Інгібування ферменту FASN, який вже знижений у пацієнтів із надмірною вагою або ожирінням, може покращити прогноз при ccRCC

Пов’язані новини

Люди, які страждають ожирінням, тобто які мають індекс маси тіла (ІМТ), що дорівнює або перевищує 30 кг/м2, представляють значний ризик розвитку різних видів раку. Це випадок чітко вираженого клітинного типу нирково-клітинної карциноми - або ccRCC відповідно до абревіатури англійською мовою - типу пухлини, яка становить до 80% усіх випадків первинних новоутворень у нирках. Однак, і як підтверджує дослідження, проведене дослідниками з Інституту раку Дани-Фарбер у Бостоні (США), більш ніж дивним чином, люди, які страждають цим видом раку, особливо в запущених або `` метастатичних формах '', мають значно вища тривалість життя, якщо вони страждають ожирінням.

виживання

Як заявив Тоні К. Чуейрі, директор цього дослідження, опублікованого в журналі "Journal of Clinical Oncology", "результати попередніх досліджень вже показали, що рак нирок має менш небезпечні характеристики, коли його діагностують у пацієнтів із ожирінням. А також, що коли ці пацієнти з ожирінням отримують цілеспрямовані методи лікування, вони мають кращу загальну виживаність. Також у тих випадках, коли хвороба вже поширилася по всьому тілу ».

Справа ваги

Для проведення дослідження автори проаналізували записи Міжнародного консорціуму баз даних метастатичного раку нирок (IMDC), який включає медичні записи 1975 пацієнтів з діагнозом пухлини та лікуванням імунотерапією. І згідно з результатами, медіана виживання пацієнтів із ожирінням або надмірною вагою була помітно вищою, ніж у пацієнтів із „нормальним” ІМТ: 25,6 місяця проти 17,1 місяця. Тобто надмірна вага була пов’язана зі зниженням смертності на 16%.

Це більше; Дослідники також оцінили дані "когорти валідації", яка складала загалом 4657 пацієнтів з ccRCC, які брали участь у різних клінічних випробуваннях, розроблених між 2003 і 2013 роками. І знову, медіана загальної виживаності була значно вищою у пацієнтів із зайвою вагою –23,4 місяця, лише за 14,5 місяців у випадку ІМТ менше 25 кг/м2.

Рак нирки має менш небезпечні характеристики при діагностиці у пацієнтів із ожирінням Тоні Чуейрі

І що це за нижчий ризик смертності, пов’язаний із ожирінням? Або по-іншому, чому пухлини пацієнтів із ожирінням менш агресивні та краще реагують на лікування? Не дивно, що ожиріння несе набагато більший ризик розвитку цього типу раку. Що ж, щоб з’ясувати це, автори звернулися до двох нових баз даних - «Атласу геному раку», проекту, що включає клінічну та генетичну інформацію про 324 пацієнтів з ccRCC; та реєстр самого Інституту із зразками пухлинної тканини від 146 пацієнтів - з метою виявлення можливих молекулярних відмінностей між пухлинами пацієнтів із надмірною вагою та пацієнтів із нормальним ІМТ.

Результати аналізу даних «Атласу генома раку» не показали, що існує якась специфічна генетична мутація пухлин у пацієнтів із ожирінням або пацієнтів із нормальною вагою. Однак аналіз експресії генів показав, що у пацієнтів із надмірною вагою експресія ферменту - синтази жирних кислот (FASN), яка відіграє ключову роль у ліпогенезі - тобто синтез жирних кислот клітинами.

Нова терапевтична мішень?

Численні дослідження підтвердили надмірну експресію ферменту FASN при різних типах раку. Настільки, що ген, що кодує фермент - ген "FASN" - вважається метаболічним онкогеном. І полягає в тому, що наявність FASN пов’язано з вищою смертністю при багатьох типах пухлин, включаючи нирки.

Коротше кажучи, експресія FASN, хоча досі невідомо чому, знижується у пацієнтів із зайвою вагою, у яких розвинувся ccRCC, що могло б пояснити, що вони мають кращі показники виживання, ніж ті, що мають нормальну вагу.

Як підсумовують автори, «Наші результати пропонують раціональну основу для розробки досліджень, спрямованих на пригнічення експресії FASN у пацієнтів з раком нирок з метою покращення їх прогнозу.або. І саме те, що інгібітори цього ферменту, включаючи деякі, отримані з натуральних продуктів, є предметом досліджень протягом багатьох років і вважаються перспективним підходом для лікування раку ».