей, на зменшення лептину в першу чергу впливає зниження калорій, оскільки це, схоже, не залежить від відповідної реакції ваги. На малюнку 2 наведено показники спостереження за 33-річною жінкою як наочний приклад. Хоча лептинемія падає до 45% від початкової величини, маса тіла робить це незначно, тобто від 5 до 2%.

Рисунок 2. Поздовжнє дослідження поведінки лептинемії порівняно з масою тіла у відповідь на помірне зниження споживання калорій у 33-річної жінки з початковими значеннями 110 кг (ІМТ = 40) та 24, 7 нг/мл лептину. Зверніть увагу на розбіжність між помітним зниженням рівня лептину в сироватці крові та майже незначним зменшенням маси тіла. ІМТ: індекс маси тіла.

Що стосується інсулінової реакції порівняно з реакцією лептину на зниження калорійності, існує взаємозв'язок між обома параметрами, хоча і в широких межах. На малюнку 3 показано значну кореляцію з початковими значеннями. Навпаки, як показано на малюнку 4, ця взаємозв'язок явно послаблюється, коли вводяться значення лонгітюдного дослідження, що представляють відповідь на помірне зниження калорій, хоча зв'язок між лептином та секрецією інсуліну є близьким (r 2 = 50 %) у молодих людей віком до 30 років, але не у випадку осіб старше 40 років (r 2 = 20%) (графічні презентації не показані).

Рисунок 3. Зв'язок між лептином у сироватці крові та секрецією інсуліну, представлений тут екскрецією С-пептиду з сечею (значення на початку дослідження, до початку обмеження калорій).

Рисунок 4. Зв'язок між лептином у сироватці крові та секрецією інсуліну, тут представлена ​​екскрецією С-пептиду з сечею, але після введення значень, отриманих під час спостереження за пацієнтами із ожирінням з обмеженням калорій. Зверніть увагу на помітне послаблення цього співвідношення порівняно зі значеннями на малюнку 3.

Дійсно, наші результати вказують на глобально еквівалентну відповідь на зниження калорій, але більш безпосередню у випадку лептинемії, ніж у випадку секреції інсуліну. Малюнок 5 є наочним прикладом: обидва параметри зменшуються після застосування зниження калорійності, але лептин показує більшу величину в найближчий час. Згодом спостереження за менш суворим харчуванням, що стосується ожиріння, змінює поведінку лептину, який вже демонструє зростання, тоді як крива зниження секреції інсуліну зберігається. Коли відмова від дієти з певним збільшенням ваги стає очевидним, останній прирівнює зростаючу поведінку лептину, а потім, після відновлення призначеної дієти, показано зниження обох параметрів, хоча період становить майже 1 рік, який відокремлює останні 2 визначення.

Рисунок 5. Поздовжнє дослідження поведінки лептинемії та секреції інсуліну внаслідок виведення С-пептиду з сечею та маси тіла у 41-річного чоловіка вагою 171 кг (ІМТ = 61), вагою 60,9 нг/мл сироваткового лептину та 96,7 МО добової секреції інсуліну як вихідні значення. Зверніть увагу на негайну реакцію лептинемії як щодо чіткого зниження зниження калорій, так і щодо підвищення, коли ожиріння після 200-го дня нібито не дотримується рекомендованої дієти, яка нарешті повертається дотримуватися.

Врешті-решт, існує паралельна поведінка між лептинемією та секрецією інсуліну, про що свідчать випадки, коли засоби контролю широко розставлені, а дієта з обмеженням калорій добре виконується ожирінням, виключаючи піки, спричинені порушенням дієти. Приклад цього наведено на рисунку 6: хоча маса тіла залишається без помітного зменшення, очевидним є постійне зниження 2-х гормональних параметрів, крім базальної глюкози.

Рисунок 6. Курс лептину, добова секреція інсуліну та глікемія у чоловіка 48 років із масою тіла 170 кг у всіх контрольних групах та гіперглікемія. Секреція інсуліну, розрахована за допомогою екскреції С-пептиду з сечею, падає з 201 до 65 ОД/добу. Зверніть увагу, що в загальнорозміщеному контролі зниження ендокринометаболічних параметрів без помітної зміни маси тіла.

Таблиця 1 - репрезентативна вибірка того, що було висловлено раніше. Ось результати ожиріння на початку та в кінці періоду спостереження з обмеженням харчування. Як бачимо, усі параметри демонструють тенденцію до нормалізації, але лише зниження лептину є статистично значущим.

Можливо, етіологічна роль лептину у ожирінні заснована на втраті його регулюючого впливу на гомеостаз ваги. Навпаки, етіологічне значення інсуліну прямо не означає ожиріння, а атерогенне ускладнення. Однак загальним знаменником обох гормонів при ожирінні, здається, є стійкість проти їх фізіологічних ефектів, що призведе до підвищення відповідних значень в рамках контррегуляторної реакції. У нашому дослідженні гіперлептинемія є дуже вираженою і становить від 29,7 до 108 нг/мл. Ці значення контрастують із показниками здорових людей з нормальним ІМТ, які у віковому діапазоні 20-92 років коливаються у жінок від 7,7 до 11,6 нг/мл, а у чоловіків від 8,9 до 11 8 нг/мл 5 .

Є дані, що підтверджують певний патогенний потенціал гіперлептинемії, особливо пов’язаний із зміною сигналізації інсуліну в адипоциті, 17 але безпосередньо розвинених пошкоджень на сьогодні не доведено. Однак деякі дослідження пов'язують гіперлептинемію зі ступенем коронарного склерозу 18, а інші - з артеріальною гіпертензією 19 і навіть як провісник інфаркту мозку 26. З іншого боку, здається очевидним, що гіперсекреція інсуліну або гіперінсулінемія, а також ожиріння знижують життєвий потенціал до 22% 20. Ця обставина вплине на нашу вибірку людей з ожирінням, які переважно мають ожиріння.

Наші результати підкреслюють, як вже проводили інші дослідження, важливість ІМТ у генезі резистентності до інсуліну, а також його взаємозв'язок з гіперлептинемією. Однак підвищення ІМТ, схоже, не є визначальним фактором у розвитку інсулінорезистентності, а також у підвищенні концентрації лептину, як це спостерігалося також у випадку з полікістозом яєчників. Навпаки, згідно з іншими дослідженнями 22, надмірне споживання калорій, здається, є основним фактором ризику гіперлептинемії. Негайна реакція на зниження калорій, ще не демонструючи користі від ваги, говорить на користь цього етіологічного значення. Крім того, якщо вплив переїдання на лептин здається явним, це також зрозуміло, якщо врахувати нормалізуючий ефект зниження калорій. Це спостереження виступає за прямий механізм, який може бути автофагічним 23. Дійсно, породжуючи "самоочищення", погіршуючи мембрани та змінені органели, що накопичуються всередині, клітини можуть відновити гормональну чутливість навіть до того, як починається схуднення.

Беручи до уваги широкий спектр захворюваності, що супроводжує ожиріння, та його прямий вплив на старіння, що прискорює його прогрес і, отже, скорочує життя, доцільно прийняти рішення про лікування в ранньому віці, ефективність якого включає етіологічний аспект, який на перший план здається, гіпоталамусова стійкість до лептину 24. Як ми вже зазначали раніше, наше дослідження може зробити висновок про важливість зниження калорій, що цілком може бути безпосередньо пов'язане із зникненням такої стійкості. Загальновідомо, що зменшення споживання продовжує життя експериментальним тваринам, одночасно покращуючи чутливість до інсуліну 25. З іншого боку, також відомо, що переїдання призводить до стійкості до лептину 13. У цьому сенсі ми спостерігаємо негайний вплив на концентрацію лептину, що в кінцевому підсумку призводить до зниження секреції інсуліну до нормального.

Ми вдячні за технічну співпрацю Ізабель Андуеса Агара та Росаріо Лозано при відборі проб та проведенні визначень.

Ця робота була проведена за фінансової підтримки Фонду Єбенес-Вело у 1999-2000 роках.