Дослідження розкриває патологічний механізм, який до цього часу мало вивчався, і забезпечує нову терапевтичну мішень

Редакція Farmacosalud.com

Дослідники з IDIBAPS та CIBERDEM опублікували дослідження [1] у журналі PNAS, в якому вони продемонстрували один із механізмів, за допомогою якого ожиріння модулює обмін глюкози та ліпідів у мишей. Це відбувається завдяки змінам вмісту мікроРНК в екзосомах, везикулах, які всі клітини секретують і знаходять у крові. Ці зміни в структурі мікроРНК, малих молекул зі здатністю регулювати експресію певних генів, спричиняють непереносимість глюкози та резистентність до інсуліну. Дослідження розкриває патологічний механізм, який до цього часу мало вивчався, і забезпечує нову терапевтичну мішень для лікування метаболічного синдрому.

Дослідження координувала Анна Новіалс, керівник групи з питань патогенезу та профілактики діабету в IDIBAPS та керівник групи в CIBERDEM. Першим автором дослідження є Карлос Кастаньо, докторант групи, а останнім автором роботи - Марселіна Паррісас, дослідник групи IDIBAPS/CIBERDEM.

резистентністю

Дослідники IDIBAPS/CIBERDEM Анна Новіальс, Марселіна Паррісас та Карлос Кастаньо
Джерело: CIBERDEM/Центр біомедичних досліджень в Мережі (CIBER)

До 2050 року діабет 2 типу може торкнутися третину населення
Ожиріння часто пов’язане із захворюваннями обміну речовин. Цукровий діабет 2 типу є одним із найпоширеніших метаболічних захворювань у світі, і, за підрахунками, він зачепить третину населення в 2050 році. Цей тип діабету пов’язаний із зайвою вагою та малорухливістю, а ожиріння є однією з основних причин резистентність до інсуліну. МікроРНК - це невеликі молекули, які мають здатність регулювати експресію генів і можуть секретуватися майже всіма типами клітин в організмі всередині везикул, званих екзосомами. Зміни профілю циркулюючих мікроРНК у крові пов’язані з різними захворюваннями, зокрема метаболічними. Ці молекули можна використовувати як біомаркери для поліпшення діагностики захворювань та моніторингу реакції на лікування.

Для дослідження, опублікованого в журналі PNAS, дослідники вивчали роль мікроРНК, що містяться в екзосомах, везикулах, що секретуються тканинами та містять білки, ліпіди або молекули РНК, в метаболічному синдромі. Вони зробили це за допомогою діабетичної моделі миші, яка імітує цей синдром. Завдяки дієті, багатій жирами, тварини стають непереносимими до глюкози - як переддіабетичний стан, у них спостерігається жировий розлад печінки та ліпідного обміну.

Дослідники проаналізували профіль мікроРНК, що містять екзосоми цих мишей, і отримали панель шляхом біоінформатичного аналізу. Результати демонструють, що ожиріння змінює профіль мікроРНК в екзосомах плазми у мишей. Але що ще важливіше, лікування здорових мишей екзосомами, виділеними від мишей із ожирінням, призводить до непереносимості глюкози та резистентності до інсуліну. Дослідники змогли відтворити в лабораторії зразок мікроРНК, асоційований із ожирінням, і побачили, що передача здоровим мишам також спричиняє той самий метаболічний синдром.

“У цьому дослідженні ми пояснили роль, яку екзосоми та певні мікроРНК, пов’язані з ожирінням, відіграють у виникненні та розвитку інсулінорезистентності та діабету. Тепер майбутнє за блокуванням цих молекул, щоб хвороба не з’явилася », - пояснює Анна Новіалс, яка також є президентом Іспанського діабетичного товариства.

Діабетики, удвічі більший ризик розвитку деменції

Діабет 2 типу є фактором ризику зниження когнітивних функцій та деменції, особливо хвороби Альцгеймера. Таким чином, пацієнти з діабетом мають вдвічі більший ризик розвитку деменції, ніж недіабетичне населення західних країн. "У нашому оточенні ми перевірили, що перехід від когнітивних порушень до деменції за два роки майже вдвічі перевищує серед населення з діабетом 2 типу, ніж серед загальної популяції. Отже, діабет 2 типу прискорить прогресування когнітивного погіршення із наслідком соціально-санітарного впливу, який це спричиняє », - пояснює доктор Крістіна Ернандес, спеціаліст з ендокринології та харчування в Університетській лікарні Вал д'Еброн (Барселона) та старший науковий співробітник в НДІ тієї ж лікарні.

Ернандес вказує на необхідність впровадження стратегій, які можуть бути корисними для ранньої діагностики когнітивного погіршення шляхом огляду сітківки. "Наша група досліджує корисність огляду сітківки для виявлення пацієнтів з когнітивними порушеннями на дуже ранніх стадіях, сітківка ока як вікно в мозок". І полягає в тому, що в даний час не існує спеціального медикаментозного лікування когнітивних порушень та деменції. "Однак, - зазначає він, -" у пацієнтів з діабетом уникнення гіпоглікемії, фактора ризику деменції, і використання препаратів, що знижують резистентність до інсуліну (ключовий механізм, що бере участь у розвитку хвороби Альцгеймера), здається, двома ключовими заходами для її профілактики ".

Список літератури
1. Асоційовані з ожирінням екзосомні мікроРНК модулюють метаболізм глюкози та ліпідів у мишей. Castaño C, Kalko S, Novials A, Párrizas M. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 27 листопада; 115 (48): 12158-12163. doi: 10.1073/pnas.1808855115.