плв йол 1х150 МО + 1 мл розчин. (ліки.inj. + ампер. скло)
Зміст інструкції з експлуатації
Додаток No 3 до повідомлення про зміну реєстрації, ід. 2011/08638
Письмова інформація для користувача
Назва препарату
MERIONAL ® HPLH 75 МО
MERIONAL ® HPLH 150 МО
Лікарська форма
Порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій
Власник рішення про реєстрацію
IBSA Slovakia s.r.o., Братислава, Словацька Республіка
IBSA Institut Biochimique SA, Лугано, Швейцарія
Склад препарату
Один флакон MERIONAL ® HPLH 75 МО містить:
менотропін (фолікулостимулюючий гормон людини ФСГ та лютеїнізуючий гормон ЛГ) 75 МО
Один флакон MERIONAL ® HPLH 150 МО містить:
менотропін (фолікулостимулюючий гормон людини ФСГ та лютеїнізуючий гормон ЛГ) 150 МО
Розчинник: ізотонічний розчин натрію хлориду 9 г/л
Фармакотерапевтична група
Характеристика
MERIONAL ® HPLH - це гонадотропін менопаузи людини (фолікулостимулюючий гормон людини ФСГ та лютеїнізуючий гормон ЛГ). Активність ЛГ може бути збільшена додаванням ХГЧ для досягнення співвідношення ФСГ до активності ЛГ.
Жінки: стимуляція масового розвитку фолікулів у пацієнтів під час АРТ (допоміжні репродуктивні технології)
Чоловіки: стимуляція сперматогенезу при супутньому лікуванні ХГЧ (хоріонічний гонадотропін людини).
Показання
MERIONAL ® HPLH застосовується у жінок та чоловіків для лікування безпліддя у таких випадках:
Жінки: ановуляція (включаючи синдром полікістозу яєчників PCOD) у жінок, які не реагують на лікування кломіфеном цитратом.
Контрольована гіперстимуляція яєчників для індукування росту множинних фолікулів у пацієнтів під час АРТ (допоміжні репродуктивні технології), такі як напр. ЕКО (запліднення in vitro) *.
Чоловіки: стимулювати сперматогенез у чоловіків, які страждають вродженим або гіпогонадотропним гіпогонадизмом, супутньою терапією хоріонічним гонадотропіном людини (ХГЧ).
* (ПОДАРУНОК) інтрабулярний перенесення гамет
(ZIFT) перенесення внутрішньокулярної зиготи
Протипоказання
MERIONAL ® HPLH протипоказаний пацієнтам із:
Підвищена чутливість до hMG або будь-якої з допоміжних речовин
Пухлини гіпоталамуса або гіпофіза та у пацієнтів, які мають:
- збільшення яєчників або кісти, що не обумовлено синдромом полікістозу яєчників
- гінекологічна кровотеча невідомої причини
- рак яєчників, матки або молочної залози
Побічні ефекти
Дуже часто (> 1/10)
- помірні реакції на місці ін'єкції (біль, почервоніння, синці, свербіж та/або
подразнення в місці ін’єкції)
Поширені (1/100 - 1/10)
- легкий та середній рівень СГЯ (див. розділ 4.4. Особливі попередження)
- біль у животі та шлунково-кишкові симптоми, такі як блювота, блювота, діарея, спазми в животі та
Нечасто (1/1000 - 1/100)
- тяжкий СГС (див. розділ 4.4. Особливі попередження)
Рідкісні (1/10000 - 1/1000)
-перекрут яєчників та ускладнення, пов’язані із СГЯ
Дуже рідко (® HPLH з іншими препаратами, призначеними для стимуляції овуляції (наприклад, hCG, кломіфен цитрат), може посилити фолікулярну відповідь, тоді як одночасне використання агоністів GnRH для індукції придушення гіпофіза може вимагати збільшення дози MERIONAL ® HPLH, необхідної для індукції достатня реакція яєчників. Інших клінічно значущих лікарських взаємодій не спостерігалося.
MERIONAL ® HPLH не можна змішувати з іншими ліками в одному шприці.
Дозування та спосіб введення
Лікування MERIONAL ® HPLH слід розпочинати під контролем лікаря, який має досвід лікування безпліддя.
MERIONAL ® HPLH вводять внутрішньом’язово або підшкірно. Порошок слід розчинити у поданому розчиннику безпосередньо перед використанням. До 5 флаконів порошку MERIONAL® HPLH 75 МО (або 150 МО) можна відновити з 1 мл розчинника, щоб уникнути введення великих обсягів.
При розведенні більше 1 флакона порошку (в 1 мл розчинника) слід дотримуватися обережності,
щоб на розчині не утворилася піна.
Сперматогенез стимулюється ХГЧ (1000-2000 МО ХГЧ 2-3 рази на тиждень), потім МЕРІОНАЛ ® HPLH (75 МО або 150 МО), що вводиться 2-3 рази на тиждень. Це лікування має тривати принаймні
3 місяці, доки можна очікувати покращення сперматогенезу. Сучасний клінічний досвід свідчить, що для досягнення сперматогенезу може знадобитися лікування принаймні 18 місяців.
Жінки з ановуляцією (включаючи PCOD):
Метою лікування MERIONAL® HPLH є розробка єдиного зрілого фолікула Граафа, з якого яйцеклітина виділяється після введення ХГЧ. MERIONAL ® HPLH можна вводити щодня. У жінок, що менструюють, лікування слід починати протягом перших семи днів менструального циклу.
Лікування повинно бути адаптоване до індивідуальної реакції пацієнта, що визначається за допомогою ультразвукового дослідження розміру фолікулів та/або моніторингу рівня естрогену в сироватці крові. Звичайну дозу починають із 75-150 МО MERIONAL ® HPLH, і дозу поступово збільшують залежно від записаної реакції пацієнта. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 225 МО. Якщо пацієнт не реагує належним чином після 4 тижнів лікування, цикл пропускається, і в наступному циклі слід застосовувати вищу початкову дозу, ніж у попередньому циклі.
Якщо виникає бажана реакція, через 24-48 годин після останньої ін’єкції MERIONAL ® HPLH слід зробити одну ін’єкцію 5000 МО - 10000 МО hCG. Пацієнту слід порадити вступати в статевий акт у день ін’єкції ХГЧ та наступний день. В якості альтернативи може бути проведена внутрішньоматкова інсемінація.
У разі надмірної реакції лікування припиняють, а ХГЛ не дають (див. Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні). Згодом лікування відновлюють із нижчою початковою дозою, ніж у попередньому циклі.
Жінки, які раніше проходили контрольовану стимуляцію яєчників, щоб стимулювати ріст множинних фолікулів в пробірці запліднення та інші допоміжні репродуктивні технології.
Звичайний протокол суперовуляції передбачає введення 150-225 МО MERIONAL® HPLH щодня, починаючи з 2 або 3 дня циклу. Лікування продовжують у дозі, скоригованій на відповідь пацієнта (зазвичай не вище 450 МО на добу), поки не буде досягнуто достатнього розвитку фолікулів, що підтверджується контролем рівня естрогену в сироватці крові та/або ультразвуком. Адекватний розвиток фолікулів досягається на 10 день лікування (діапазон 5-20 днів).
Через 24-48 годин після останньої ін’єкції MERIONAL ® HP слід зробити одну ін’єкцію 5000 МЕ-10 000 ХГЧ hCG, щоб викликати дозрівання фолікулів.
Зниження активності гіпофіза для придушення швидкого зростання ендогенного ЛГ та контролю рівня тонізуючого ЛГ в даний час зазвичай досягається введенням агоніста гонадотропін-рилізинг-гормону (ГнРГ). За звичайним протоколом MERIONAL ® HPLH починають приблизно через два тижні після початку лікування агоністами, і обидві терапії продовжують до досягнення адекватного розвитку фолікулів. Наприклад, після двох тижнів зниження агоністичної активності гіпофіза протягом наступних 7 днів вводять 150-225 МО MERIONAL® HPLH. Пізніше дозу коригують відповідно до реакції пацієнта щодо реакції яєчників.
Досвід застосування АРТ показує, що загалом показники успішності лікування залишаються стабільними протягом перших чотирьох досліджень, а потім поступово знижуються.
Жінки з ановуляцією через важкий дефіцит ЛГ та ФСГ
У цих пацієнтів (гіпогонадотрофічний гіпогонадизм) метою лікування MERIONAL ® HPLH є розробка одного зрілого фолікула Граафа, з якого ооцит вивільняється після введення ХГЧ. Оскільки у цих пацієнтів спостерігається аменорея та низький рівень ендогенного естрогену, лікування можна розпочати в будь-який час.
Лікування повинно бути адаптоване до індивідуальної реакції пацієнта, яка визначається шляхом вимірювання розмірів фолікулів за допомогою ультразвуку та/або рівня естрогену. Звичайну дозу починають із 75-150 МО MERIONAL ® HPLH і поступово збільшують відповідно до реакції пацієнта. Якщо необхідно збільшити дозу MERIONAL ® HPLH, її слід збільшувати через інтервал 7-14 днів із збільшенням 75 МО. Допустимо продовжувати тривалість стимуляції в будь-якому циклі до 5 тижнів.
Якщо настає оптимальна відповідь, через 24-48 годин після останньої ін’єкції MERIONAL ® HPLH слід зробити одну ін’єкцію 5000 МО-10 000 МО hCG. Пацієнту слід порадити вступати в статевий акт у день ін’єкції ХГЧ та наступний день. Як варіант, може проводитися IUI (внутрішньоутробне запліднення).
Може бути розглянута підтримка лютеїнової фази, оскільки нестача речовин з лютеотропною активністю (ЛГ/ХГЧ) може призвести до передчасної втрати жовтого тіла після овуляції.
У разі надмірної реакції лікування припиняють, а ХГЛ не дають (див. Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні). Згодом лікування відновлюють із початковою дозою, меншою, ніж у попередньому циклі.
Особливі попередження
MERIONAL ® HPLH - ефективний гонадотропін, здатний викликати легкі та важкі побічні реакції, а отже
його повинні давати лише лікарі, які мають великий досвід лікування безпліддя. Щоб мінімізувати ризик СГЯ або багатоплідної вагітності, рекомендується обстеження ультразвуком, а також визначення рівня естрадіолу.
Лікування гонадотропіном вимагає часу для лікарів, а також інших медичних працівників та наявності відповідного обладнання для моніторингу. Безпечне та ефективне введення MERIONAL® HPLH пацієнтам вимагає регулярного моніторингу реакції яєчників за допомогою ультразвуку або краще у поєднанні з вимірюванням рівня естрадіолу в сироватці крові. Відповідь на застосування ХМГ може бути певною мірою варіативною у пацієнтів зі слабкою реакцією в деяких випадках.
І для чоловіків, і для жінок завжди слід застосовувати найнижчу ефективну дозу відповідно до мети лікування.
Перед початком лікування слід оцінити безпліддя пари та розглянути можливі протипоказання до вагітності. Пацієнтів слід обстежити, зокрема, на предмет гіпертиреозу, дефіциту адренокортикалу, гіперпролактинемії та пухлин гіпофіза чи гіпоталамуса, а потім надати їм відповідне специфічне лікування.
Збільшення або гіперстимуляція яєчників може спостерігатися у пацієнтів, які проходять стимуляцію росту фолікулів, або в рамках лікування ановулярного безпліддя, або в процесі АРТ-терапії. Дотримання рекомендованої дози MERIONAL ® HPLH мінімізує появу таких випадків. Необхідність точної інтерпретації симптомів фолікулярного розвитку та дозрівання вимагає, щоб лікар мав попередній досвід інтерпретації таких даних.
Синдром гіперстимуляції яєчників (OHSS)
Синдром гіперстимуляції яєчників (OHSS) - це медичний стан, який відрізняється від неускладненого збільшення яєчників. Це синдром, який може проявлятися зі збільшенням тяжкості. Це включає помітне збільшення яєчників, високий рівень сироваткових статевих стероїдів, підвищену проникність судин у плевральній та, рідко, порожнині перикарда.
У важких випадках СГЯ можуть спостерігатися такі симптоми: біль у животі, розтягнення живота, помітне збільшення яєчників, збільшення ваги, задишка, олігурія та шлунково-кишкові симптоми, включаючи нудоту, блювоту та діарею. Клінічне обстеження може продемонструвати гіповолемію, гемоконцентрацію, електролітний дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральний випіт, гідроторакс, гострі легеневі розлади та тромбоемболічні події.
Надмірна реакція яєчників на лікування гонадотропіном спричиняє лише виняткове збільшення СГЯ, якщо ХГЧ не вводять для індукції овуляції. Тому у випадках СГСС доцільно не вводити ХГЧ і рекомендувати пацієнтові не вступати в статевий акт щонайменше 4 дні або застосовувати бар’єрні методи захисту від вагітності. OHSS може швидко перерости (протягом 24 годин до кількох днів) у серйозний медичний стан, і тому пацієнти повинні ретельно спостерігатись принаймні протягом двох тижнів після введення ХГЧ.
Щоб мінімізувати ризик СГЯ або багатоплідної вагітності, рекомендується обстеження ультразвуком, а також визначення рівня естрадіолу. У пацієнтів, які не мають овуляції, ризик СГЯ та багатоплідної вагітності підвищується при рівні естрадіолу в сироватці> 900 пг/мл (3300 пмоль/л) та більше 3 фолікулів діаметром 14 мм і більше. При АРТ існує підвищений ризик СГЯ на рівні естрадіолу в сироватці> 3000 пг/мл (11000 пмоль/л) та 20 і більше фолікулів діаметром 12 мм і більше. Якщо рівень естрадіолу> 5500 пг/мл (20200 пмоль/л) і в цілому 40 або більше фолікулів, може знадобитися відторгнення ХГЧ.
Дотримання рекомендованої дози MERIONAL ® HPLH, її режиму та ретельний контроль за лікуванням зводить до мінімуму частоту гіперстимуляції яєчників та багатоплідної вагітності (див. Розділ «Дозування та спосіб застосування та побічні реакції»).
При АРТ аспірація всіх фолікулів до овуляції може зменшити частоту гіперстимуляції.
СГСС може подовжуватися і ускладнюватися у разі вагітності. СГСС найчастіше виникає після закінчення гормонального лікування і досягає свого максимуму через 7-10 днів після закінчення лікування. ОГСС зазвичай зникає спонтанно з початком менструації.
Якщо виникає тяжка СГЯ, лікування гонадотропіном (якщо воно триває) слід припинити, пацієнта госпіталізувати та розпочати специфічне лікування СГСЗ.
Цей синдром частіше зустрічається у пацієнтів з полікістозом яєчників.
Багатоплідна вагітність, особливо у більшій кількості, несе підвищений ризик несприятливих наслідків для матері, а також у перинатальний період.
У пацієнток, які проходять лікування для індукції овуляції MERIONAL ® HPLH, частота багатоплідної вагітності збільшується порівняно з природним зачаттям. Більшість зачатків - близнюки. Рекомендується ретельний моніторинг реакції яєчників, щоб мінімізувати ризик багатоплідної вагітності.
У пацієнтів, які проходять лікування АРТ, ризик багатоплідної вагітності головним чином залежить від кількості розміщених ембріонів, їх якості та віку пацієнтів.
Перед початком лікування пацієнтів слід попередити про ризик багатоплідної вагітності.
Частота викиднів або абортів у надмірних ембріонів вища у пацієнтів, які проходять стимуляцію фолікулярного розвитку для індукції овуляції або АРТ, ніж у загальної популяції.
Жінки, в яких в анамнезі були захворювання труб, мають ризик позаматкової вагітності, незалежно від того, чи було зачаття спонтанним, чи в результаті лікування безпліддя. Частота позаматкової вагітності після лікування ЕКО становить 2-5% порівняно з 1-1,5% у загальній популяції.
Пухлини статевих органів
У тих жінок, які перенесли різні лікарські терапії через безпліддя, як доброякісні, так і злоякісні зміни пухлини в яєчниках та.
в інших статевих органах. Невідомо, чи збільшує частоту лікування гонадотропіном
ці пухлини у безплідних жінок.
За допомогою допоміжних репродуктивних методів ризик вроджених вад розвитку може бути більшим
як у разі спонтанного зачаття. Передбачуваною причиною є різниця у вагітності
з більшою кількістю плодів та батьківських характеристик (вік, характеристики сперми).
У пацієнтів з типовими факторами ризику тромбоемболічних подій, такими як сімейний анамнез, лікування гонадотропіном може ще більше збільшити ризик. У цих пацієнтів слід враховувати переваги та ризики лікування гонадотропіном. Однак слід зазначити, що сама вагітність має підвищений ризик розвитку тромбоемболічних явищ.
Підвищений рівень ендогенного ФСГ свідчить про первинний розлад яєчок. Ці пацієнти не реагують на лікування MERIONAL ® HPLH/hCG.
Аналіз сперми рекомендується проводити через 4-6 місяців після початку лікування, щоб визначити відповідь.
MERIONAL ® HPLH не слід застосовувати під час вагітності та годування груддю.
Увага
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці.
Відновлений розчин слід використовувати негайно. Будь-який невикористаний розчин потрібно викинути.
Відновлений розчин не можна використовувати, якщо він містить частинки або не є чистим.
Упаковка
Розміри упаковки: 1 або 10 флаконів порошку з відповідною кількістю ампул розчинника.
Зберігання
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
Зберігати в оригінальній упаковці.
Дата останнього перегляду тексту