Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

ptido

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Продовження публікації як "Ендокринологія, діабет та харчування". Більше інформації

Індексується у:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Розширений Індекс наукового цитування, Звіти про цитування журналів/Наукове видання, IBECS

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

Енергетичний гомеостаз - це активний процес регуляції, за допомогою якого можна підтримувати стабільну вагу протягом тривалих періодів, незважаючи на те, що споживання калорій істотно змінюється з кожним днем. В контролі енергетичного гомеостазу беруть участь гормони, що інформують про ожиріння організму, та шлунково-кишкові сигнали, що інформують про надходження. Пептид YY (PYY) є частиною цих сигналів.

В останні роки почала описуватися роль PYY у фізіопатології ожиріння, і вважається, що вона має великий потенціал для розвитку майбутніх препаратів проти ожиріння.

PYY - це 36 амінокислотний пептид з двома залишками тирозину (Y) як на своєму N-кінці, так і на С-кінці, звідси і його назва. Він має таку ж U-подібну третинну структуру білка, як нейропептид Y (NPY), потужний оксиген та поліпептид підшлункової залози (PP), секретується ендокринними клітинами підшлункової залози .

PYY присутній у двох формах, PYY 1-36 та PYY 3-36. PYY 3-36 - це переважна циркулююча форма, що утворюється після відщеплення залишків тирозину та проліну від N-кінця дипептидилпептидазою IV (DPP-IV) 3-5 .

PYY виділяється в L-клітини слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, особливо товстої кишки та прямої кишки, після прийому всередину. Верхівкові мікроворсинки цих клітин контактують з поживними речовинами просвіту кишечника 6. PYY також виробляється в шлунку та підшлунковій залозі і присутній у нейронах центральної нервової системи (гіпоталамус, стовбур мозку, спинний мозок) та периферичній нервовій системі (кишкові нейрони) 7 .

Існує п’ять рецепторів (Y1, Y2, Y4, Y5 та Y6), які опосередковують дію PYY, NPY та PP. Активація цих Y-рецепторів, членів сімейства рецепторів, пов'язаних з G-білком, викликає індукцію інгібуючих реакцій, таких як деградація циклічного аденозинмонофосфату (cAMP) 8-10. Підтипи рецепторів відрізняються своїм розподілом, функцією та спорідненістю до PYY, NPY та PP. PYY 1-36 пов'язується з рецепторами Y1, Y2 та Y5 з меншою спорідненістю до Y4, тоді як PYY 3-36 має високу спорідненість до рецептора Y2 та помірну спорідненість до рецептора Y5 11. Рецептори Y2 розподіляються в гіпоталамусі, переважно в дугоподібному ядрі, гіпокампі, кишечнику та нейрональних тілах блукаючих гангліїв 12 .

PYY виробляє насичення через інгібування орексигенних нейронів, що продукують NPY та пов'язаний з гуті петидом (AGRP), та активацію аноректичних нейронів, що продукують проопіомеланокортин (POMC) дугоподібного ядра 16,17. Зокрема, периферичний PYY 3-36 пригнічує надходження через активацію рецептора Y2 в дугоподібному ядрі, області, доступній для циркулюючих гормонів. Рецептор Y2 є гальмівним пресинаптичним рецептором 18. МРНК цього рецептора експресується в більш ніж 80% нейронів дугоподібного ядра, що продукують NPY 19. Крім того, PYY 3-36 також пригнічує електричну активність нервових закінчень NPY і призводить до активації сусідніх нейронів, що продукують POMC. З іншого боку, саме через рецептори Y2 аферентних вагусних закінчень периферійний PYY 3-36 передає сигнал ситості в мозок 12. На відміну від того, що відбувається при периферичному введенні PYY, внутрішньошлуночкове введення PYY щурам стимулює прийом всередину 20. Вважається, що цей орексигенний ефект PYY буде опосередкований активацією рецепторів Y1 та Y5. .

Внутрішньовенне введення PYY 3-36 у фізіологічних дозах призвело до зменшення споживання калорій на 30% у здорових добровольців. Крім того, тривалість їжі та суб’єктивне відчуття голоду зменшуються без будь-яких змін при спорожненні шлунка. Цей ефект зберігається через 2 години після закінчення інфузії, хоча циркулююча концентрація PYY 3-36 повернулася до вихідних значень. Введення PYY 3-36 (внутрішньовенне та підшкірне введення) суб'єктам, що страждають ожирінням, призвело до посилення ситості із зменшенням споживання та втрати ваги на 30%. Ці ефекти не спостерігались 22,29, якщо вводили PYY 1-36. Внутрішньоносове введення PYY 3-36 перед їжею страждаючим ожирінням погано переносилось - це спричиняло нудоту та блювоту - і не було пов’язано зі зниженням ваги 30. Ці результати вказують на те, що на відміну від того, що відбувається з лептином, ожиріння не асоціюється з резистентністю до PYY.

В експериментах на тваринах селективна активація рецептора Y2 агоністом тривалої дії зменшила вагу та споживання у мишей та щурів 31. Нарешті, нещодавно інгібітори DPP-IV були продані для лікування СД типу 2 (ситагліптин, вілдагліптин). Ці препарати можуть блокувати перехід від PYY 1-36 до PYY 3-36 і спричиняти менше насичення. Однак дослідження 32 на щурах спостерігали, що введення інгібітора DPP-IV послаблює генерацію PYY 3-36, але не усуває насичувальну дію екзогенного введення PYY 1-36, можливо, через вплив іншого апетиту -регулюючі пептиди, часткове інгібування ферменту DPP-IV або дія інших дипептидилпептидаз, які дозволяють зберігати перехід від PYY 1-36 до PYY 3-36. Очевидно, що для роз'яснення цього питання потрібні додаткові дослідження.

На закінчення PYY - це пептид, що виділяється в кишечнику пропорційно кількості введених калорій. Він має ситну дію, діючи на ядра, які контролюють апетит у центральній нервовій системі. У людей, що страждають ожирінням, концентрація натще голоду нижча, ніж у людей із нормальною вагою, і ці концентрації зростають із втратою ваги. Збільшення концентрації PYY після їжі менше у осіб із ожирінням, ніж у осіб із нормальною вагою, і, як видається, збільшується, коли їм проводять шлунковий шунтування. Потенційні методи лікування ожиріння, такі як агоністи PYY та PYY, розслідуються, що має неоднозначні, але багатообіцяючі результати.