Входить до журналу Ocronos. Т. III. № 5 - вересень 2020 р. Початкова сторінка: Т. III; № 5: 633

Основний автор (перший підписант): Ізабель М. Мартос-Лопес

Дата отримання: 24 серпня 2020 р

Дата прийому: 15 вересня 2020 р

Посилання: Охрони. 2020; 3 (5): 633

Автори: Ізабель М. Мартос-Лопес (1), Марія дель Мар Мурільо-де-лас-Герас (1), Імакулада Енрікес-Родрігес (1).

(1) Акушерка. Університетська лікарня Торрекарденаса.

Конфлікт інтересів: не існує

Резюме

Вступ: Целіакія (ЦД) - це системна патологія імунологічного походження, що характеризується непереносимістю білків глютену (гліадини, секаліни, гордеїни та, можливо, авеніни), що викликає сильну атрофію слизової оболонки верхніх відділів тонкої кишки. Ця хвороба має поширеність 1-2% населення світу, частіше зустрічається у жінок.

Мета: Метою цього огляду було перевірити вплив целіакії (ЦД) на досягнення та подальший розвиток вагітності.

Методологія: Проведено бібліографічний огляд у різних базах даних (PubMed, Cinahl, Cochrane, Cuiden, Medline та Scielo), із рядками пошуку та фільтрами відповідно до кожної бази даних.

Результати: Всього було отримано 16 статей, які були переглянуті під нарративним аналізом, спостерігаючи прямий зв’язок між недолікованим КР та безпліддям без клінічного обґрунтування, а також появою патології в еволюції вагітності порівняно із загальною популяцією та жінками з відомими КР.

Завершення: Недіагностований та пролікований КР може бути причиною безпліддя невідомого походження, появи спонтанних абортів, затримки внутрішньоутробного росту та появи передчасних пологів.

Ключові слова: "Целіакія", "вагітність", "аборт", "безпліддя", "клейковина".

безпліддя

Вступ

Целіакія (ЦД) - це системна патологія імунологічного походження, що характеризується непереносимістю білків глютену (гліадинів, секалінів, гордеїнів та, можливо, авенінів), що спричиняє сильну атрофію слизової оболонки верхніх відділів тонкої кишки (1). Характеризується ураженням кишкового рівня, що включає: запалення, атрофію ворсинок та гіперплазію крипт (2).

Пептиди, стійкі до деградації шлунку, кишечника та підшлункової залози, виробляються у людей з цією патологією після споживання глютену. Ці пептиди викликають як вроджену, так і адаптивну імунну відповідь, сприяючи пошкодженню кишечника (3). Діагноз може бути серологічним, генетичним або шляхом біопсії. Що стосується серології, аналізуються рівні анти-трансглютамінази, анти-ендомізію та антидезамінованих гліадинових антитіл (4).

Класичні симптоми виникають при діареї, мальабсорбції, блювоті та відсутності апетиту. Видатний живіт і сплощені сідниці характерні для цих пацієнтів. Однак клінічні форми без травних проявів стають все частішими (5).

Коли хвороба загострюється без лікування, можуть з’явитися інші більш серйозні симптоми, такі як целіакійний криз, який може виникнути при травних або шкірних кровотечах, тетанії, гіпокальціємії, набряках та гіпоальбумінемії. Крім того, через недоїдання можуть з’явитися гіпокаліємія, розтягнення живота та сильна дегідратація (6).

Поширеність становить 1-2% світового населення і частіше зустрічається у жінок, ніж у чоловіків (у співвідношенні 2: 1) (7). Однак, за оцінками, 75% пацієнтів все ще не діагностуються (8). Останнє може бути пов’язане з тим, що роками хвороба пов’язана лише з класичною формою прояву.

За даними FACE (Федерація асоціацій целіакії Іспанії) в Іспанії проживає 40 000 людей з діагнозом целіакія. Світовий рівень поширеності оцінюється в 1/266, тоді як в Іспанії він коливається від 1/118 серед дитячого населення та 1/389 серед дорослого населення. Відповідно до вищезазначених показників поширеності целіакії, за оцінками, понад 450 000 людей можуть страждати нею (9).

Єдине існуюче лікування - це безглютенова дієта на все життя, як для симптоматичних, так і для безсимптомних пацієнтів, при цьому поліпшення симптомів досягається через два тижні та відновлення ворсинок кишечника приблизно через два роки (10). В останні роки були розроблені інші методи терапії, які в даний час все ще перебувають у клінічних випробуваннях, і найбільш вартими уваги є: вакцина, препарати, що модулюють тісні місця з'єднання епітелію кишечника, ферментна терапія, зараження анкилостоми, глисти, що секвеструють глютен (11 ).

Як зазначалося вище, целіакія виявляє вищу поширеність серед жінок, особливо у фертильний період. Целіакію слід досліджувати при безплідді, спонтанних та повторних абортах, пізній менархе, аменореї, ранній менопаузі та дітях з низькою вагою при народженні. Ця патологія мало розглядається сьогодні під час оцінки безпліддя у пари, незважаючи на той факт, що відомо, що до 50% жінок з нелікованою целіакією повідомляють про самовільний аборт або несприятливий результат вагітності. У хворих на целіакію, які дотримуються нормальної дієти (з глютеном), репродуктивний період коротший (12).

Мета

Визначити вплив целіакії на досягнення вагітності та її еволюцію, виявивши особливий інтерес до взаємозв'язку цієї хвороби з безпліддям у жінок.

Методологія

Бібліографічний огляд консалтингових баз даних: CINAHL, Medline, Cuiden, Cochrane, Scielo та PubMed. Такі ключові слова в медичних науках використовувались як ключові слова: "целіакія", "вагітність", "аборт", "безпліддя", "порушення вагітності".

Критеріями включення були:

I1: дослідження, мовою яких була іспанська чи англійська

I2: статті між 2009 та 2019 роками.

I3: дослідження, що стосуються впливу целіакії на такі питання, як: аборти, безпліддя та ускладнення при вагітності.

I4: дослідження, проведені у жінок дітородного віку.

Критерії виключення, які були використані:

E1: дослідження, проведені у чоловіків.

E2: Статті, написані іншими мовами, крім іспанської чи англійської.

Після пошуку згаданих вище баз даних та дотримання стратегії пошуку було отримано 512 статей, з яких 21 - дублікати. Після першого скринінгу було отримано 408 статей, а після прочитання заголовка та реферату 331 було ліквідовано за відсутність лікування об’єкта дослідження.

77 статей, доступних у повному тексті, було прочитано, щоб оцінити, чи відповідають вони критеріям включення. Нарешті, 61 стаття була ліквідована, отримавши 16 як кінцевий результат.

Результати

Після проведення ланцюжка пошуку, попередньо розробленого в методології, у різних базах даних, що використовуються, були отримані наступні результати:

- В ПЕРЕДАЧІ: 240 статей

- CINAHL: 78 статей

- ДОГЛЯДАЙТЕ: 0 предметів

- КОХРАН: 6 предметів

- MEDLINE: 157 статей

- SCIELO: 31 стаття

Баст та ін. провели бібліографічний огляд, де вони зібрали різні дослідження, в яких зазначалося, що середній вік менархе у жінок, що страждають на целіакію, був вищим, ніж у контрольних, на 13,6 року та 12,7 року відповідно. З іншого боку, відносний ризик спонтанного аборту був у 8,9 разів вищим у жінок із целіакією (13).

У своєму систематичному огляді Фрімен стверджує, що целіакія, якщо її не лікувати, збільшує ризик повторних викиднів і передчасних пологів, а також зменшення ваги при народженні. Крім того, несприятливі наслідки можуть також проявлятися у матері, оскільки частота кесаревих розтинів вища у тих жінок, які страждали цим захворюванням.

Він підсумував, сказавши, що плаценти матерів, уражених целіакією, мають певні відхилення, було виявлено, що в клітинах трофобластів спостерігається збільшення апоптозу, що припускає можливий механізм пошкодження плодової та материнської сторін плаценти.

З іншого боку, материнські антитіла до целіакії зв’язуються безпосередньо з синцитіотрофобластом та інгібують трансглутаміназну активність плацентарної тканини, вказуючи на можливий механізм порушення функції плаценти.

Рання втрата вагітності може бути пов’язана з деякими змінами в згортанні, які впливають на мікросудинну функцію плаценти або плода. Для вивчення та з'ясування цих механізмів необхідні додаткові дослідження (14).

Мартінеллі та ін. опитано 62 жінки, що страждають на целіакію (середній вік: 31,5 року), та 186 здорових осіб контролю (середній вік: 32,5 років). У своєму дослідженні вони спостерігали більший відсоток порушень менструального циклу у жінок, що страждають на целіакію. Вони повідомили, що частота аменореї траплялась у 19,4% серед жінок із целіакією порівняно з 2,2% у здорових людей контролю. Ймовірність виникнення принаймні одного ускладнення під час вагітності була оцінена як мінімум у чотири рази вище у жінок, що страждають на целіакію, ніж у здорових жінок (АБО = 4,1, 95% ДІ = 2-8,6, р = 0,000). Дослідження продемонструвало значну кореляцію між целіакією та загрозою викидня, гестаційною гіпертензією, відшаруванням плаценти, важкою анемією та обмеженням внутрішньоутробного розвитку (с. Обговорення

Патогенез репродуктивних розладів, пов’язаних із целіакією, ще не з’ясований. Для пояснення порушень репродуктивного життя у жінок було запропоновано кілька гіпотез. Целіакія може спричинити порушення всмоктування та дефіцит мікроелементів, таких як залізо, фолієва кислота та вітамін К, які є важливими для органогенезу. Крім того, специфічний дефіцит мікроелементів може бути пов’язаний з дисфункцією яєчників.

У цьому бібліографічному огляді також видно, що існує зв'язок між целіакією та порушеннями вагітності. Помічено, що кількість вагітностей, які закінчуються спонтанним абортом у жінок, що страждають на целіакію, майже вдвічі більше, ніж у здорових жінок. Загалом, більша кількість ускладнень спостерігається у жінок, що страждають на целіакію, у доношених вагітностях, причому значна кореляція виявляється для всіх розладів, що розглядаються як загроза переривання вагітності, відшарування плаценти, важка анемія, обмеження внутрішньоутробного розвитку, низька вага при народженні та недоношеність.

Важливо зазначити, що в більшості досліджень жінки з незрозумілим безпліддям, які мали целіакію, не виявляли жодних симптомів, класично пов’язаних із цим станом. Ця тиха презентація у поєднанні з пізньою діагностикою може призвести до тривалого впливу дієтичної клейковини та тривалого впливу хвороби на фертильне життя жінок.

З цієї причини та враховуючи простоту скринінгових тестів на целіакію порівняно з дорогими та великими тестами, які зазвичай проводяться на безплідних парах, є розумним запропонувати, щоб всі жінки з незрозумілим безпліддям пройшли обстеження на целіакію.

Висновки

Дослідження показують, що поширеність целіакії може сягати від 4 до 8% у жінок з незрозумілим безпліддям. З іншого боку, кілька авторів підтримують ризик повторного спонтанного аборту, затримки внутрішньоутробного розвитку та низької маси тіла при целіакії, хоча ризик передчасних пологів дещо менш чіткий.

Поява значної кореляції між целіакією та порушеннями менструального циклу та/або порушеннями вагітності свідчить про можливість розглядати целіакію як одну з потенційних причин проблем із фертильністю. Отже, діагностичні процедури целіакії можна регулярно проводити у жінок з репродуктивними порушеннями як можливу корисну стратегію їх лікування, що дозволяє ранню діагностику захворювання.

Дотримання дієти, що не містить глютену, є єдиним на сьогоднішній день лікуванням випадків безпліддя через целіакію. Після початку дієти вагітність зазвичай досягається близько року, хоча іноді вона затягується до 5 років, залежно від стану ворсинок кишечника. Якщо жінка не дотримуватиметься цього типу дієти суворо, безпліддя триватиме з часом.

Бібліографія

1. Polanco Allué I. Діагностично-терапевтичні протоколи дитячої гастроентерології, гепатології та харчування. ЕРГОН; 2010. 38.

2. Хіменес Ортега А.І., Мартінес Гарсія Р.М., Квілес Бланко М.Дж., Наджі М.А., Абдель Дж., Гонсалес Іглесіас М.Дж. Целіакія та нові патології, пов’язані з глютеном. Лікарняне харчування 2016; 33: 44-48.

3. Veeraraghavan G, Leffler DA, Kaswala DH, Mukherjee R. Целіакія 2015 оновлення: нові методи лікування. Експертний огляд гастроентерології та гепатології 2015; 9 (7): 913-927.

4. Di Sabatino A, Lenti MV, Corazza GR, Gianfrani C. Вакцинна імунотерапія проти целіакії. Межі в медицині 2018; 5: 187.

5. Lionetti E, Catasssi C. Нові підказки в епідеміології целіакії, патогенезі, клінічних проявах та лікуванні. Int Rev Immunol. 2011 р .; 30: 219-231.

6. Samasca G, Sur G, Lupan J, Deleanu D. Безглютенова дієта та якість життя при целіакії. Ліжко-лавка Gastroenterol Hepatol. 2014; 7 (3): 139-143.

7. Rewers M. Епідеміологія целіакії: яка поширеність, частота та прогресування целіакії? Гастроентерологія. 2005 рік; 128: 47–51.

8. Lionetti E, Catasssi C. Нові підказки в епідеміології целіакії, патогенезі, клінічних проявах та лікуванні. Int Rev Immunol. 2011 р .; 30: 219–31.

9. Cristofori F, Indrio F, Miniello V, De Angelis M, Francavilla R. Пробіотики при целіакії. Поживні речовини 2018; 10 (12): 1824.

10. Полковник Родрігес С, Гісадо Раско MC. Целіакія. Комплексний педіатр. 2011 р .; 15 (2): 109-125.

11. Зелений PH, Jabri B. Целіакія. Ланцет. 2003; 362: 383-91.

12. Джованні С, Орфанотті Г, Джакомантоніо Л, Ді Белла С, Крісафуллі V, Вілланаччі V та ін. Целіакія та акушерсько-гінекологічний внесок. Ліжко-лавка Gastroenterol Hepatol. 2016 рік; 9 (4): 241-49.

13. Баст А, О'Брайан Т, Баст Е. Целіакія та репродуктивне здоров'я. Практикуйте гастроентерол. 2009: 10-21.

14. Фрімен HJ. Репродуктивні зміни, пов’язані з целіакією. World J Gastroenterol.2010; 16 (46): 5810-14.

15. Martinelli D, Fortunato F, Tafuri S, Germinario CA, Prato R. Порушення репродуктивного життя у італійських целіакій. Тест-контроль дослідження. BMC Gastroenterol. 2010 р .; 10 (1): 89.

16. Zugna D, Richiardi L, Akre O, Stephansson O, Ludvigsson JF. Загальнонаціональне дослідження, що проводиться з метою визначення, чи целіакія пов’язана з безпліддям. Кишечник. 2010: 59 (11): 1471-75.

17. Khashan AS, Henriksen TB, Mortensen PB, McNamee R, McCarthy FP, Pedersen MG et al. Вплив целіакії матері на вагу при народженні та передчасні пологи: когортне дослідження, проведене датським населенням. Хам-плей. 2010 р .; 25 (2): 528-34.

18. Choi JM, Lebwohl B, Wang J, Lee SK, Murray JA, Sauer MV та ін. Збільшення поширеності целіакії у пацієнтів із незрозумілим безпліддям у США. J Reprod Med.2011; 56 (5): 199-203.

19. Tersigni C, Castellani R, de Waure C, Fattorossi A, De Spirito M, Gasbarrini A, et al. Целіакія та репродуктивні розлади: мета-аналіз епідеміологічних асоціацій та потенційних патогенних механізмів. Хам-плей. 2014; 20 (4): 582-93.

20. Олівера П, Ласа Дж. Целіакія та ризик безпліддя. Міжнародний журнал целіакії. 2015 рік; 3 (3): 84-86.

21. Tursi A, Giorgetti G, Brandimarte G, Elisei W. Вплив дієти без глютену на результат вагітності у хворих на целіакію з повторними викиднями. Dig Dis Sci.2008; 53 (11): 2925-28.

22. Молескі С.М., Лінденмаєр К.Ц., Велоскі Дж. Дж., Міллер Р.С., Міллер К.Л., Кастенберг Д та ін. Підвищений рівень ускладнень вагітності у жінок з целіакією. Енн Гастроентерол. 2015 рік; 28 (2): 236-40

23. Fiolková K, Biringer K, Hrtánková M, Fiolka R, Danko J. Целіакія як можлива причина деяких гінекологічних та акушерських відхилень. Чеська Гінеколь. 2016: 81 (6): 470-76.

24. Saccone G, Berghella V, Sarno L, Maruotti G, Cetin I, Greco L et al. Целіакія та акушерські ускладнення: систематичний огляд та метааналіз. Am J Obstet Gynecol. 2016 рік; 214 (2): 225-34.

25. Cakmak E, Karakus S, Demipence O, Coskun B. Оцінка запасу яєчників у хворих на целіакію репродуктивного віку. Med Sci Monit. 2017 р .; 24: 1152-57.

26. Sikic M, Vlaisayljevic V, Turk E, Micetic D. Репродуктивні ускладнення у хворих на целіакію у Словенії. J Int Med Res.2019; 47 (2): 815-22.

27. Abecassis A, Wainstock T, Sheiner E, Pariente G. Перинатальний результат та довгострокова шлунково-кишкова захворюваність нащадків жінок із целіакією. J Clin Med. 2019; 8 (11): 1924.

28. Da Silva L, Mallmann A, Miecznikowski R, Chrisostomo K, Kotze L, Nisihara R. Репродуктивні аспекти у бразильських целіакій. Arq Gastroenterol. 2019; 57 (1): 107-9.