Доктор Карлес Гейг
Багатопрофільна одиниця розладів сну
Служба неврології
Клінічний інститут нейронаук (ICN)
Університет Барселони
1. Вступ
Хвороба Паркінсона: визначення та поширеність
Хвороба Паркінсона - друга за частотою нейродегенеративна хвороба після хвороби Альцгеймера. За оцінками, це зачіпає 0,3% загальної сукупності та 1% людей старше 60 років [Lau et al. 2006; Беніто-Леон та ін., 2003]. В Іспанії, за підрахунками, понад 150 000 людей страждають цією хворобою [Федерація Паркінсона: http://www.fedesparkinson.org/index.php?r=site/page&id=355&idm=48].
Це хронічне та дегенеративне розлад центральної нервової системи, спричинене втратою нейронів у чорній речовині мозку, що спричиняє дефіцит дофаміну та розлад контролю руху (паркінсонізм), що проявляється уповільненою руховою активністю (брадикінезія) разом із інші моторні симптоми, такі як тремор, скутість м’язів, проблеми з рівновагою та ходою [Kalia et al., 2015]. Ці моторні порушення покращуються при лікуванні леводопою та іншими дофамінергічними препаратами. Однак, оскільки це дегенеративна хвороба, симптоми паркінсонізму з часом поступово погіршуються, все більше зменшуючи мобільність, автономність та якість життя людей, які страждають на цю хворобу. На сьогоднішній день причина хвороби Паркінсона невідома, хоча у приблизно 5% випадків захворювання може бути генетично обумовлене внаслідок мутації таких генів, як LRRK2, паркін або альфа-синуклеїн [Singleton et al. Al., 2013].
Симптоми, подібні до симптомів хвороби Паркінсона, можуть з'являтися в контексті інших захворювань, які в сукупності відомі як паркінсонізми, і які включають, наприклад, інші нейродегенеративні розлади, такі як мультисистемна атрофія або прогресуючий над'ядерний параліч, церебральна судинна хвороба (судинний паркінсонізм) або вплив на певні допаміноблокуючі препарати в мозку, такі як нейролептики (фармакологічний паркінсонізм) [Tolosa et al., 2006]. Правильна диференціація хвороби Паркінсона від цих інших паркінсонізмів дуже важлива, оскільки лікування та прогноз будуть дуже різними. Наприклад, у фармакологічному паркінсонізмі придушення антидопамінергічного препарату призведе до усунення симптомів, тоді як при мультисистемній атрофії або прогресуючому над'ядерному паралічі симптоми паркінсонізму не покращаться з леводопою, і перебіг захворювання буде швидшим прогресивна та інвалідна.
Нейродегенеративний процес і подальша втрата нейронів при хворобі Паркінсона впливають не тільки на чорну речовину, але й на інші структури мозку та стовбура мозку, і навіть на периферичну нервову систему, що пояснює, чому інші симптоми, такі як розлади, часто виявляються нервово-психічними (депресія, тривога, галюцинації або психоз), вегетативні порушення (запор, порушення функції сечовипускання), когнітивні проблеми (легкі когнітивні порушення, деменція), сенсорні (втрата нюху, біль), втома та порушений сон [Chaudhuri et al., 2009]. Ці інші симптоми є загальними і відомі як немоторні симптоми хвороби Паркінсона на відміну від класичних рухових симптомів захворювання (брадикінезія, тремор у спокої, ригідність).
Поширеність розладів сну при хворобі Паркінсона
Одним з найпоширеніших немоторних симптомів при хворобі Паркінсона є порушення сну, які можуть бути присутніми до 74% -98% пацієнтів [Lees et al., 1988; Фактор 1990]. Порушення сну при хворобі Паркінсона (табл. 1) можна класифікувати в основному на три групи: 1) надмірна денна сонливість; 2) нічні порушення сну та безсоння; та 3) аномальна поведінка під час сну (або парасомнії) [Videnovic., 2017]. Ці порушення сну, крім того, що вони часті, негативно впливають на якість життя і можуть навіть втратити працездатність пацієнтів [Scaravilli et al., 2003; Гавликова та ін., 2011]. Порушений нічний сон або надмірна денна сонливість можуть погіршити рухливість пацієнта і збільшити ризик падінь або посилити можливі порушення поведінки [Scullin et al 2013; Шпіндлер та ін., 2013]. Порушення сну при хворобі Паркінсона особливо часті як наслідок трьох факторів, властивих самому захворюванню, які включають:
1) дегенерація дофамінергічних та недопамінергічних областей мозку, що регулюють неспання та сон
2) наявність симптомів або порушень, пов’язаних із хворобою Паркінсона, які негативно впливають на сон, таких як наявність депресії, тривожності або когнітивних порушень, або поганий контроль рухових симптомів зі зниженою рухливістю та скутістю протягом ночі і, отже, порушують нічний сон
3) вживання дофамінергічних та недофамінергічних препаратів з негативним впливом на неспання та сон.
Порушення сну при хворобі Паркінсона можуть бути присутніми на самих ранніх стадіях захворювання, а в деяких випадках навіть передують типовим руховим симптомам захворювання, як це трапляється при швидкому порушенні сну, яке може з’явитися за роки до класичних симптомів брадикінезії, тремору в стані спокою і ригідність починають робити діагноз хвороби Паркінсона можливим. Однак загалом проблеми зі сном особливо часті при хворобі Паркінсона, що розвинулася внаслідок збільшення дофамінергічного лікування та більшого використання інших препаратів із седативним ефектом, а також погіршення рухових симптомів захворювання, ніж протягом ночі. змінюють сон, а також до більшої дегенерації областей мозку, які регулюють неспання та сон.
2. Класифікація порушень сну при хворобі Паркінсона. Наслідки та лікування
- Надмірна денна сонливість та хвороба Паркінсона
Недостатня і неякісна нічний сон як наслідок поганого контролю рухових симптомів або наявності болю або сенсорного дискомфорту вночі, що не дозволяє хворому спати, також може призвести до надмірної денної сонливості [Verbaan et al., 2008]. Іншою причиною може бути наявність депресії, іншого немоторного симптому, який часто ускладнює хворобу Паркінсона і який може проявлятися серед інших симптомів із надмірною сонливістю [Арнульф. 2005 рік; Віденович., 2017]. Хоча, як видається, синдром обструктивного апное сну спостерігається не частіше у пацієнтів із хворобою Паркінсона, ніж серед загальної популяції, співіснування синдрому обструктивного апное сну також може бути причиною сонливості [Cochen De Cock et al., 2010; Тротті та ін., 2010].
- Порушення нічного сну та хвороба Паркінсона
Встановити, який із усіх цих факторів відповідає за зміну нічного сну у хворого на хворобу Паркінсона, може бути важко, і деякі з них часто можуть співіснувати. В першу чергу слід підкреслити належну гігієну сну (табл. 2). Конкретні заходи для лікування безсоння при хворобі Паркінсона включають придушення селегіліну або амантадину, особливо якщо вони приймаються в другій половині дня або ввечері. Коли є суттєві нічні рухові або сенсорні симптоми, що порушують сон, антипаркінсонічне лікування слід оптимізувати із застосуванням дофамінергічних засобів тривалого періоду напіввиведення або пролонгованого вивільнення, таких як ротиготин або ропіринол пролонгованого вивільнення, що може бути корисним для уникнення періодів " вимкнено ”протягом ночі [Pahwa et al., 2007; Trenkwalder et al., 2011] (таблиця 4). Якщо є синдром неспокійних ніг, дофамінергічне лікування вночі також доведеться оптимізувати, але важливо визначити рівні феритину, а якщо вони нижчі за 50 мкг/л, виконайте замісне лікування залізом.
У разі депресії або тривожного синдрому потрібно лікувати їх правильно. Якщо є компонент хронічної психофізіологічної безсоння, корисною буде когнітивно-поведінкова терапія з використанням методів релаксації. У разі фазового випередження можуть бути корисними фізичні навантаження та вплив сонячного світла в другій половині дня. Якщо сон фрагментований і не дуже відновлювальний, а також є скарги партнера по ліжку або вихователя на хропіння із спостеріганими апное або рухами або ривками під час сну, буде показано проведення відео-полісомнограми для виключення обструктивних апное під час сну сон або періодичні рухи кінцівками під час сну, які помітні і порушують сон. Нарешті, використання снодійних препаратів може бути можливим у деяких пацієнтів.
- Аномальна поведінка під час сну та хвороба Паркінсона
Однак при хворобі Паркінсона можуть бути й інші причини аномальної поведінки під час сну, такі як синдром обструктивного апное сну або розлад помітних періодичних рухів ніг, які розбивають сон (у них аномальна поведінка може проявлятися під час пробудження після апное або в контекст видатних періодичних рухів, які залучали б усе тіло) [Iranzo et al., 2005; Gaig et al., 2017]. Наявність сплутаних пробуджень, пов’язаних із галюцинаціями чи не, також може бути причиною аномальної поведінки під час сну, особливо при запущеній хворобі Паркінсона або коли є галюцинації та пов’язані з ними когнітивні порушення [Ratti et al., 2012].
Якщо причина аномальної поведінки під час сну зумовлена синдромом обструктивного апное під час сну, лікування буде проводитися CPAP, тоді як якщо це пов’язано з періодичним порушенням руху під час сну, основним методом лікування буде оптимізація дофамінергічних препаратів. ніч [Іранзо та ін., 2005; Gaig et al., 2017]. Нарешті, якщо аномальна поведінка зумовлена сплутаними пробудженнями, необхідно буде розглянути можливість зменшення дози дофамінергічних препаратів на ніч, додавання атипового нейролептику (наприклад, кветиапіну) або придушення препаратів, які можуть посилити нічну плутанину, такі як снодійні препарати (золпідем або бензодіазепіни) та лікують можливі пов'язані з цим когнітивні порушення.
3. Висновки
4. Бібліографія
5. Додатки
Таблиця 1. Суб’єктивні та об’єктивні порушення сну при хворобі Паркінсона