пропіомеланокортину

  • Пошук
  • Клінічні ознаки та симптоми
  • Класифікації
  • Гени
  • Інвалідність
  • Енциклопедія для широкого загалу
  • Енциклопедія для професіоналів
  • Посібники для надзвичайних ситуацій
  • Джерела/процедури

Пошук рідкісного захворювання

Інші варіанти пошуку

Ожиріння з дефіцитом про-опіомеланокортину

Визначення захворювання

Дефіцит проопіомеланокортину (POMC) - це форма моногенного ожиріння, яка викликає важке ожиріння на початку захворювання, недостатність надниркових залоз, руде волосся та блідість шкіри.

ОРФІЯ: 71526

Це було описано менш ніж у 10 пацієнтів.

Клінічний опис

У пацієнтів з дефіцитом РОМС спостерігаються кризи гіпоглікемії, гіпербілірубінемії та холестазу в неонатальному періоді через вроджений вторинний гіпокортицизм. Гіперфагія спостерігається з перших тижнів життя, що призводить до важкого ожиріння до однорічного віку. Також був описаний субклінічний гіпотиреоз.

Етіологія

Тотальний дефіцит POMC обумовлений складеними гомозиготними або гетерозиготними мутаціями із втратою функції гена POMC (хромосома 2р23.3). POMC регулюється лептином, а розщеплюється прогормон-конвертазами, утворюючи адренокортикотропін (ACTH), ліганд рецептора меланокортину (MC-R) та стимулюючі меланоцити альфа, бета та гамма-гормони (MSH). Червона пігментація волосся, надниркова недостатність та ожиріння спричинені дефіцитом лігандів та подальшою відсутністю активації рецепторів MC1, MC2 та MC4, відповідно. На додаток до загального дефіциту POMC, також були описані деякі випадки ізольованого дефіциту бета-MSH, похідного від POMC ліганду для MC4-R. Ці особи мають різну мутацію POMC в регіоні, яка кодує бета-MSH. Цей ізольований дефіцит бета-MSH призводить до клінічного фенотипу, подібного до такого, що спостерігається при дефіциті MC4-R (ожиріння у дітей, гіперфагія та посилений лінійний ріст), але не пов'язаний з рудим волоссям або недостатністю надниркових залоз.

Методи діагностики

Діагноз тотального дефіциту POMC може бути інтуїтивно зрозумілий на основі клінічних проявів захворювання і може бути підтверджений шляхом виявлення мутацій у гені POMC. Аналіз сироватки виявляє відсутність пептидів POMC, отриманих з гіпофіза, навіть після стимуляції.

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика включає комбіновану недостатність гормону гіпофіза, яку можна виключити за допомогою тестів на стимуляцію гормону гіпофіза.

Генетичні поради

Загальний дефіцит POMC передається як аутосомно-рецесивна ознака.

Лікування та лікування

В даний час не існує специфічного лікування. Неонатальні ускладнення дефіциту РОМС можуть призвести до летальної печінкової недостатності, якщо її не лікувати, що вимагає ранньої та тривалої замісної терапії гідрокортизоном. Досягнення терапії пептидом меланокортину може призвести до розвитку агоністів MC4-R, здатних посилити функцію меланокортину у цих пацієнтів. Однак попереднє 3-місячне дослідження з інтраназальним введенням фрагменту АКТГ 4-10 меланокортину не призвело до зменшення маси тіла. Введення гормонів щитовидної залози також не впливало на ожиріння.

Прогноз

Хоча конкретний прогноз цієї хвороби ще не визначений, цілком ймовірно, що у цих пацієнтів підвищений ризик виникнення ускладнень, що виникають у інших пацієнтів із ожирінням (серцево-судинні захворювання, рак та діабет 2 типу).

Експерти: Пр Себастьяно ФІЛЕТТІ - Останнє оновлення: Травень 2007 р