Попередження: Ця сторінка є перекладом цієї сторінки оригінально англійською мовою. Зверніть увагу, оскільки переклади генеруються машинами, не те, що всі переклади будуть ідеальними. Цей веб-сайт та його сторінки призначені для читання англійською мовою. Будь-які переклади цього веб-сайту та його веб-сторінок можуть бути неточними та неточними повністю або частково. Цей переклад надається для зручності.

новий

Дослідники розробили новий амфетамін для схуднення, який потенційно може уникнути побічних ефектів старих методів лікування. Історично склалося так, що амфетаміноподібні препарати, такі як фентермін, затверджений FDA, були одними з найпопулярніших препаратів проти ожиріння, які коли-небудь призначалися. Вони працюють на мозок, пригнічуючи апетит, але, крім того, що викликають звикання, вони також можуть мати небезпечні побічні ефекти, такі як почастішання серцебиття, гіпертонія та гіпертермія. Тепер люди Ани Домінго, головного дослідника в Інституті наук Гульбенкяна (IGC) і ад'юнкт-професора в Оксфордському університеті, а також Гонсало Бернардес, головний дослідник Інституту молекулярної медицини (ІММ) та програми Читаючи в Кембриджському університеті, вони модифікували амфетамін, щоб він не потрапляв у мозок, уникаючи відомих побічних ефектів.

Незважаючи на те, що офіційно оголошено хронічним захворюванням, існує дуже мало тривалих і недорогих методів лікування ожиріння. Амфетаміни є одними з небагатьох і, як повідомляється, діють у мозку, щоб зменшити апетит і підвищити рухливість або витривалість. Однак, як відомо, ці препарати сильно активізують симпатичну нервову систему, периферичну частину нервової системи, що, як відомо, прискорює частоту серцевих скорочень, обмежує судини та підвищує артеріальний тиск.

Скандально відомі амфетаміни придумуються так само, як і симпатоміметики.

Завжди вважалося, що несприятливий вплив амфетаміну на серцево-судинну систему виникає внаслідок його безпосередньої стимуляції самих серцевих симпатичних нервів, а не через центральну дію в мозку, де ми знаємо, що він діє, наприклад, для придушення апетиту, незважаючи на відсутність експериментальних доказів, які надають перевагу одному механізму над іншим ".

Ана Домінго, головний слідчий Інституту наук Гульбенкяна (IGC) і ад'юнкт-професор Оксфордського університету

Однак дослідники підозрювали, що серцеві побічні ефекти амфетамінів насправді можуть виникати в мозку. І якщо це було правдою, вони вважали, що якщо вони зможуть створити препарат, який обійде гематоенцефалічний бар’єр, вони зможуть уникнути цих небажаних результатів, зберігаючи, можливо, дію проти ожиріння.

Щоб перевірити свою гіпотезу, вони приєднали ланцюги полімерного поліетиленгліколю (SPIGA) до амфетаміну в процесі, відомому як ПЕГилирование. "ПЕГІЛУВАННЯ часто використовують для приховування ліків від імунної системи організму або для збільшення гідродинамічного розміру молекул, щоб змінити їх розподіл в організмі", пояснює Гонсало Бернардес. За допомогою цього процесу вони створили більший, ПЕГильований амфетамін, який вони вимкнули ПЕГІАМФ. Через більший розмір PEGyAMPH не може проникнути через гематоенцефалічний бар’єр, і команда показала, що вони насправді відсутні, це мозок мишей, які отримували PEGyAMPH, у яких не було пригніченого годування або посиленого руху. Ця відсутність поведінкових ефектів було ще одним підтвердженням того, що PEGyAMPH насправді не перетинав гематоенцефалічний бар'єр.

Потім команда використовувала різні шляхи доставки лікарських засобів, щоб підтвердити, що серцево-судинні ефекти амфетаміну спричинені не периферично, а централізовано, а походять із мозку. Будь-яка композиція, якщо надходить безпосередньо в мозок, викликає серцево-судинні побічні ефекти. І навпаки, на відміну від амфетаміну, ці шкідливі побічні ефекти зникають, якщо ПЕГІАМФА, що має слабкий мозок, доставляється систематично.

Вони також виявили, що активація периферійних симпатичних нейронів, які отримують сигнали від мозку, необхідна для того, щоб амфетаміни центральної дії могли ефективно стимулювати ліполіз та сприяти зниженню ваги. "Це означає, що ефект проти ожиріння при лікуванні амфетаміном не такий ефективний за відсутності цілої симпатичної нервової системи, незважаючи на її поведінковий вплив на апетит і рух", - пояснює Інес Маху.

PEGyAMPH посилював всебічно стимульований розпад жиру в організмі за допомогою клітинного процесу, що називається ліполіз. Це також збільшило термогенез, процес вироблення тепла, який спалює калорії, збережені в жирі. Важливо, що хоча PEGyAMPH підвищує термогенез, на відміну від немодифікованих амфетамінів, він не спричиняє вищої температури ядра тіла, оскільки вони мають різну дію на периферичну судинну систему, а отже, і на терморегуляцію. Амфетамін є судинозвужувальним засобом, тоді як PEGyAMPH сприяє розширенню судин за рахунок розслаблення гладкої мускулатури (відомо, що включає ADRB2), що забезпечує більш високу тепловіддачу, яка нормалізує температуру тіла. Таким чином, препарат у романі функціонує як енергопоглинач, завдяки чому виробництво тепла безпосередньо поєднується з його розсіюванням. Ана Домінго додає: "це все одно, що включати тепло і, якщо відкрити вікна на зиму: ви побачите, як ваш рахунок за газ зросте!"

Нещодавно розроблений препарат має кілька переваг перед традиційними методами схуднення за допомогою амфетаміну. Оскільки PEGyAMPH не проходить гематоенцефалічний бар'єр, PEGyAMPH не викликає звикання, а також не впливає на серцево-судинну функцію, тим самим уникаючи тривожних побічних ефектів, які можуть викликати амфетаміни. Більше того, це також покращило рівень глюкози в крові у мишей, підвищуючи чутливість до інсуліну, тим самим запобігаючи гіперінсулінемії, стану, що передує розвитку діабету типу 2. Тому PEGyAMPH зменшує ожиріння з розміром, порівнянним з ефектом АМФГ, при всьому, що має інший механізм, при якому він проходить без ефектів, що стосуються дії мозку, замінюючи споживання калорій, збільшуючи енергетичні витрати.

Ожиріння є основною проблемою здоров'я у всьому світі і пов'язане з багатьма серйозними захворюваннями, такими як діабет, серцеві захворювання та рак. Хоча PEGyAMPH підтверджується лише доклінічно, цей новий препарат для схуднення приносить надію на більш безпечне лікування та нижчу вартість, ніж ті, що доступні в даний час.

Підрозділи інновацій та передачі технологій IGC та IMM працюють над тим, щоб ліцензувати цю вже запатентовану технологію промисловим партнерам, забезпечуючи досягнення цього відкриття суспільства.