Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Revista Española de Geriatría y Gerontología - Орган вираження суспільства, одне з товариств, яке переживає найбільший ріст у відношенні кількості філій. Журнал, заснований у 1966 році, що робить його найстарішим журналом цієї спеціальності на іспанській мові. В основному публікуються оригінальні наукові статті та огляди, а також клінічні записки, звіти, протоколи та вказівки щодо дій, узгоджені Товариством. Він охоплює всі галузі медицини, але завжди з точки зору догляду за пацієнтами похилого віку. Роботи виконуються в процесі рецензування, рецензування зовнішніми колегами.

Індексується у:

Excerpta Medica/EMBASE, IBECS, IME, SCOPUS та MEDLINE/PubMed

Слідкуй за нами на:

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

нейронів

Цього року минає століття з того часу, як доктор Альцгеймер вперше оприлюднив свої мікроскопічні спостереження щодо патологічних змін, що спостерігаються на гістологічних зрізах, отриманих з мозку пацієнта з неврологічними змінами 1. Сьогодні ми знаємо це як хворобу Альцгеймера (AD), і ми знаємо, що це найпоширеніший тип деменції серед людей похилого віку, який страждає близько 15 мільйонів людей у ​​світі, із середнім віком початку після 60 років, якщо випадки були добре описано у пацієнтів віком до 40 років, і їх частота зростає з віком. Тривалість захворювання варіюється і може становити від 1 до 20 років. Класично зазначено, що середня тривалість у молодих пацієнтів (50-60 років) становить 6-8 років, а у пацієнтів старшого віку (> 60 років) становить 3-5 років. Середній час виживання до діагностики залежить від супутніх факторів та супутнього стану (8,1 року при БА та 6,7 при судинних деменціях) 2 .

Незважаючи на високий рівень захворюваності та смертності, сьогодні нам бракує чіткого, ефективного та ексклюзивного методу діагностики цього стану. Це пов’язано з тим, що ми не маємо лабораторних методик, які підтверджують наявність захворювання. Такі методи, як позитронно-емісійна томографія, фотонна емісійна томографія та магнітно-резонансна томографія, допомагають зрозуміти еволюцію пацієнтів, але насправді вони скоріше служать для виключення наявності інших захворювань. Наприклад, вони сприяють диференціальному діагнозу БА з судинною деменцією 3 .

Тоді ми можемо зробити висновок, що можливий діагноз АД ставиться з обережністю після спостереження ряду симптомів, серед яких втрата пам’яті та порушення мови; єдиним посмертним підтвердженням захворювання є наявність у мозку пацієнтів невритичних бляшок та нейрофібрилярних клубків.

Є дані, які, схоже, вказують на те, що при нейродегенеративних захворюваннях, серед яких є АД, спостерігається зменшення кількості клітин певних нейрональних популяцій. Таким чином, зменшення холінергічних нейронів в гіпокампі та мигдалинах було описано в AD. Пусковий механізм цих процесів загибелі клітин невідомий, але є доведеним фактом, що додавання до клітинних культур більшості компонентів невритичних бляшок, таких як бета-амілоїдний (β-А) пептид, 1-40 та 1-42, це токсично. Цей факт послужив основою для загальновизнаної амілоїдогенної теорії 4 .

В апоптотичних процесах було описано 3 етапи: активація, розповсюдження та виконання 6. Ця послідовність подій відбувається за замовчуванням і не залежить від типу комірки. На фазі активації клітина приймає сигнал і передає його у свою внутрішню частину за участю других передавачів, таких як кальцій, активні форми кисню (АФК) та ферментні комплекси 7. У AD декілька сигналів постулювали як можливі тригери апоптотичних процесів, такі як β-A, глутамат, зміни мікросколету, спричинені білком тау та мутаціями пресеніліну (PS), а в деяких моделях відсутність факторів росту.

Однак ступінь деменції показує дуже низьку кореляцію з кількістю амілоїдних бляшок, описаних у мозку пацієнтів з AD 8, тоді як щільність нейрофіламентів, схоже, відображає когнітивний статус. Однак останні дослідження показують, що концентрація розчинних олігомерів β-A в мозку АД корелює з неврологічними змінами 10 .

Останніми роками набувають значення інші нефармакологічні підходи до лікування АД. Це також може бути здійснено, як і інші нейродегенеративні захворювання, за допомогою фармакологічного підходу, що сприяє більшому знанню клітинних та молекулярних шляхів, що активуються в експериментальних моделях БА. Обидві терапії мають однакові цілі: відстрочити погіршення стану, відновити втрачені функції або зберегти їх збереженими та поліпшити якість життя.

Як і в інших невропатологіях, фармакологія має подвійний підхід, патофізіологічний та етіопатогенний, при AD.

Патофізіологічний підхід спрямований на запобігання, затримку або полегшення появи симптомів зміни концентрації нейромедіаторів, представляючи головною метою підтримання їх адекватних значень. При лікуванні БА акцент робився на ацетилхоліні, хоча значення інших нейромедіаторів також змінюються. Фармакологія має 3 основні цілі: а) посилити синтез ацетилхоліну за допомогою таких препаратів, як лецитин, альфосцерат та CDP-холін; б) активувати нікотинові рецептори за допомогою таких агоністів, як бетанехол, оксотремонін, ксаномелаїн і сам нікотин, і в) інгібувати катаболізм ацетилхоліну, використовуючи інгібітори ацетилхолінестерази, такі як такрин (в даний час не використовується), донепезил, ривастигмін та галантамін.

Етіопатологічний підхід спрямований на зупинку процесів загибелі нейронів та сприяння відновленню вже постраждалих клітинних популяцій. З цією метою фармакологія зосереджує свої зусилля на вивченні клітинних та молекулярних шляхів, що беруть участь в процесах апоптозу, і особливо важливо на блокуванні активації будь-якої з трьох її стадій. Можливо, гальмування фази активації - це те, де зібралося найбільше зусиль. Таким чином, були розроблені препарати, які інгібують позаклітинні сигнали, такі як зв'язування ліганду з його рецептором; приклад - збудливі нейромедіатори та вживання таких препаратів, як нещодавно введений мемантин. Також були застосовані підходи до блокування активації других месенджерів, таких як Ca 2+, АФК та ​​фактори транскрипції.

Результати, отримані на експериментальних моделях, призвели до клінічних випробувань. Таким чином, ми виділяємо препарати, виготовлені з антиоксидантними препаратами, такими як вітамін Е та селегінін, які блокують шкідливі ефекти АФК; з протизапальними препаратами - на всіх, які здійснюють свою дію шляхом селективного пригнічення циклооксигенази 2, таких як індометацин, або цитопротекторних препаратів, таких як деякі естрогени та кортикостероїди. Нарешті, в останні роки та завдяки знанням про шляхи синтезу амілоїдного пептиду було розпочато кілька клінічних випробувань з препаратами, які інгібують бета- та гама-секретази, ферментами, відповідальними за гідроліз білка-попередника амілоїду до амілоїду.

НЕФАРМАКОЛОГІЧНЕ ЛІКУВАННЯ

Нефармакологічна терапія базується на психосоціальних моделях, основною метою яких є допомогти пацієнтові відновити максимально можливий рівень функціональності та незалежності та поліпшити загальну якість життя як фізично, так і психологічно та соціально. Всесвітня організація охорони здоров’я визначає їх як «активний процес, за допомогою якого ті інваліди внаслідок травми або хвороби досягають повного одужання, і якщо це повне одужання неможливе, вона визнає оптимальний фізичний, психічний та соціальний потенціал та інтегрує пацієнта в найбільш підходяще середовище ».

Вони засновані на концепції, яку вже запровадив Сантьяго Рамон-і-Кахаль, який сказав нам, що "кожна людина може сама по собі бути скульптором власного мозку".

Серед цих методів лікування є нейрореабілітація. Це терапевтичний процес, структурований як високо індивідуальна програма, спеціально розроблена для задоволення потреб пацієнта. Він базується на пластичності мозку, оскільки за допомогою фізичних вправ досягається стимуляція нейропластичних механізмів для досягнення максимально можливого функціонального відновлення.

Новий внесок у регенерацію нервових клітин у дорослих (нейрогенез дорослих) за допомогою нефармакологічної стимуляції навколишнього середовища відкриває нові шляхи з несподіваними терапевтичними можливостями. Кілька авторів підтверджують міграцію стовбурових клітин з бічних шлуночків до нюхової цибулини, що збільшує дендритне розгалуження, нейрони та нейроглію 12. Існує кілька методів моделювання адекватних орієнтаційних реакцій, таких як переорієнтація на реальність, ремотивація, підкріплююча терапія, терапія здібностей, сенсорна стимуляція, перекваліфікація пам'яті або когнітивна реабілітація, екологічна терапія тощо.

Нейрорегенерація - це імітаційний процес, що імітує нейрогенез, що включає проліферацію, диференціацію та виживання клітин-попередників. У цьому процесі задіяно багато факторів та елементів, на які можна впливати, сприяючи нейрорегенерації, наприклад позаклітинний матрикс та фактори росту чи трансформації.

Формування позаклітинного матриксу

Фактори зростання або трансформації

Замісна гормональна терапія також застосовується у пацієнтів з нейродегенеративними захворюваннями. 17β-естрадіол, крім того, що здійснює свої характерні гормональні дії, пов'язані з розвитком та статевим життям жінок, надає різноманітні клітинні ефекти на ЦНС як у жінок, так і у чоловіків 26. Естрогени мають нейротрофічну та нейропротекторну дії. Ретроспективні дослідження показали, що лікування естрогеном у жінок у менопаузі знижує ризик розвитку АД на 40-50%, подібно до того як 17-β-естрадіол знижував плазмові значення пептиду Aβ40 у жінок у постменопаузі з АД. Однак необхідні рандомізовані клінічні випробування, щоб продемонструвати ефективність замісної естрогенної терапії у профілактиці захворювання. Недавні дослідження американських дослідників показали, що замісна терапія на основі естрогену, що застосовується протягом одного року, не зменшує прогресування захворювання і не покращує загальну когнітивну функцію пацієнтів з хворобою Альцгеймера 28 .

Помічено, що усунення проліферативної здатності клітин-попередників олігодендроцитів відіграє дуже важливу роль у регенерації нейронів, а також металопротеїназ, які секретуються клітинами, що беруть участь у відновленні нервів, такими як клітини Шванна та макрофаги 29 Олігодендроцити сильно страждають від пошкодженої ЦНС, і багато пізніше гинуть від апоптозу; це призводить до того, що аксони втрачають здатність до провідності, а пошкодження аксонів значно збільшується на 30,31. Крім того, було помічено, що проліферація дорослих клітин-попередників нейронів зменшується у разі укорочення теломер 32 .

Харчування в нейререгенерації

Споживання антиоксидантів під час дієти або дієтичних добавок видається нейропротекторним і може пом'якшити когнітивний спад. Існує взаємозв’язок між окислювальним стресом та емоційними змінними рівня задоволеності у людей похилого віку 33. Прийом вітаміну Е затримує прогресування АД порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо, що вказує на можливу захисну роль антиоксидантів для запобігання розвитку цього захворювання 34 .

Недавнє дослідження припускає, що план харчування також може зменшити ризик розвитку АД у літніх людей, оскільки ті, хто дотримується середземноморської дієти 38, багаті рибою, фруктами та овочами, мононасиченими жирами (такими як оливкова олія) і мають низьку кількість м'яса та молочних продуктів вони мали на 40% нижчий ризик розвитку БА, ніж ті, хто споживав звичайну американську дієту 39. Крім того, проект LIPIDIET продемонстрував, що деякі ліпіди, що забезпечуються дієтою, можуть допомогти запобігти розвитку АД. Інші дослідження також припускають, що популяції з високим вмістом калорій і високим вмістом жиру можуть бути пов'язані з більшим ризиком страждати на АД, якщо, крім того, вони несуть алель ε4 аполіпротеїну Е 40 .

Дослідження на культивованих клітинах показали, що пероксид водню, а не супероксидний аніон, є АФК, яка бере участь у цитотоксичних процесах, викликаних β-А. Вироблення пероксиду водню має вирішальне значення для загибелі клітин, викликаної β-А, і відбувається на дуже ранній стадії після додавання β-А до клітинних культур, що ставить цю АФК як причину, а не наслідок клітини смерть. Зменшення супероксиддисмутази мітохондрій зменшує амілоїдні бляшки в паренхімі мозку, згідно з дослідженнями на трансгенних тваринах 41 .

Були проведені різні харчові дослідження з антиоксидантами 42 (таблиця 1).

У всіх цих дослідженнях було показано покращення антиоксидантної терапії деяких змінених когнітивних функцій при БА. Антиоксиданти можуть зменшити токсичність пептиду β-A 45 .

Під час деяких процесів загибелі клітин необхідний синтез білка de novo, такий як гени негайної відповіді (c-jun та c-fos), p53, c-myc та сімейство Bcl-2 46 .

Обмеження у харчуванні впливає на хронічні та дегенеративні захворювання, зменшуючи їх частоту. Епідеміологічні дослідження показують, що люди з обмеженим харчуванням висловлюють вищі значення нейротрофічних факторів у клітинах мозку 47. Однак останніми роками повідомляється, що відсутність споживання білка протягом найбільш вразливого періоду розвитку мозку може вплинути на біосинтетичні процеси в мозку, такі як фосфорилювання білків у синаптичній мембрані, нервові зв'язки або навіть системи мозку., і може бути причиною серйозних захворювань 48 .

Дефіцит метіоніну впливає на біосинтез білка не тільки через відсутність амінокислоти в поліпептидних ланцюгах, але також важливий для ініціювання синтезу білка. Таким чином, метіонін також необхідний для: а) утворення s-аденозилметионіну, який забезпечує метильні групи для синтезу адреналіну, фосфатидилхоліну, кретину, метильованих нуклеотидів та мелатоніну; б) синтез глутатіону (GSH), який, серед інших функцій, виконує функцію детоксикації або антиоксидантного субстрату в ферментах GSH-S трансферази та GSH-пероксидази відповідно, і нарешті c) як антиоксидантний механізм у білках, метіонін буде виконувати роль ендогенний антиоксидант завдяки тіоловій групі.

Дохексанова кислота (DHA) необхідна для розвитку мозку у дітей та для підтримки та функціонування мозку у дорослих. Включення DHA в раціон (жирна риба: лосось, тунець) покращує здатність до навчання, тоді як дієти з дефіцитом DHA пов'язані з недостатністю навчання 49. Низький рівень DHA в головному мозку пов'язаний із когнітивними зниженнями під час старіння та з розвитком AD, оскільки наявність DHA у раціоні відновлює експресію генів та модулює нейротрансмісію, змінену розвитком стану 50. Поширеність АД позитивно корелює з прийомом висококалорійної дієти, багатої жирами, і негативно із споживанням риби. Нещодавно було постульовано, що DHA є позитивним модулятором Akt-сигнального шляху та впливає на виживання нейронів при AD та церебральній ішемії 51 .

Патогенез БА до кінця не вивчений; Існує багато областей, які слід дослідити, і, оскільки більше зрозуміли його механізми, можна розглянути нові шляхи лікування. Запропоновано ранню діагностику, де можуть відігравати роль генетичні знання або нові біохімічні маркери (вимірювання окисного стану тощо) та використання нейровізуалізації, наприклад, магнітно-резонансної томографії. Навіть оцінювали можливість вакцин, спрямованих проти білка β-A. Зрозуміло, що дієта також може ефективно модулювати та захищати нейрони від процесів, що виникають при нейродегенеративних захворюваннях. Отже, щоб збільшити життя нашого мозку, ми повинні дотримуватися дієтичних, фармакологічних та нефармакологічних стратегій, щоб мати можливість боротися з цими захворюваннями.