ефекту першого

Одним з найбільш відомих, призначених і споживаних препаратів у всьому світі є парацетамол. Він належить до групи лікарських засобів, що називаються анальгетиками та жарознижуючими. Застосовується в основному для боротьби з помірним дискомфортом та лихоманкою. Хоча його також вживають для зняття головного болю. Зараз його метаболізм печінковий: що ще можна про це знати?

Незабаром ми детальніше розповімо вам про його механізм дії, вплив на організм, фармакокінетику, метаболізм, побічні ефекти, взаємодії та інші цікаві аспекти.

1. Механізм дії

Парацетамол має знеболювальну та жарознижувальну дію. Давайте подивимося нижче, як це можливо.

Знеболюючий ефект

Парацетамол діє, пригнічуючи синтез простагландинів. Ці молекули відповідають, поряд з іншими, за відчуття болю. Блокуючи його синтез, препарат піднімає поріг сприйняття болю. Іншими словами, це зменшує біль.

Жарознижуючий ефект

Лихоманка виділяє цитокіни: IL-1β, IL-6, IFNα і β і TNfα, які посилюють синтез PGE2 на перивентрикулярному рівні в преоптичній зоні гіпоталамуса. Це збільшує цАМФ і підвищує температуру тіла. Отже, пригнічуючи синтез простагландинів на цьому рівні, парацетамолу вдається знизити температуру тіла, а разом з нею і лихоманку.

Причина, по якій парацетамол не є протизапальним, але є знеболюючим і жарознижуючим, полягає в тому інгібує лише COX 3, розташований в центрі. Тому пригнічення синтезу простагландинів не відбувається на периферичному рівні і не може діяти як протизапальний засіб.

2. Фармакокінетика

Парацетамол - це препарат, який добре засвоюється всередину, що є основним шляхом введення. Тим не менше недоліком цього шляху є те, що він страждає ефектом першого проходження печінки. Це означає, що відбувається втрата частки початкової кількості препарату до того, як він потрапить до загального кровообігу, який розподіляє його по всьому тілу.

Якщо його вводити ректально, ми уникаємо ефекту першого кроку, і це хороший варіант. Існують також внутрішньовенні препарати, найефективніші, але найменш використовувані через проблеми, властиві такому шляху введення (для цього потрібен кваліфікований медичний персонал, а також дратує пацієнта).

Цікаво знати, що парацетамол:

  • Це слабка кислота з PKa = 9,5 завдяки своїй ароматичній гідроксильній групі.
  • Ступінь його зв’язування з білками плазми низька, менше 10%.
  • Біодоступність висока, близько 100%, за винятком випадків, коли його застосовують перорально, що становить 75-85%, у разі ефекту першого проходження.
  • Об'єм розподілу становить приблизно 0,9-1 л/кг
  • Терапевтична доза коливається в межах 10-15 мг/кг кожні 4-6 год.
  • Час його напіввиведення становить 2-4 години, подовжується у дітей, людей похилого віку та пацієнтів із порушеннями функції печінки.

3. Метаболізм парацетамолу

Метаболізація парацетамолу відбувається в печінці за допомогою цитохрому Р-450. Більше 95% препарату метаболізується таким чином, а решта виводиться із сечею без біотрансформації. Всередині метаболізм печінки, препарат може зазнати двох перетворень, глюкуронування та сульфукон’югації.

Лише 5% кон'югатів парацетамолу виявляють токсичність при перетворенні цит-р-450. Тоді a токсичний метаболіт препарату, NAPQI (N-ацетил-р-бензохінонімін), який є причиною гепатотоксичності характерний для цього препарату.

Крім того, коли дози парацетамолу є терапевтичними, кількість виробленого NAPQI ідеально очищається шляхом його кон’югації з глутатіоном і виводиться через сечу. проблема виникає, коли запаси глутатіону зменшуються на 70% або більше, і NAPQI не може бути кон'югований.

Метаболіт продукує ковалентний зв’язок з ліпідним бішаром гепатоцитів, спричиняючи центрилобулярний некроз.

Для боротьби з отруєнням цим препаратом можна проводити:

  • Промивання шлунка.
  • Використання активованого вугілля.
  • N-ацетилцистеїн для нейтралізації NAPQI.

4. Побічні ефекти

Як і всі ліки, у деяких випадках парацетамол може спричинити несприятливі наслідки:

Загальне

  • Утруднене дихання.
  • Труднощі з ковтанням.
  • Свербляче запалення шкіри.
  • Набряки в області обличчя, язика або горла.

Рідкісні

  • Набряки.
  • Лихоманка.
  • Головні болі.
  • Діарея.
  • Запаморочення.
  • Алергія.
  • Хвороба.
  • Блювота.
  • Кровотеча.
  • Спантеличеність.
  • Змінений зір.
  • Загальний дискомфорт.
  • Біль у животі.
  • Передозування та інтоксикація.
  • Змінена робота печінки з жовтяницею.

Якщо ви визнаєте будь-який з цих побічних ефектів, слід припинити прийом препарату та негайно звернутися до лікаря.

5. Взаємодія

Парацетамол - це препарат, який метаболізується печінкою. Отже, його взаємодія з іншими сполуками пов’язана із сприянням (індукцією) або запобіганням (гальмуванням) правильного засвоєння. Це пропонує два результати:

  1. Що його метаболізм гальмується, а токсичні кон’югати збільшуються. Це може призвести до отруєння.
  2. Що він метаболізується швидше, ніж зазвичай (індукція), а потім дозу потрібно збільшити, щоб бути ефективною.

Як приклад першого, вживання алкоголю та введення ізоніазиду значно збільшують гепатотоксичність. Ось декілька можливих взаємодій з різними препаратами:

  • Збільшує ефектпероральні антикоагулянти.
  • Зменшує дію петльових діуретиків, ламотриджину, зидовудину.
  • Може збільшити токсичність левоміцетину.
  • Збільште його абсорбцію метоклопрамідом та домперидоном.
  • Рівень вашої плазми знижується за рахунок естрогенів.
  • Ефект зменшують антихолінергічні засоби та холестирамін.

6. Показання до парацетамолу

Це ліки показано у випадках:

  • Лихоманка.
  • Помірний і помірний біль.
  • Хворі на подагру, які приймають пробенецид.
  • У разі лікування пероральними антикоагулянтами.
  • У неповнолітніх пацієнтів із ризиком розвитку синдрому Рейє.
  • Виразка шлунка та гастрит. Щоб уникнути вживання ібупрофену, який легше пошкоджує шлунок.

Парацетамол можна придбати в аптеках без рецепта. Однак, не соромтеся звертатися до свого лікаря або фармацевта, щоб він повідомив, чи це препарат, який вам найбільше підходить.