Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

один

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Продовження публікації як "Ендокринологія, діабет та харчування". Більше інформації

Індексується у:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Розширений Індекс наукового цитування, Звіти про цитування журналів/Наукове видання, IBECS

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

  • Резюме
  • Ключові слова
  • Анотація
  • Ключові слова
  • Резюме
  • Ключові слова
  • Анотація
  • Ключові слова
  • Бібліографія

Ожиріння є результатом позитивного балансу між загальною кількістю споживаної енергії та її катаболізмом. Хоча у регуляції енергетичного обміну існує багато факторів, саме з відкриттям лептину енергетичний гомеостаз досліджується більш глибоко. З часу свого відкриття лептин вважався важливим у розвитку ожиріння, враховуючи його аноректичний ефект та вплив на споживання та витрату енергії. Лептин бере участь у різних фізіологічних процесах, таких як енергетичний баланс, контроль апетиту та маси тіла, обмін жирів та вуглеводів та розмноження. Хоча цей гормон має численні специфічні рецептори центрально (гіпоталамус) та периферично в скелетних м’язах, легенях та нирках для своєї роботи. Метою даної роботи було розглянути основні аспекти, що призводять до того, що лептин розглядається як фактор, що стосується розвитку ожиріння, а також його потенціал як аноректичного агента.

Ожиріння є результатом позитивного балансу між загальним споживанням енергії та її катаболізмом. Хоча в регуляції енергетичного обміну бере участь багато факторів, відкриття лептину призвело до більш глибокого дослідження енергетичного гомеостазу. З часу його ідентифікації лептин вважався важливим у розвитку ожиріння, враховуючи його анорексигенний ефект та вплив на споживання їжі та витрати енергії. Лептин бере участь у різноманітних фізіологічних процесах, таких як енергетичний баланс, контроль апетиту та маси тіла, обмін жирів та вуглеводів та розмноження. Однак, щоб мати можливість функціонувати, цей гормон має безліч специфічних рецепторів як центрально (гіпоталамус), так і периферично в скелетних м’язах, легенях та нирках. Це дослідження має на меті переглянути ключові аспекти, що стосуються лептину до розвитку ожиріння, та обговорити його потенціал як аноректичного агента.

Регулювання ваги та складу тіла тісно пов'язане з енергетичним балансом 1. Належне підтримання останнього залежатиме від існування негативного енергетичного балансу, що є обставиною лише тоді, коли енергія, що потрапляє з їжею, витрачається організмом за допомогою основного обміну, фізичної активності та термогенного впливу їжі 2. У цьому сенсі у дітей, як і у дорослих, харчове або екзогенне ожиріння є результатом дисбалансу, який зберігається з часом між споживанням та витратою енергії суб'єктами 3,4. В даний час відомо, як підтримувати вагу тіла протягом усього життя, щоб енергетичний баланс контролювався низкою сигналів, як аферентних, так і еферентних, які, в свою чергу, будуть відповідати за підтримання обсягу енергії в стабільних пропорціях загального запасу тіла.

З іншого боку, і з генетичної точки зору, дослідження на гомозиготних близнюках показують, що до 75% змін індексу маси тіла (кг/м 2) можна віднести до генетичних факторів 5–7; тобто генотип є вирішальним фактором стосовно величини запасу жиру в організмі та/або розвитку ожиріння. Однак, незважаючи на те, що енергія споживає та витрачає енергію, регулювання накопичення жиру також залежатиме від ряду факторів, таких як екологічний, метаболічний, нервовий, поведінковий, ендокринний та генетичний вплив. Дослідження, засновані на моделях тварин з генетичними умовами ожиріння, дали основу для подальшого заглиблення у складний процес, який представляє регулювання маси тіла або енергетичного гомеостазу. На даний момент бракує вагомих наукових доказів щодо існування пацієнтів із ожирінням через моногенні зміни, а навпаки. Походження цього, здається, пов'язане з наявністю численних генетичних змін, що створює мультигенетичну афектацію 8,9 .

Механізми та фактори впливу на регуляцію рівня лептину в плазмі

Що стосується статевого фактора, це представляє ще один з факторів, що беруть участь в обсязі лептину та його циркулюючих концентраціях. Загалом, концентрація лептину, як правило, вища у жінок, ніж у чоловіків, незалежно від їх кореляції зі значеннями індексу маси тіла, відсотка жиру в організмі, товщини шкірних складок або віку шкірних складок. Ця обставина виправдана з кількох аспектів, серед яких вища продукція лептину на одиницю жирової маси у жінок (75%), ніж у чоловіків. Ця обставина пояснюється більшою концентрацією жиру на підшкірному рівні з урахуванням того, що підшкірна жирова тканина є основним продуцентом лептину. Більше того, вища концентрація естрогенів у жінок призведе до експресії лептину in vivo у людини і навіть модифікує його, збільшуючи чутливість тканин до гормону 16. Нарешті, можна зробити висновок про існування більшої продукції лептину у жінок, ніж у чоловіків, завдяки більшому складу підшкірного жиру.

Хоча в ситуаціях голодування, що відбуваються з обмеженням калорій, концентрація лептину зменшуватиметься відповідно до зменшення запасів органічного жиру 17. Результатом цього зниження концентрації лептину буде підвищення апетиту, що супроводжується значним зменшенням енергетичних витрат. Однак це зниження їх концентрації виявиться більшим у жінок, ніж у чоловіків, що може пояснити більшу легкість жінок у відновленні ваги після періодів обмеження калорій при втраті ваги. Це, мабуть, свідчить про те, що лептин, що виділяється адипоцитами, є аферентним сигналом до гіпоталамуса, який перетинає гематоенцефалічний бар’єр і здатний модулювати розмір жирових відкладень за допомогою механізмів негативного зворотного зв’язку, тобто регулювати короткий і енергетичний баланс. довгостроковий 18 .

З іншого боку, і враховуючи вплив інших гормонів, таких як інсулін, в даний час відомо, як він збільшує секрецію лептину незалежно від толерантності до глюкози або віку, при тісній залежності між концентрацією лептину в плазмі крові та базальним рівнем інсуліну в нормальних умовах 19. При всьому цьому, крім ожиріння, енергетичного балансу або гормонів, існують і інші фактори (в даному випадку властиві адипоцитам), які, як і деякі цитокіни або фактори транскрипції, можуть чинити регулюючий вплив на синтез лептину та його концентрації. Серед цих молекул слід виділити роль фактора некрозу пухлини та його вплив на концентрацію лептину, по-перше, 21,22. Було показано, як він індукує експресію лептину на моделях тварин. Зі свого боку, інтерлейкін 1, схоже, описує подібний вплив на концентрацію лептину.

Лептин та його участь у різних фізіологічних функціях

Наявні наукові дані показують, як лептин втручається у численні фізіологічні функції, які будуть здійснюватися або на рівні центральної нервової системи (ЦНС), або в периферичних органах. На ЦНС лептин діє на рівні специфічних рецепторів, викликаючи пригнічення споживання через втрату апетиту 23. Таким чином, лептин втручається у середньо- та довгостроковий механізм контролю енергетичного балансу.

Згідно з останніми дослідженнями, лептин діє, націлюючись на ЦНС і відповідаючи за модуляцію нейроендокринних процесів, що беруть участь у різних адаптаційних реакціях та поведінці 24. Таким чином, у мишей ob/ob системне або внутрішньоцеребровентрикулярне введення лептину, а також інтраназальний шлях 25 спричинять зменшення апетиту та запасів жиру в організмі. У цьому сенсі представляється логічним, що концентрація лептину в плазмі у людини корелює із загальною масою жиру. Ну, а у випадку людей із ожирінням вони зазвичай мають високий рівень лептину.

Лептин бере участь у безлічі процесів, серед яких запальну реакцію слід відзначити через його важливість, тоді як цей гормон здатний стимулювати та ініціювати проліферацію CD4 + Т-клітин, а також деяких цитокінів 26,27. З точки зору статевого та розвитку, лептин набуває особливого значення на початку статевого дозрівання, а разом з цим, і для розмноження. Ця здатність модулювати наступ сексуально ефективного віку бере свій початок у тісному взаємозв’язку, який цей гормон має з гіпоталамусом. Через вісь яєчників гіпоталамусу гіпофіза лептин повідомляє цей орган про загальний органічний об'єм жирової маси для початку статевого дозрівання та розмноження жінки. Лептин також має здатність підвищувати плазмові концентрації ЛГ, фолікулостимулюючого гормону та тестостерону. У випадку жінок, що страждають ожирінням, вони зазвичай виробляють центральну стійкість до лептину, викликаючи зміни статевих залоз, такі як аменорея. Ну, введення лептину цим пацієнтам не тільки покращує їх симптоми аменореї, але загалом коригує їх.

Ще однією з основних функцій лептину є його здатність стимулювати ангіогенну функцію. Подібно до того, як він сприяє створенню нових судин, лептин має велику здатність підвищувати кров'яний тиск. Це підвищення рівня артеріального тиску зазвичай супроводжується зменшенням ниркового потоку плазми, тим самим збільшуючи нирковий судинний опір і частоту серцевих скорочень. Беручи до уваги ці аспекти, очевидно розглянути, як надлишок лептину відіграватиме вирішальну роль у розвитку таких розладів, як гіпертонія, у людей із ожирінням 28 .

Перевірено певну здатність втручатися на очному рівні та при захворюваннях, пов’язаних із цукровим діабетом. Таким чином, було доведено, що ті пацієнти, які виявляють більш високі концентрації лептину в оці, виявляють більшу ймовірність страждати діабетичною ретинопатією. Враховуючи здатність лептину індукувати ангіогенез, терапія лептином може бути корисним варіантом для уповільнення, якщо не запобігання, очних змін, спричинених цукровим діабетом 29. Лептин також має здатність модифікувати гліцидний метаболізм і стимулювати ліполіз в адипоциті, викликаючи зміни в розподілі ліпідів у м'язовій тканині. Сприяє термогенезу в коричневій жировій тканині та збільшує синтез жирних кислот у печінці.

Лептин, сигнали та шляхи регулювання апетиту

Рецептор лептину був вперше описаний у 1995 р. Tartaglia та співавт., Використовуючи мічений лептин та ідентифікуючи його існування в мишачих сплетеннях судинної оболонки 30,31 .

У людини існує найрізноманітніша форма рецепторів, тобто коротка і довга форми. Завдяки своїй структурі та короткій формі рецептор складається із зовнішньої або рецепторної області, що складається з 816 амінокислот і трансмембранного домену з 34 амінокислот. У довгому вигляді він складається з ефекторного домену, що складається з 303 амінокислот і відповідає за активацію внутрішньоклітинних сигналів 32. В даний час відомо, як довго форми переважають у гіпоталамусі, і їх функції є опосередкуванням дії лептину на рівні ЦНС. Короткі ізоформи знаходяться в інших тканинах, і їх основними функціями є регуляція імунної системи та транспорт лептину 32 .

Основні ефекторні шляхи та сигналізація про лептин. Адаптовано за: Меліса Крокер. 2009 (51). AGRP: білок, пов’язаний з Агуті; BDNF: нейротрофічний фактор, що походить від мозку; КОШИК: транскрипція, пов’язана з кокаїном та амфетаміном; CPE: карбоксипептидаза Е; ГАМК: гамма-аміномасляна кислота; MCH: гормон, що концентрує меланоцити; MC3R: рецептор меланокортину 3; MC4R: рецептор меланокортину 4; MSH: стимулюючий гормон меланоцитів; NPY: нейропептид Y; ПК 1: Прогормон конвертаза 1; POMC: проопіомеланокортин TRH: тиротропін, що вивільняє гормон.

Інші автори у своїх початкових дослідженнях з ожирінням та діабетичними мишами припустили існування лептинорезистентності на рівні гіпоталамусу 37. У випадку з людьми ця модель стійкості до лептину була загальновизнаною, оскільки її постулювали як імовірну причину дефектів на рівні її рецептора 38 (рис. 2). Таким же чином зміни на рівні рецептора сплетення судинної оболонки та насичення транспорту гематоенцефаліту можуть бути іншими важливими причинами ожиріння 39. Цей стан резистентності до лептину у людей із ожирінням (незважаючи на виявлення надлишку лептину) буде відповідальним за їх надмірний апетит (гіперфагія).

Короткі (OB-RS) і довгі (OB-RL) структури рецептора лептину. Адаптовано за матеріалами: Tartaglia LA, 1997 (32).

Більшість людей із ожирінням експресують лептин, що вказує на те, що мутації гена ob у них рідкісні 40,41. Генетичні зміни були описані серед осіб з делеціями гена лептину, аменореєю та екстремальним ожирінням, 42 що виявляє перші описи мутацій між генами лептину або на рівні їх рецепторів у осіб із ожирінням 43–45 .

Терапія лептином у пацієнта з ожирінням. Потенційна ознака

Незважаючи на те, що останні дослідження були спрямовані на вивчення ролі цього гормону в регулюванні маси тіла та контролі витрат енергії, були досягнуті значні успіхи щодо його участі та активності в інших органічних процесах 50, 51. Таким чином, відомо, як лептин бере участь у цілому ряді процесів та функцій, таких як розмноження та фертильність 52, кровотворення 53,54, імунна відповідь та контроль артеріального тиску 55, а також деякі патологічні процеси, такі як анорексія 56, рак, цукровий діабет 57 та нейроендокринні розлади, такі як синдром Кушинга та первинний гіпотиреоз 58. Однак, незважаючи на прогрес у пізнанні його функцій, все ще необхідні нові дослідження для з’ясування недоліків та потенціалу цього гормону, особливо коли на нього та його застосування покладається стільки очікувань, як терапія у пацієнтів із ожирінням.

Конфлікт інтересів

Автори заявляють, що у них немає конфлікту інтересів.