Ожиріння як протилежність бідності є одна з найсерйозніші глобальні виклики Новий час. Звернемось до вигідного числа - 1,5 мільярда людей із ожирінням або надмірною вагою. Проблема наркоманії є не менш серйозною соціальною проблемою. На перший погляд здавалося б, не пов’язані на тему ожиріння та метаболічного синдрому. Розуміння механізмів наслідків дії "найбільш зловживаних", т. Зв м'який наркотик - марихуана на тілі людини, однак, як це не парадоксально, майже 20 років тому це призвело до відкриття ендоканабіноїдна система/ЕКС /. Це внутрішня сигнальна система, яка відіграє важливу роль у регуляції енергетичного гомеостазу (балансу) та в метаболізмі цукрів та жирів, що може суттєво сприяти зменшенню кардіометаболічного ризику/смерті від серцевого нападу, інсульту, ниркової недостатності, ішемічної нижчої хвороби кінцівок тощо /.
Безпрецедентна зупинка продажу препарату для схуднення ACOMPLIA в Європі уповільнить подальший розвиток, ігноруючи існування нових нейробіологічних систем, що беруть участь у регулюванні обміну цукру та жирів у людини. Це рішення має далекосяжні наслідки. Поруч із цим, усі поточні дослідження були остаточно припинені; 24 000 пацієнтів з дуже пильним наглядом у понад 50 країнах світу повинні були припинити прийом римонабанту. Merc також припинив випробування таранабанту та молекули Pfizer CP-945598. Це було не просто так річ однієї компанії.
Ендоканнабіоноїдна система співвідповідає не тільки за розвиток звикання до певних речовин, що викликають залежність, а й за споживання їжі та масу тіла! Подібно до того, як імунна система еволюціонувала під час еволюції як захист від мікробів, подібно до цієї менш відомої ендоканабіноїдної системи.
Система отримала свою назву від рослини конопель/Cannabis sp. /. З давніх часів сушене та подрібнене листя, плоди або шишки цієї рослини зловживають через їх знеболюючий та ейфоричний ефект як речовина, що викликає звикання марихуану. Найдавніші свідчення датуються 7000 років тому у стародавньому Вавилоні. Активними психоактивними речовинами, що містять конопель, є ліпофільні алкалоїди, які називаються каннабіноїдами, зі структурою, близькою до ейкозаноїдів. Вони працюють завдяки активації 2 типи рецепторів канабіноїдів CB1 та CB2/CB, з англійської канабіноїд /. Система також включає ферменти, що беруть участь у їх біосинтезі деградації.
Їх відкриття спочатку призвело до спроб нейромодулювати біологічну відповідь, відповідальну за поява залежностей . Зараз підтверджено, що ендоканабіноїди відповідають за звикання до таких речовин, як морфін (Ledent et al. 1999; Navarro et al. 2001), героїн (Navarro et al. 2001; De Vries et al. 2003), кокаїн ( Centonze et al., 2007; Corbillé et al. 2007), амфетамін (Anggadiredja et al. 2004; Corbillè et al. 2007), етанол (Economidou et al. 2007), нікотин (Shoaib, 2008) і навіть кофеїн ( Сільвія Россі та ін., 2008 р.).
Доклінічні дослідження та постмаркетинговий нагляд з римонабантом або таранабантом показали це Рецептори CB1 виражаються централізовано, в різних областях мозку, відповідальних за контроль апетиту, але також периферійні, у скелетних м’язах, жировій тканині, печінці та підшлунковій залозі. Активація цих рецепторів має загальну анаболічний ефект до тіла, якщо порушений енергетичний баланс. На рівні ЦНС на енергетичний баланс впливає підвищений апетит. За звичайних обставин після їжі підвищує рівень ендоканабіноїдів і, навпаки, зменшує під час голодування. Цей термін використовується у фаховій літературі пластичність ендоканабіноїдного тону/ідея пластичності в ендоканабіноїдному тоні /. Перевага ендоканабіноїдна регуляція коливань енергії набули значення на момент відкриття цих механізмів.
Важливість стимуляції Рецептори CB2 є більш-менш невідомим. В основному вони є частиною мембран імунокомпетентних та гемопоетичних клітин/лейкоцитів-лейкоцитів /.
Ендоканнабіоноїди оскільки природними агоністами цих рецепторів є речовини, отримані з арахідонової кислоти з аутокринно-паракринним ефектом - анандамід та 2-арахідонілгліцерин. Ім'я найвідомішого - анандамід походить від санскриту - ананда = внутрішнє щастя і ноладін = народження.
Примітно, що активність EKS зазвичай низька. Ендоканабіноїди не зберігаються, на відміну від інших нейромедіаторів у клітинах. Йдеться в принципі про неактивна фізіологічна система, що за звичайних обставин зазвичай відбувається лише в надзвичайних ситуаціях. Синтезуються ендоканабіноїди з фосфоліпідів клітинної мембрани, за звичайних обставин, на вимогу і негайно підлягає швидкій деградації. Таким чином, стимуляція лише короткочасна і обмежена тими клітинами та тканинами, які зазнали стресу, і зазвичай закінчується, коли організм відновлюється від тимчасового дисбалансу. Він активується у разі пошкодження мозку під час травми мозку, зменшує ступінь набряку мозку, виконує важливу захисну роль у захист мозку у широкому розумінні цього слова. Він відіграє важливу роль у нейробіології печінкової енцефалопатії (яка є частиною цирозу), розсіяного склерозу, хвороби Альцгеймера та Паркінсона. Або в стрес будь-якого виду та збереження енергетичний баланс. При надмірному споживанні енергії пишної їжі, курінні, вживанні алкоголю та інших наркотиків та відсутності фізичних вправ. Результатом є метаболічні та серцево-судинні ускладнення.
Наприкінці жовтня 2008 року компетентні установи Європейського Союзу/EMEA/відхилили практичне використання ліків, що впливають на ендоканабіноїдну систему, одним рішенням із таблиці. Загальне твердження, що ризик вживання римонабанту, відповідно. таранабант переважає користь, яку професійна громадськість отримала з подивом.