Мікробіота та допоміжне розмноження - тема дуже актуальна та досліджувана.
Перш за все дві основні концепції, про які ми вже чули або читали:
Що таке мікробіота?
Мікробіота - це сукупність бактерій і грибків, які звично населяють наш організм.
Що таке мікробіом?
Термін мікробіом людини - це сукупність мікроорганізмів та їх генетичного матеріалу (геному), що знаходяться всередині або на поверхні людського тіла.
Вступ:
Тіло - невеликий приклад екосистеми, подібно до того, що відбувається в решті природи. У цьому випадку існують спільноти організмів, які живуть у гармонійному співіснуванні з нашим організмом (ми є господарем). Існує симбіоз між обома сторонами (ми допомагаємо один одному), це відбувається, як я вже кажу, між багатьма живими істотами.
Ця мікробіота еволюціонувала разом з нашим геномом (набір генів, що містяться в хромосомах, це сукупність генетичного матеріалу, яким володіє організм). Коли виникає дисбаланс мікробної флори (цей дисбаланс називається «дисбіоз»), ця ситуація може викликати у нас захворювання.
Наше розуміння фізіологічної та патофізіологічної ролі мікробіоти та фертильності залишається обмеженим. Дані досліджень з використанням нових методів показали, що ділянки в людському тілі, які історично вважалися стерильними, такі як порожнина матки та плацента, колонізуються власною мікробіотою.
Ці молекулярні методи використовують ген 16S рРНК, який є унікальним для бактерій і містить ряд гіперваріативних областей, які служать унікальними ідентифікаторами для роду чи виду бактерій.
Завдяки вдосконаленню цих технологій ми зрозуміли, що коли ми культивуємо зразок з нашого тіла, менше 1% бактерій росте на культуральних пластинах, які класично використовуються в мікробіологічній лабораторії, є набагато більше, ніж ми коли-небудь знали. які були там, і завдяки цим лабораторним методам ми можемо їх ідентифікувати.
З огляду на це відкриття, Проект мікробіомів людини (Human Microbiome Project - HMP) був створений у 2007 році. Були використані нові методи, в яких вивчається метагеноміка, яка стосується отримання послідовностей геномів різних мікроорганізмів, що складають спільноту, вилучення та аналіз їх ДНК. Це безпосереднє вивчення геномів мікробів, без необхідності їх культивувати. Зрештою, зрозуміти нас - це аналіз спільнот бактерій, але на основі їх генетичної інформації, оскільки традиційна культура не зовсім реальна.
Кінцевою метою є не тільки знання типів мікроорганізмів, які живуть з нами, але і фізіологічна взаємодія між мікробіотою та її господарем. Ці зчитування присутності або відсутності генетичного матеріалу бактерій можна проводити, коли вже є відомі послідовності, щоб мати можливість їх порівняти і, таким чином, ідентифікувати (це робиться з біоінформаційними системами), і знати, що це певний мікроорганізм, але він менш точний при аналізі нових видів, що є обмеженням цих методів.
Інші обмеження послідовності мікробіомів пов’язані з клінічною корисністю результатів, оскільки послідовність може дати уявлення про склад мікробіома (знаючи, який тип бактерій він має), але не дає інформації про його біологічну функцію, що могло б бути настільки корисним, як ваша сприйнятливість до антибіотика.
Зосереджуючись на статевих та сечовивідних шляхах, ваш мікробіом становить 9% від мікробіому всього організму. У здорової жінки в цій екосистемі статевих шляхів переважають види бактерій, що називаються Lactobacillus, її концентрація становить 10 7 -10 8 колонієутворюючих одиниць (це, так би мовити, одиниця виміру для підрахунку кількості життєздатних бактерій або грибів, зразок, життєздатність визначається як здатність розмножуватися) на грам вагінальної рідини, і ці бактерії захищають вас, оскільки при метаболізмі цукрів або вуглеводів вони утворюють молочну кислоту у піхві, створюючи кислий рН, який утримує інших від бактерій і тому вони надсилають цю екосистему.
Мікробіом піхви визнаний важливим фактором, що бере участь у захисті від різних бактеріальних патогенів, грибків та вірусів.
Склад мікробних спільнот, які живуть в організмі людини, також може впливати на репродуктивне здоров'я та результати фертильності. Кажуть, що "нормальний" мікробіом піхви у здорової жінки є "здоровим", коли жінка не має симптомів і переважає Lactobacillus (це кілька різних типів в одній родині), що дозволяє навколишньому середовищу бути гостинним для прийому ембріон у перицептивний період, таким чином, досягаючи хороших репродуктивних результатів.
З іншого боку, вагінальний мікробіом матері відіграє важливу роль у початковій колонізації новонародженої дитини, що має наслідки для імунної системи та неврологічного розвитку вашої дитини.
Як класифікується вагінальна мікробіота?
П'ять основних класів, що характеризуються Равелем його співробітниками:
- I ступінь, Lactobacillus crispatus, домінує у 26,2% населення.
- Поширеність Lactobacillus gasseri II ступеня (6,3%).
- III ступінь (34,1%) Переважання Lactobacillus iners.
- V ступінь (5,3%) Переважання Lactobacillus jenseii.
Ці групи були в основному ізольовані від білих та азіатських жінок.
- IV ступінь, що зустрічається переважно у чорношкірих та латиноамериканських жінок, був класифікований як нелактобактеріальний домінант, а також включав гарднерелу, претовеллу, коринебактерії, атопобій, мегасферу та сніатію.
Це може бути першим кроком до персоналізованої медицини для репродуктивного здоров’я жінок, пов’язаної з мікробіомом. Різниця між вагінальними мікробіомами буде враховуватися при оцінці ризику та при діагностиці та лікуванні захворювань.
Як нормальна мікробіота ендометрія у жінок репродуктивного віку?
Ендометрій має мікробіоти у фізіологічних (нормальних) умовах, в яких часто переважають лактобактерії, такі як вагінальні, хоча мікробіота в ендометрії, хоча лактобактерії не переважають, може вважатися нормальною. Колонізація порожнини матки відбувається головним чином від бактерій, які піднімаються з піхви.
У підгрупи жінок інші фізико-хімічні або біологічні зміни в матці можуть спричинити суттєві відмінності популяцій бактерій в ендометрії від вагіни. Потрібно також знати, що мікробіота ендометрія та піхви не є ідентичними.
Чи є зміни в мікробіомі?
У вагінальному мікробіомі спостерігається ряд природних змін. Він унікальний для кожної жінки, і його склад коливається протягом усього репродуктивного життя. У кожен момент вашого менструального циклу рівень естрогену змінюється, діючи на вагінальний мікробіом. Лактобактерії метаболізують глікоген (цукру) до глюкози, а звідти - до молочної кислоти, ця кислота знижує вагінальний рН до 3,8-4,4 (це нормальні значення).
Після статевого дозрівання завдяки естрогенам і прогестерону у вагінальному епітелії (шарі клітин, що вистилає піхву) виробляється збільшення глікогену, що сприяє зростанню лактобактерій, створюючи для них ідеальне середовище, а отже, ваше тіло краще підготовлене до репродуктивна фаза життя, це симбіоз вашого тіла з цими бактеріями, які допомагають вам і ви допомагаєте їм.
Тоді у нас є ряд факторів, таких як вік, вагітність, залежно від статевої активності, куріння, забруднюючих речовин навколишнього середовища, гормони, які ми вживаємо з їжею, або які імітують ваші власні гормони, які впливають на склад вагінальної мікробіоти. Вважається, що генетичні відмінності кожного з нас впливають на вагінальні мікробіотики, нормальні сигнали імунної системи нашого тіла змінюються, створюючи менш здорову флору.
Механічні методи контрацепції пов’язані зі збільшенням кількості кишкових паличок, ентерококів та колонізації грамнегативними анаеробами у піхвовому мікросередовищі, хоча у випадку використання гормональних контрацептивів, таких як таблетки, вагінальна колонізація видами Escherichia coli та Candida (гриби) зменшується, хоча ця зміна є мінімальною, і ми наразі не можемо дійти подальших висновків.
ВІДНОСИНИ ЛІКУВАННЯ МІКРОБІОТИ І ЕКО
Що ми знаємо про мікробіоти VAGINAL у допоміжних репродуктивних техніках (АРТ)?
Під час лікування ЕКО відбувається зміна вагінальної мікробіоти внаслідок змін, спричинених гормональним лікуванням. Існує низка факторів, що визначають успіх імплантації ембріона в ендометрій, до цих факторів належать наявність колонізації якогось виду мікробів у шийці матки та в тій самій вже існуючій порожнині матки, або колонізація ендометрію або ембріон під час його проходження через шийку матки, колонізований деяким мікробом під час перенесення ембріона.
Клінічна частота вагітності вища при перенесенні, якщо немає росту мікробів. Escherichia coli, Staphylococcus, Streptococcus viridans були ідентифіковані в традиційних культурах, наприклад, в катетерах, що використовуються при перенесенні ембріонів, вони пов’язані з гіршими результатами.
Чим менше у нас мікробів різних типів, але з домінуванням лактобактерій, тим кращі результати. Введення пробіотиків та/або антибіотиків можна вважати корисним для лікування субклінічних вагінальних або маткових інфекцій до перенесення ембріонів.
Коли справа стосується стимуляції яєчників, вагінальні мікробіоми змінюються протягом нормального менструального циклу, є розумним думати, що гіперстимуляція яєчників, спричинена методами ЕКО, також вплине на вагінальний мікробіом. Деякі автори рекомендують кріоконсервацію ембріонів і перенесення їх пізніше у більш фізіологічний стан у фазу після циклу ЕКО, ця теорія також підтверджує той факт, що це також можливий більш фізіологічний мікробіом, оскільки він знаходиться в базальному гормональному стані, з нормальним рівнем гормонів.
Досі існує багато невідомих про вагінальну мікробіоти в репродуктивних та репродуктивних техніках, хоча, здається, мікробіом репродуктивного тракту в день перенесення ембріонів впливає на результат вагітності. Мікробіом можна визначити під час незмінного перенесення ембріона без зміни перенесення та його впливу на результат вагітності.
Потрібно більше даних, щоб пояснити нам роль вагінальної мікробіоти в процедурах допоміжних репродуктивних методів та в клінічній практиці.
Що ми знаємо про ЕНДОМЕТРІАЛЬНИЙ мікробіом у допоміжних репродуктивних техніках?
Вважається, що колонізація верхніх статевих шляхів мікроорганізмами вважається погано патологічною. Існує ряд бар'єрів, таких як цервікальний слиз та запальні зміни, які можуть призвести до того, що мікробіом верхніх шляхів відрізняється від нижніх шляхів, але вже через проходження сперми на шляху до пошуку яйцеклітини через ендометрій в вся логіка змушує думати, що вона не може бути стерильною.
Мікробіоти ендометрію можна класифікувати на 2 типи з домінуванням лактобактерій у 90% або відсутністю лактобактерій. Ця межа вважається здатною передбачити репродуктивний успіх.
Тривають дослідження щодо того, як склад мікробіома матки може вплинути на імплантацію ембріонів, як він може вплинути на результати вагітності у жінок, які перенесли ЕКО.
Існує кореляція між несприятливими наслідками вагітності та мікробіотою ендометрія, яка була бідною на види Lactobacillus. Очікується, що це покращить репродуктивні результати та зменшить ризик безпліддя, викидня та передчасних пологів.
Мікробне забруднення при перенесенні ембріонів може вплинути на швидкість імплантації, ми поки не знаємо, чи можливо усунути мікроорганізми, що знаходяться в шийці матки, і чи це покращить швидкість імплантації. З'являється все більше доказів того, що ембріо-фетальні фактори навколишнього середовища та материнський мікробіом можуть відігравати важливу роль у природній фертильності та результатах допоміжних репродуктивних методів.
Сьогодні, як правило, гінекологи під час перенесення ембріонів, щоб зменшити ризик виходу мікробів із шийки матки, очищають зовнішнє отвір шийки матки культуральним середовищем і уникають торкання піхвової та зовнішньої стінок шийки матки кінчиком катетер.
Які методи лікування можна проводити?
Сьогодні ми мали б дві стратегії: або використання антибіотиків за певних обставин, або використання пробіотиків.
Що стосується антибіотиків, розумно думати, що введення профілактичних пероральних антибіотиків перед перенесенням ембріонів при допоміжній репродукції може бути сприятливим у показниках вагітності за рахунок зниження рівня мікробної колонізації верхніх статевих шляхів, хоча це не є звичайною практикою.
Застосовували антибіотики, але їх використання не було пов’язане зі збільшенням частоти клінічної вагітності (коли спостерігається за допомогою УЗД) або зменшенням продукуючих H2O2 лактобактерій або патологічних бактерій.
З іншого боку, введення профілактичних антибіотиків перед пункцією для відновлення ооцитів було пов’язане зі збільшенням кількості імплантацій та клінічних показників вагітності. Як бачимо, проведені дослідження суперечливі, як і в багатьох інших темах медицини.
Встановлено, що використання антибіотиків для запобігання проникненню мікроорганізмів є корисним у таких процедурах, як гістероскопія, гістеросальпінгографія та пункція яєчників, оскільки вони можуть перетягувати мікроорганізми з шийки матки або піхви в ендометрій (шар, що покриває матку), маткових труб або черевної порожнини, хоча невідомо, чи може це змінити мікробіом, і що станеться, якщо ми використовуємо антибіотики під час ЕКО.
Деякі автори рекомендують застосовувати антибіотики пацієнтам з анамнезом певних патологій, таких як запальні захворювання органів малого таза, ендометріоз, попередній апендицит або кілька попередніх операцій на малому тазу.
Також сперма містить мікроорганізми, які можуть передаватися жінкам. У деяких центрах допоміжної репродукції чоловікам дають антибіотики до вилучення зразка сперми, але ми не знаємо, як це може вплинути на мікробіоти чоловічих статевих шляхів.
Кожного дня визнається більш корисним ефект від використання добавок з пробіотиками загалом, логічно думати, що вони також можуть бути корисними в репродуктивній системі, яка, як ми знаємо, має свій власний мікробіотик.
Показано, що добавки лактобактерій відновлюють вагінальну флору приблизно до 82% жінок з патологією вагінальної флори, такою як бактеріальний вагіноз, що передбачає можливість використання певних штамів бактерій для підготовки вагінальної мікробіоти в перицептивні періоди.
Але на даний момент ми не знаємо комбінації, дози та шляху введення таких методів лікування для покращення здоров’я жінок. Пробіотики, що містять лактобактерії, можуть застосовуватися протягом тривалого періоду часу, що не стосується антибіотиків, і ми також спостерігали високий рівень рецидивів інфекцій.
На наш мікробіом впливає багато факторів, таких як стрес, дієта, навколишнє середовище, вживання антибіотиків або навіть мікробіом наших партнерів. Ми можемо покращити це за допомогою пробіотичних продуктів або, наприклад, за допомогою більш здорової дієти, але ми не можемо контролювати це на 100%, оскільки це залежить від багатьох елементів.
Здорову трансплантацію мікробіоти також можна проводити пацієнтам із зміненим мікробіомом.
Проаналізувавши мікроорганізми, присутні в репродуктивній системі кожного пацієнта, ми могли б провести індивідуальне лікування, яке могло б збільшити шанси на успіх, але нам доведеться трохи почекати на результати підсумкових досліджень.