Сепіаптеринредуктаза (SR) каталізує завершальний етап синтезу de novo тетрагідробіоптерину, важливого кофактора для фенілаланіну, тирозину та триптофану гідроксилаз. Дефіцит SR - дуже рідкісне захворювання, яке призводить до виснаження нейромедіаторів моноамінів.
Більшість пацієнтів мають клінічні симптоми до першого року життя, що відповідають фенотипу допа-чутливої дистонії з добовими коливаннями, хоча у деяких пацієнтів спостерігаються більш складні рухові та неврологічні фенотипи. Тут ми описуємо чотири нових випадки з Іспанії, їх клінічний фенотип, а також біохімічні та генетичні аналізи.
Дві мутації гена SPR були функціонально виражені для встановлення кореляції генотип-фенотип. Мутація c.751A> T є функціонально нульовою і корелює з важким фенотипом, який спостерігається. Нова мутація c.304G> T була виявлена у трьох братів з напрочуд м'яким фенотипом та відсутністю когнітивних затримок та майже безсимптомною у старшої сестри.
Аналіз мінігенів показав, що ця мутація, розташована в останньому нуклеотиді екзону 1, впливає на сплайсинг, хоча можуть бути отримані деякі нормальні транскрипти, що спричиняє мутацію міссенсу p.G102C, яка зберігає часткову активність.
Ці результати можуть пояснити м'який фенотип та різноманітні клінічні прояви, що спостерігаються, що може залежати від міжіндивідуальних відмінностей у відносному достатку правильно зрощених та аберрантних розшифровок.
Кореляції генотип-фенотип при дефіциті сепіаптеринредуктази. Дефект сплайсингу пояснює новий фенотиповий варіант.
Arrabal L (1), Teresa L, Sanchez-Alcudia R, Castro M, Medrano C, Gutiérrez-Solana L, Roldán S, Ormazábal A, Pérez-Cerdá C, Merinero B, Pérez B, Artuch R, Ugarte M, Desviat LR.
(1) Служба нейропедіатрії, лікарня Вірген-де-лас-Нівс, Гранада, Іспанія.