Однією з добре відомих нейрокогнітивних особливостей великої депресії є емоційна упередженість: пацієнти набагато сприйнятливіші, пильніше ставляться і більш чітко реагують на подразники, що викликають негативний афект (сум, страх, гнів), ніж емоційно позитивні (відображають щастя, спокій, гумор). Це явище можна точно виміряти та відтворити за допомогою стандартних психологічних тестів, і навіть відповідні зміни в діяльності можна реєструвати в лімбічній системі за допомогою функціональних процедур візуалізації.
Емоційне спотворення характерне не тільки для гострого депресивного стану з клінічними симптомами, але його також можна виявити між двома епізодами, і навіть у осіб із «високим ризиком» (позитивний сімейний анамнез, високий бал невротизму) без клінічної депресії, тому не як наслідком симптомів, а навпаки, це, здається, є показником вразливості. Когнітивна теорія депресії наголошує саме на цій емоційній та супутній когнітивній упередженості та прагне її виправити насамперед під час лікування.
Тести, що вимірюють емоційне упередження, показують значну зміну через кілька годин (!) Після прийому одноразової дози антидепресанту: здатність отримувати та обробляти негативні емоційні подразники зменшується, а сприйнятливість до позитивних подразників зростає.
Вивчення емоційної упередженості
Сорок вісім здорових молодих добровольців (18-35 років) приймали по 25 або 50 мг агомелатину або плацебо щодня протягом семи днів у контрольованому подвійному сліпому режимі. Три групи однакового розміру також були дуже схожими за віком, статтю, IQ, рисами особистості та характеристиками настрою, виміряними на початку. Вибірка суворо виключала осіб з найменшими ознаками фізичних чи психічних симптомів, споживачів наркотиків та завзятих курців, потенційно вагітних жінок, зайву вагу, тих, хто працює у кілька змін і навіть тих, хто летів над часовими поясами понад 3 години за попередні тижні. Зміни стану емоційного настрою контролювали протягом усього дослідження за допомогою безлічі анкет та шкал.
Фігура 1. Правильне розпізнавання міміки, що відображає емоції під час прийому агомелатину або плацебо протягом 7 днів. Єдина суттєва різниця - зменшення сприйняття смутку після прийому 25 мг/день агомелатину
Для вимірювання емоційної упередженості був використаний Пакет емоційних тестів, який використовувався в попередніх дослідженнях групи. Основними елементами цього були тест на вираз обличчя, тест на емоційну пам’ять, тест на зорову увагу та тест на емоційну тривогу. По-перше, вираз обличчя, що відображає десять градусів з десяти основних емоцій, слід розпізнавати зі стандартизованої серії фотографій; у другому - серію слів із позитивним та негативним емоційним змістом спочатку слід класифікувати відповідно до того, наскільки суб’єкт хотів би з ними ототожнюватись, а потім через 5 хвилин їх слід згадати і впізнати з пам’яті різними способами. Третій вимірює вплив короткого спалаху емоційно насичених слів на концентрацію уваги; нарешті, четвертий тест досліджує, як фотографії емоційно насиченої міміки впливають на надзвичайну реакцію (моргання), спричинену сильним звуковим стимулом. Під час випробувань було зафіксовано ряд різних змінних, таких як кількість та напрямок «помилок», час реакції тощо, крім кількості «правильних відповідей».
Результати
Висновки
Агомелатин 25 мг на добу у здорових добровольців вибірково зменшує почуття смутку та здатність розпізнавати його на обличчі інших, але не впливає на сприйнятливість до інших емоційних станів (радість, страх, здивування тощо).
• Агомелатин має більш вибірковий ефект на емоційну переробку, ніж серотонінергічні препарати: він лише збільшує поріг сприйняття смутку, але не впливає на задоволення, страх, злість, здивування тощо. сприймати. Зменшення останнього може пояснити явище „емоційного притуплення”, яке іноді спостерігається при застосуванні СІЗЗС, включаючи зменшення сексуального інтересу. Про такі випадки застосування агомелатину не повідомлялося.
• Вибіркове зменшення емоційного упередження було максимальним при застосуванні агомелатину 25 мг на день, що свідчить про оптимальний антидепресантний ефект. Сприйнятливість до загрозливих сигналів, які можуть бути пов’язані з протитревожним ефектом, також знижувалася на 50 мг на день.
• Такі нейропсихологічні моделі можуть зіграти важливу роль у майбутньому на ранніх, точних та об'єктивних схемах когнітивного та афективного впливу нових препаратів, що може допомогти у більш цілеспрямованій розробці контрольованих клінічних випробувань.
Ця брошура базується на наступному повідомленні:
Harmer CJ, de Bodinat C, Dawson GR, Dourish CT, Waldenmaier L, Adams S, Cowen PJ, Goodwin GM: агомелатин сприяє позитивній та негативній афективній обробці у здорових моделей добровольців. J Psychopharm 2010 21 липня [Epub попереду друку].