Нещодавнє дослідження Національного інституту охорони здоров’я свідчить, що синдром Кушинга зумовлений мутацією гена CABLES1.

причину

Збільшення вироблення кортизолу при синдромі Кушинга може бути наслідком використання певних стероїдних препаратів або пухлин гіпофіза або надниркових залоз. Симптомами можуть бути ожиріння, м’язова слабкість, загальна слабкість, високий кров’яний тиск, гіперглікемія, депресія та тривога.

У статті, опублікованій в Інтернет-виданні раку, пов’язаного з ендокрином, дослідники Національного інституту здоров’я (NIH) у співпраці з американськими, французькими та канадськими командами вивчали пухлини та інтактні тканини 146 дітей із синдромом Кушинга, що лежить в основі раку гіпофіза. Автори також нанесли на карту гени пухлини у деяких дітей. Французька команда також зробила це у 35 дорослих із синдромом Кушинга, які мали пухлину гіпофіза.

Було встановлено, що у чотирьох пацієнтів були виявлені мутантні форми CABLES1, які не реагували на кортизол. Це важливо, оскільки за нормальної функції білок CABLES1, експресований геном CABLES1, уповільнює поділ і ріст клітин гіпофіза, які виробляють адренокортикотропін (ACTH). На відміну від них, АКТГ стимулює клітини надниркових залоз виробляти кортизол, який потім діє на гіпофіз, зупиняючи ріст клітин, що продукують АКТГ, ефективно пригнічуючи розвиток всіх типів пухлин.

"Щойно виявлені мутації пошкоджують супресорну функцію пухлини в гіпофізі", - пояснює старший автор статті д-р. Костянтин А. Стратакіс. "На основі досвіду цього дослідження можна розробити нові терапевтичні стратегії, які можуть запобігти рецидиву пухлин гіпофіза при синдромі Кушинга, стимулюючи функцію білка CABLES1".

Автори дослідження зазначають, що мутантні форми CABLES1 можуть бути виявлені лише у невеликої частини пацієнтів і що інші гени також відіграють певну роль у розвитку пухлин гіпофіза. Вони також додають, що необхідні подальші дослідження, щоб повністю зрозуміти механізм, за допомогою якого КАБЛИ1 інгібує пухлиновий розвиток в гіпофізі.