Ампаро Толоса, Новини медичної генетики
Нова модель миші для вивчення нервової анорексії поєднує генетичні зміни, стрес та дієту. Зображення: Меггі Бартлетт, (Національний інститут досліджень геному людини, https://www.genome.gov/dmd/).
Дослідники з Колумбійського університету розробили мишачу модель анорексії, яка поєднує в собі три епідеміологічні фактори, які, як відомо, пов’язані з цією хворобою: генетичний варіант, стрес у підлітковому віці та обмеження калорій у харчуванні.
Нервова анорексія - це харчовий розлад, що характеризується відмовою від їжі та добровільним зменшенням її споживання, що призводить до зменшення ваги, серед інших симптомів, що може перешкоджати здоров’ю та навіть призвести до смерті. В даний час нервова анорексія є одним із найпоширеніших хронічних захворювань у підлітків, що обумовлює необхідність розробки ефективних терапевтичних підходів.
Різні генетичні, біологічні, психологічні та соціокультурні фактори сприяють сприйнятливості до розвитку нервової анорексії. Однак до цих пір не було виявлено нікого, хто необхідний і достатній, щоб викликати хворобу, що було перешкодою для отримання тваринних моделей, які рекапітулюють хворобу.
Модель, розроблена дослідниками, дозволяє вивчати взаємодію між кількома змінними, що сприяють анорексії. По-перше, дослідники використовували жінок з генетичною схильністю для розвитку тривожності, носіїв варіанту BDNF-Val66Met. Цей варіант гена, який кодує нейротрофічний фактор, що бере участь у розвитку різних нейронних ланцюгів, опосередковує вплив раннього стресу на ступінь вираженості тривоги та депресивних симптомів у підлітковому віці, також присутній у значної частини пацієнтів з анорексією.
Ще одним фактором, який впливає на розвиток анорексії, є соціальний тиск, у даному випадку спрямований на наявність стрункого тіла. Оскільки ця характеристика не може бути точно відтворена на мишах, команда застосувала підхід, адаптований до цього виду: індукція соціального стресу через ізоляцію тварин у підлітковому віці.
Нарешті, дослідники посадили тварин на дієту з обмеженим вмістом калорій, характеристику, яка зазвичай передує анорексії, і існує підозра, що вона також може зіграти певну роль у її індукції.
Три використовувані змінні взаємодіють між собою через різні схеми. Наприклад, варіант Val66Met не лише пов’язаний із занепокоєнням, але також пов’язаний із наслідками обмеження калорійності на розлади харчової поведінки. Так само хронічна активація системи реагування на стрес може придушити споживання їжі.
Результати роботи показують, що 40% самок мишей, що несли варіант Val66Met, зазнали соціальної ізоляції в підлітковому віці та обмеження калорій, піддали себе дієтичним обмеженням, що в деяких випадках призвело до їх смерті.
Поєднуючи оцінені фактори, дослідники почали розуміти, як вони взаємодіють між собою, щоб викликати нервову анорексію. Наприклад, варіант Val66Met сприяє анорексичній поведінці лише тоді, коли стрес і обмеження калорій виникають у підлітковому віці, а не тоді, коли це відбувається у зрілому віці. Це означає, що варіант ризику Val66Met недостатній для індукування анорексії. Однак це надає сприйнятливості до соціального стресу обмеженню калорій, особливо у підлітковому віці. Саме поєднання всіх факторів викликає більший вплив на харчову поведінку.
"Ми вважаємо, що вперше маємо мишачу модель анорексії, яка детально відтворює умови, що призводять до захворювання у людей", - говорить Лорі Зельцер, дослідник Центру діабету Наомі Беррі та директор роботи. «Ця модель не тільки показує нам найважливіші фактори, що сприяють появі анорексії, але також допомагає нам визначити сигнальні шляхи в мозку, які обумовлюють цей потенційно смертельний розлад харчування. "
Підсумовуючи дослідники, дослідження характеризує взаємодію генів із середовищем у підлітковому віці, що може призвести до ненормальної харчової поведінки у деяких пацієнтів з нервовою анорексією та може представляти перспективну систему для визначення потенційних цілей терапевтичного втручання.
Довідково: Мадра М, Зельцер Л.М. Варіант BDNF-Val66Met та стрес у підлітків взаємодіють, щоб підвищити сприйнятливість до анорексичної поведінки у мишей. Transl Психіатрія. 5 квітня 2016 р .; 6: e776. doi: 10.1038/tp.2016.35.