Клінічні прояви зведені в наступній таблиці (змінено за матеріалами Wortmann et al, J Inherit Metab Dis 2013; 36: 923–928).
| Дефіцит 3-MG-CoA гідратази | Лейкоенцефалопатія у дорослих, деменція та прогресуюча спастичність |
| Захист ТАЗ, синдром Барта | (Кардіо) міопатія, низький зріст, нейтропенія, дисфункція OXPHOS, гіпохолестеринемія, когнітивний фенотип, легка дисморфія |
| Захист SERAC1, синдром MEGDEL | Прогресуюча спастичність, дистонія, глухота, нейровізуалізація, схожа на Лі, важка психомоторна відсталість, гіпохолестеринемія, дисфункція OXPHOS |
| Def. OPA3, синдром Костефа | Екстрапірамідна атаксія/дисфункція, атрофія зорового нерва |
| Def. DNAJC19, синдром DCMA | Розширена кардіоміопатія, аномалії ЕКГ, непрогресуюча атаксія мозочка, дисгенезія яєчок, відмова від процвітання, анемія, стеатоз печінки |
| Захист TMEM70 | Змінний фенотип, гіпертрофічна кардіоміопатія, дефіцит АТФази, міопатія, дисморфія, катаракта, відставання в психомоторному режимі, молочнокислий ацидоз, гіперамонемія |
| США 3-MGA-урія | Змінна, загальнопрогресуюча неврологічна хвороба |
Дефіцит 3-MG-CoA-гідратази або 3-MGA-сечовини типу I
Вважалося, що він спостерігається у дитячому віці з неспецифічними симптомами (інтелектуальна недостатність та епілептичні напади). Нещодавно у дорослих пацієнтів розвинулась повільно прогресуюча лейкоенцефалопатія (ураження білої речовини мозку).
У деяких дорослих пацієнтів розвинулась деменція та прогресуюча спастичність, тоді як у інших виявилася дизартрія (розлад артикуляції слів) та атаксія (зниження здатності координувати довільні м'язові рухи).
Симптоми, що спостерігаються в дитячому віці, вважаються першими стадіями прогресуючого дегенеративного розладу, на який впливає нейротоксичне накопичення аномальних метаболітів (3-MGA та 3-гідроксиізовалерату), що може спричинити дисфункцію клітин і, врешті-решт, клітинну загибель. Це свідчить про важливість лікування дієтою з обмеженим вмістом лейцину (попередника амінокислоти) при цій хворобі.
Синдром Барта або 3-MGA-сечовину типу II
Це проявляється серцевою та скелетною міопатією, низьким зростом, нейтропенією, когнітивною дисфункцією та дисморфічними особливостями. Спостерігається дисфункція дихального ланцюга мітохондрій та гіпохолестеринемія (низький рівень холестерину в крові).
Синдром Костефа або 3-МГА-сечовина типу III
У дитячому віці він проявляється двосторонньою атрофією зорового нерва, екстрапірамідними ознаками, спастичністю, атаксією, дизартрією та інтелектуальними вадами в порядку зменшення частоти.
Хоча у більшості пацієнтів спостерігається аутосомно-рецесивне успадкування, описані деякі з домінантними мутаціями гена OPA3, що мають атрофію зорового нерва, катаракту та екстрапірамідні ознаки без 3-MGA-сечовини.
Синдром MEGDEL або 3-MGA-сечовидний тип IV
Це проявляється кардіоміопатією, яка в деяких випадках раннього прояву може бути гіпертрофічною та важкою. Вони також виявляють катаракту, гіпотонію та затримку розвитку, а також лактоацидоз.
Описана група пацієнтів з магнітно-резонансною томографією головного мозку, подібною до синдрому Лі, сенсоневральної глухоти, періодичної молочнокислої адемії, важких неонатальних інфекцій та гіпоглікемії (низька концентрація глюкози в крові).
Клінічний спектр цього синдрому розширюється в міру опису пацієнтів, що часто асоціюється з прогресуючим неврологічним погіршенням, мінливою дисфункцією органів, дисфункцією енергетичного обміну мітохондрій (OXPHOS) та збільшенням виведення 3-MGA.
DCMA або 3-MGA-сечовинний синдром типу V
Характеризується розширеною кардіоміопатією, непрогресуючою атаксією, дисгенезією (дефектним розвитком частини тіла протягом внутрішньоутробного життя), яєчками, недостатнім процвітанням, анемією та стеатозом печінки (аномальне накопичення жиру).
Дефект TMEM70
Як правило, він зустрічається в неонатальному періоді з гіпотонією, гіпертрофічною кардіоміопатією, відсталою психомоторною діяльністю, 3-MGA-сечовиною, лактоацидозом та гіперамонемією. У пацієнтів спостерігається дефіцит комплексу V мітохондріального дихального ланцюга АТФази.