Цей повний текст - відредагована та переглянута транскрипція лекції, прочитаної на IV дворічному міжнародному курсі наук з гастроентерології "Стеатогепатит", що відбувся 8 вересня 2001 р.
Організатори: Чилійське товариство гастроентерологів, Чилійська асоціація гепатологів та Латиноамериканська асоціація з вивчення печінки (ALEH).
Науковий редактор: д-р Хуан Карлос Гласінович.

резистентність інсуліну

Коментар: Анекдотична інформація. Я бачу багато пацієнтів із шкірною порфірією бере, які можна лікувати хлорохіном, даючи дуже малими дозами. У групі пацієнтів з цим захворюванням та пошкодженням печінки ми спостерігали помітне поліпшення рівня трансаміназ та альбумінів після прийому хлорохіну, для чого ми провели контрольоване дослідження, в якому вводили цей препарат до покращення порфірії та проводили біопсію печінки до та після лікування; ми перевірили значне гістологічне поліпшення. Ми не змогли визначити, чи покращується пошкодження печінки за рахунок перенесення порфірину або безпосереднього впливу хлорохіну, активність якого на печінку є загадковою, але поліпшення запалення було дуже очевидним в обох групах. На даний момент ми вивчаємо серію хронічних хворих на печінку без шкірної порфірії бере, але оброблений хлорохіном. Це спостереження може не мати великого патофізіологічного підґрунтя, але воно є реальним, і частина цих результатів була опублікована в Журнал клінічних досліджень, з Мексики.

Запитайте: Доктор Кершенобіч першим застосував колхіцин для профілактики фіброзу, і ми хотіли б почути про його досвід. А для доктора Діля: чи можна за сучасного рівня знань про стеатогепатит класифікувати його на невеликі групи, пов’язані з ожирінням, цукровим діабетом, вживанням певних препаратів чи іншими факторами, які досі не відомі? Відповідно, лікування кожної з етіологій можна було б краще призначити?

Доктор Кершенобіч: Коли ми почали застосовувати колхіцин, не було чим лікувати цироз печінки; більше того, говорили, що він незворотний, а зірчаста клітина навіть не визнана найважливішим та найактивнішим компонентом. В даний час відомо, що фіброз може бути оборотним, що не так зрозуміло для цирозу, що є чимось іншим, але вже існує велика група антифіброгенних препаратів. Дослідники з клініки Мейо показали, що клохіцин діє як антиапоптотичний засіб, і нещодавно були опубліковані статті, що вказують на його антиоксидантну дію. Ми переглядаємо та переробляємо дослідження з колхіцином у пошуках інших типів ефектів та намагаємось визначити, чи він може бути корисним при інших типах цирозу, оскільки можливо, що він діє більше на вірусну шкоду, ніж на алкогольну шкоду. Важливо пам’ятати, що фіброз може бути оборотним і що можливість його запобігання, навіть лікування, стає все ближчою і ближчою.

Доктор Діл: В даний час відомо, що існує багато підгруп хворих на стеатогепатит, і що одна з причин - алкогольна, але є набагато більше. Завдання полягає в тому, щоб знайти спільний фактор для всіх них і таким чином досягти більш простого лікування. Загальним фактором є, наприклад, імунологічні зміни з підвищеним вмістом TNF або чутливістю до нього; тоді слід було б дослідити, чому TNF збільшується при обох захворюваннях, якщо це відбувається внаслідок посиленого окислення або внаслідок дії бактерій або чогось, що походить від кишечника. Крайній приклад є у мишей ОБОБ, які не брешуть про споживання алкоголю і мають високий вміст алкоголю в диханні.

Доктор Понячик: З практичної та клінічної точки зору, докторе Кершенобіч, як ви лікуєтеся чи що ви робите з пацієнтами, які страждають алкогольним гепатитом з індексом матері більше 32, поза протоколом? І як ви лікуєте пацієнтів, які страждають алкогольним цирозом печінки і які продовжують час від часу пити?

Доктор Кершенобіч: В Інституті всі пацієнти вводять протокол, оскільки, якщо ні, то не можна робити висновки щодо найкращої терапії. У будь-якому випадку підтримка пацієнтів у хорошому харчовому балансі є ключовим фактором для отримання належної реакції на лікування. Ми використовуємо s-аденозил-метіонін, оскільки в цей час це протокол, але, можливо, коли він буде закінчений, ми будемо використовувати інший.

Щодо другого питання, більшість пацієнтів продовжуватимуть пити, але лікування пацієнта не залежить від цього. У більшості випадків лікування залишається симптоматичним і стає все кращим і кращим у сенсі контролю симптомів. Ми поділяємо пацієнтів на три групи лікування: колхіцин, інтерферон та пентоксифілін, щоб визначити, який має найкращий антифібротичний ефект.

Доктор Понячик: Точно так само для доктора Діля: якщо у вас є пацієнт із неалкогольним стеатогепатитом, який відчайдушно шукає певного лікування, що б ви використали з практичної точки зору?

Доктор Діл: Якщо пацієнт страждає ожирінням, я кажу йому поступово зменшувати споживання калорій, збільшувати фізичні вправи та здавати аналізи на наявність ознак резистентності до інсуліну (глікозильований гемоглобін, глюкоза натще). Я не регулярно вимірюю рівень інсуліну, але, незважаючи на будь-які ознаки стійкості, я рекомендую лікування сенсибілізуючим агентом. Я віддаю перевагу метформіну, але кожен лікуючий лікар повинен вибирати ліки.

Якщо у пацієнта є аномалії ліпідів, я пропоную лікувати їх статинами, оскільки я не знайшов доказів того, що вони посилюють захворювання печінки. В даний час я не роблю імуномодулюючу терапію. Іноді я вживаю вітамін Е, оскільки він є антиоксидантом і оскільки, згідно з даними Левіна, він покращує ферменти печінки у дітей. Я особисто не використовую URSO, оскільки вважаю, що дані слабкі, а препарат дуже дорогий.

Тому моя обрана терапія полягає в тому, щоб вказати на зміни способу життя, використовувати сенсибілізатори інсуліну та антиоксиданти, а також рекомендувати припинити прийом алкоголю та рутинне використання ацетамінофену.

Запитайте: Я хочу знати, чи може доктор Діл пояснити концептуальний аспект щодо інсулінорезистентності та печінки. Я розумію, що інсулінорезистентність є периферичною, тому печінка не розвиває її. Насправді інсулін у печінці збільшує синтез жирних кислот.

Доктор Діл: Це дуже важлива тема. По-перше, важливо знати, що резистентність до інсуліну є тканинною. Коли ми говоримо про гіперінсулінемію, передбачається, що існує рівноцінне гальмування всіх інсулінових сигналів, але це не так, оскільки гіперінсулінемія, яка часто асоціюється з резистентністю до інсуліну, пов'язана з впливом цього гормону на організм. вуглеводний обмін і тому, що вплив на жири дуже різний.

Деякі фактори транскрипції інсулінорезистентності збільшуються в печінці мишей ОБОБ і у всіх моделях тварин на стеатогепатит, що цікаво, оскільки це жирні тварини з великою кількістю жиру в печінці, які, отже, не повинні жирити, але роблять це, оскільки вони мають підвищену експресію генів, які беруть участь у Цей процес. Дивно знати, що ці тварини не регулюють синтез жиру, незважаючи на його надлишок, але незрозуміло, чи це пов’язано з впливом інсуліну чи чогось іншого, оскільки ФНО також може активувати ці гени, самостійний маршрут.

У дуже цікавій роботі, опублікованій за останні місяці, було показано, що якщо ви блокуєте інсулінові сигнали в м’язі, ви отримуєте одне, і що якщо ви блокуєте його в печінці, ви завжди отримуєте стеатоз. Отже, існує специфічна для тканин резистентність до інсуліну, саме тому деякі доповідачі говорили, що ми не можемо виявити його на периферії, поки хвороба не прогресує. Деякі люди можуть мати стеатоз лише в печінці, а не в іншій частині тіла. Отже, що потрібно розробити, це неінвазивні тести для його виявлення в печінці.

Запитайте: Я трохи розгублений щодо цієї інсулінорезистентності. Це виявляється першою можливістю в патогенезі неалкогольної хвороби, але виявляється, що при алкогольній хворобі у високої частки пацієнтів є резистентність до інсуліну, що говорить про те, що друга - це ефект першої. Я маю на увазі, іноді це, здається, є причиною захворювання печінки, а іноді - його наслідком. ї Як ви можете знати, що перше?

ВідповідьМої друзі-епідеміологи, які працюють із діабетом, нічого не знали про неалкогольний стеатоз, але чули, що це могло бути наслідком діабету; однак зараз, коли ми працюємо разом, вони вважають, що саме неалкогольна хвороба печінки є причиною діабету.

Насправді дуже важко визначити, що трапляється першим, будь то резистентність до інсуліну чи захворювання печінки, оскільки все, що спричиняє підвищений стан Окисно-відновлення це може збільшити місцеве вироблення ФНО і призвести до інсулінорезистентності. Однак дуже важливим свідченням є те, що трансгенні тварини, які не мають рецепторів TNF, також не мають резистентності до інсуліну, що вказує на те, що існує певна дуже тісна взаємозв'язок між цим цитокіном або деякою його дією та резистентністю до інсуліну. Тепер чому це веде до жирового депо, я не знаю.

Цей повний текст - відредагована та переглянута транскрипція лекції, прочитаної на IV дворічному міжнародному курсі наук з гастроентерології "Стеатогепатит", що відбувся 8 вересня 2001 р.
Організатори: Чилійське товариство гастроентерологів, Чилійська асоціація гепатологів та Латиноамериканська асоціація з вивчення печінки (ALEH).
Науковий редактор: д-р Хуан Карлос Гласінович.

Коментарі (0)

Ми раді, що ви зацікавлені в коментуванні однієї з наших статей. Ваш коментар буде опублікований негайно. Однак Medwave залишає за собою право видалити його пізніше, якщо керівництво редакції вважає ваш коментар таким: образливим у будь-якому випадку, нерелевантним, тривіальним, містить мовні помилки, містить політичні перепони, призначений для комерційних цілей, містить дані від когось конкретного або пропонує зміни в управлінні пацієнтами, які раніше не публікувалися в рецензованому журналі.

До цієї статті ще немає коментарів.

Щоб коментувати, потрібно увійти

Medwave публікує перегляди HTML та завантаження PDF за статтю, а також інші показники соціальних мереж.

Оновлення статистики може затриматися на 48 годин.