Швидкий розвиток нових противірусних препаратів для вірусу гепатиту С (ВГС) та коротких, без інтерферону, а незабаром і без рибавірину методів лікування зі стійкою вірусною реакцією понад 90% передбачають знищення ВГС.

лікування

За оцінками Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), понад 185 мільйонів людей (2,8% населення) у всьому світі інфіковані ВГС; з них 130-170 мільйонів мають хронічні інфекції, а 350 000 щороку помирають від цирозу та раку печінки, викликаного ВГС. Поширеність ВГС залежить від регіону: від 1,2% до 3,8%. Хоча HCV є найпоширенішою причиною гепатоцелюлярної карциноми (HCC), а також пов'язана з трансплантацією печінки в Північній Америці, Західній Європі та Японії, хвороба набагато більш поширена в інших частинах світу, де їй приділяється мало уваги. Розрахункова поширеність ВГС найвища в Центральній Азії, Східній Азії та Північній Африці/на Близькому Сході; серед них виділяється Єгипет, де поширеність становить 15%.

ВГС має сім генотипів (1–7) та кілька підтипів, і вони трапляються з різною частотою в різних частинах світу. Генотип 1b є найпоширенішим у всьому світі, але генотип 1a найпоширеніший у США, генотип 3 в Індії та Пакистані, а генотип 4 - в Єгипті. Генотип ВГС значною мірою визначає відповідь на лікування інтерфероном (ІФН) та деякими противірусними препаратами прямої дії (ДАА). Генотип також відіграє певну роль у прогресуванні хвороби печінки, наприклад, генотип 3 спричинює швидше прогресування цирозу печінки.

Нелікована хронічна інфекція HCV може спричинити цироз печінки, печінкову недостатність та HCC. Протягом двадцяти років ризик цирозу становить 5% -30%, а ГЦК становить 2% -4% на рік. Окрім ураження печінки, ВГС також сприяє розвитку ряду позапечінкових захворювань, таких як діабет, гломерулонефрит, В-клітинні лімфоми та змішана кріоглобулінемія. Показано, що стійкий вірусологічний відповідь (SVR) на HCV покращує якість життя, зворотний цироз, зменшує частоту HCC та зменшує печінкову та загальну смертність.

До цього часу стандартним методом лікування ВГС була комбінація пегільованого інтерферону (ПЕГ-ІФН) та рибавірину. Для генотипів 2 та 3 ВГС це досягло СВВ від 65% до 75% за 24 тижні, але для генотипу 1 СВВ становило лише близько 45% навіть після 48 тижнів лікування. (Проміжні значення SVR вимірювали під час терапії генотипами 4, 5 та 6).

Ефект лікування ПЕГ-ІФН та рибавірином може бути модифікований низкою факторів, більшість з яких стосувалися поліморфізму в промоторній області інтерлейкіну (ІЛ) 28В та ІФНλ3. Наприклад, сприятливий генотип IL28B може примножувати індукований лікуванням SVR для генотипу 1. Поширеність сприятливих генотипів також варіюється залежно від регіону; це пов’язано з тим, що в Японії та на Тайвані повідомлялося про більші СВС.

Після двох десятиліть інтенсивних досліджень ми вступили в нову еру лікування ВГС: очікується, що нові ліки проти ВГС будуть ліцензовані в західних країнах кожного наступного 4-5 років.

У 2011 році два DAA, телапревір та боцепревір, вже продавались проти генотипу 1 ВГС. Коли пацієнтам призначають один із них на додаток до ПЕГ-ІФН та рибавірину, СВВ збільшується до 67% - 75%, але терапія є складною, і іноді важкі побічні ефекти є загальними. В одному дослідженні у 40% пацієнтів виникли серйозні побічні реакції, а у 6,4% - серйозні ускладнення (небезпечна інфекція, декомпенсація печінки, смерть).

Наприкінці 2013 року два інші DAA, симепревір [інгібітор протеази] та софосбувір [інгібітор нуклеотидної полімерази], були затверджені Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA), а останнє - Європейським агентством з лікарських засобів (EMA). Протягом року FDA та EMA планують затвердити додаткові DAA, а саме фальдапревір [інгібітор протеази] та даклатасвір [інгібітор NS5A], які можна використовувати в комбінації з PEG-IFN та рибавірином, але також не містять IFN. У попередньому дослідженні фази 3 у пацієнтів з генотипом 1 ВГС 12-тижневий курс софосбувіру та ледіпасвіру [інгібітор NS5A], в якому деякі пацієнти отримували рибавірин, але не в інших, мав СВВ 96% ос, як раніше неліковані та не лікувані суб'єкти, навіть при компенсованому цирозі. SVR був таким же високим у пацієнтів, що не страждають цирозом, після 12-тижневого курсу ABT-450/r [інгібітор протеази з ритонавіром], ABT-267 [інгібітор NS5A] ABT-333 [інгібітор ненуклеозидної полімерази] та рибавірину.

Виходячи з них, виглядає розумним сподіватися, що протягом 5 років протягом 8–12 тижнів буде проводитися більше терапії без IFN, що дозволить досягти значень SVR понад 95% у широкого кола пацієнтів із ВГС. На відміну від терапії на основі IFN, передбачається, що терапія без IFN буде однаково ефективною у всіх частинах світу за умови однакового генотипу ВГС, стадії захворювання печінки та історії лікування. Простота цих методів лікування та рідкість побічних ефектів значно покращують прихильність та полегшують моніторинг; лікарські взаємодії та побічні ефекти можуть, проте, виникати при деяких видах терапії.

Лікування без IFN також дозволить лікувати пацієнтів, які раніше не мали можливості або не переносили IFN через медичні або психіатричні протипоказання. Однак рівні SVR залишаються нижчими в деяких популяціях пацієнтів, таких як циротики та генотипи 1a та 3 HCV, з деякими DAA. Що ще важливіше, кількома групами пацієнтів знехтували, оскільки розробка ліків та клінічні випробування в розвинених країнах залежать від потреб ринку. Для деяких груп пацієнтів або відсутні дані, або дуже мало. Сюди входять особи, інфіковані генотипами ВГС 5, 6 та 7; ті з декомпенсованим цирозом; ті з нирковою недостатністю; і перенесли печінку або іншу трансплантацію. Ще одна забута група належить дітям. За підрахунками, понад 5 мільйонів новонароджених інфікуються їх ВІЛ-інфікованими матерями щороку, і переважна більшість робить це лише у зрілому віці, коли вони вже мають запущені захворювання печінки.