білок

Вступ: За підрахунками, приблизно 1,5 мільярда людей страждають від жирової печінки. Це ненормальне накопичення ліпідів у тканині печінки викликає запальну реакцію та подальшу індукцію колагену так званими зоряними клітинами, що в кінцевому підсумку може призвести до розвитку фіброзу та важкої дисфункції печінки.

15% пацієнтів з легкими захворюваннями печінки прогресують до більш запущених стадій захворювання та зі збільшенням тяжкості, таких як фіброз, цироз та, нарешті, рак печінки, у відсотках, близьких до 10%. Насправді епідеміологічні дані свідчать про те, що захворюваність на рак печінки, отриманий із жирової печінки, значно зросла порівняно з іншими історично поширеними етіологіями, такими як вірусний гепатит.

білок J, контрольований метилуванням ( MCJ) є перспективним терапевтичним засобом для пацієнтів з жирною печінкою та запущеними стадіями захворювання печінки, команда з CIC bioGUNE, у Більбао, Іспанія.

Дослідження було проведено лабораторією хвороб печінки ім CIC bioGUNE, на чолі з лікарем Малу Мартінес Чантар, дослідник CIC bioGUNE і від КІБЕР захворювань печінки та травлення ( CIBEREHD), у співпраці з лікарем Mercedes Rincon, з Університет Колорадо (Медичний містечко Аншуца) та доктор Дж uan Ангуїта ( CIC bioGUNE ), в рамках консорціуму, що складається з національних та міжнародних вчених, як з лікарень, так і з базових та поступальних дослідницьких центрів, таких як: Лікарня Маркеса де Вальдецилла (Сантандер), Медична школа Гейзеля у Дартмуті (США), Кафедра фізіології медичного факультету Університету країни Басків (УПВ/ЄГУ), I Інститут досліджень здоров’я біокультур, Я Інститут санітарних досліджень ім Y Університет Колорадо (НАС).

ціль цього дослідження має показати, що терапевтичне націлювання на MCJ у печінці з наночастинками та подивіться, чи ефективно вони зменшують накопичення ліпідів у печінці та фіброз у багатьох моделях мишей з неалкогольною жировою печінкою (NASH) .

Матеріал і методи: Дослідження проводилось шляхом аналізу доклінічних досліджень (моделей на тваринах) на моделях токсичності печінкової жирової тканини з молекулами, розробленими та направленими на інгібітор мітохондріального дихального ланцюга MCJ.

Щоб перевірити, чи є втрата MCJ це також може впливати на мишей дикого або дикого типу, тобто без мутацій (WT) і MCJ їх тримали на дієті з дефіцитом метіоніну та холіну (МХД) протягом 3 тижнів. Фіброз печінки визначали вирізанням та фарбуванням.

Результати: Вони виявили зменшення стеатозу і фіброзу печінки НАЖХП у мишей, у яких недостатньо MCJ . Тому що MCJ є негативним регулятором мітохондріального комплексу I та мітохондріального дихання, MCJ він експресується в печінці, особливо на більш високих рівнях у гепатоцитах, ніж в інших клітинах, що мешкають у печінці, таких як клітини Купфера (захисні клітини печінки). Тому роль MCJ при жировій хворобі печінки з використанням мишей з дефіцитом MCJ та модель дієтичної миші NASH MCD, де накопичення ліпідів у печінці викликає стеатоз з подальшим фіброзом. Мишей WT та MCJ KO витримували протягом 2 тижнів на дієті MCD. Гістологічний аналіз печінки показав глибокий стеатоз у WT-мишей, але мінімальний стеатоз був виявлений у мишей MCJ. Аналіз накопичення ліпідів показав зменшення накопичення ліпідів у печінці мишей MCJ відносно мишей WT.

Висновки та коментарі: Це дослідження показує, що інгібування MCJ з'являється як альтернативний підхід до лікування НАЖХП. Безалкогольна жирова хвороба печінки вважається наступною великою епідемією здоров’я з загальноосвітньою поширеністю в 25%. Ліки ще не затверджені, і НАЖХП залишається головною незадоволеною потребою. "Мітохондрії є основною енергетичною органелою нашої клітини і мають важливе значення для активного метаболізму накопичення ліпідів, які викликають токсичну реакцію, пов'язану з цим захворюванням печінки. Тому мітохондрії є одним із перших захисних бар'єрів нашої печінки і втрачають свою активність на запущених стадіях захворювання

Довідково:

Barbier-Torres, L., Fortner, K. A., Iruzubieta, P., Delgado, T. C., Giddings, E., Chen, Y.,. & Варела-Рей, М. (2020). Замовчування печінкової MCJ послаблює неалкогольну жирову хворобу печінки (НАЖХП) за рахунок посилення окиснення жирних кислот у мітохондріях. Nature Communications, 11 (1), 1-15.

Стаття про розкриття інформації переглянута та адаптована Доктор Хорхе Луїс Пу, Клінічний гепатолог, член редакційного комітету вашого порталу AMHIGO та засновник мексиканської групи з вивчення печінкових захворювань