Пероральне лікування пентоксифіліном при венозних виразках нижніх кінцівок

Falanga V, Fujitani R, Díaz C, et. до. Системне лікування венозних виразок ніг високими дозами пентоксифіліну в рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні. Реп реп, 1999; 7: 208-213.

лікування

цілі
Дослідити ефективність та оптимальну дозу (400 або 800 мг тричі на день) перорального пентоксифіліну (PTX) для сприяння загоєнню венозних виразок нижніх кінцівок (UVMI).

Методи
Багатоцентрове подвійне сліпе рандомізоване дослідження плацебо, яке включало три групи в дозуванні тричі на день: 1) плацебо, 2) 400 мг пентоксифіліну, 3) 800 мг пентоксифіліну. Усі пацієнти також отримували звичайне поступове компресійне лікування за допомогою просоченої цинком пов’язки.

Місце
14 центрів у США.

Пацієнти
131 пацієнт, розділений на три групи. Критерії включення: одна або декілька венозних виразок діаметром не менше 1 см із тривалістю більше двох і менше 24 місяців, клінічні прояви венозної недостатності (медіальне розташування, гіперпігментація, ліподерматосклероз, варикозне розширення вен), підтверджені доплерівським ультразвуковим аналізом поверхневих і глибоко обох нижніх кінцівок, віком від 18 до 90 років та відсутністю значної артеріальної недостатності нижніх кінцівок, задокументованою гомілково-плечовим індексом АТ більше 0,5, можливістю амбулації та масою тіла, яка становила від 90 до 150% від ідеал. Критерії виключення: вагітність, алергія на ксантини, поперекова симпатектомія протягом останніх трьох місяців, глікозильований гемоглобін більше 10%, виразки внаслідок діабету чи ішемії або при опроміненні сухожиль або необхідності системної антибіотикотерапії, а також історія поганого дотримання лікування.

Результати
Було проведено аналіз намірів для лікування. 10 пацієнтів у групі плацебо були втрачені для подальшого спостереження, 11 у групі з 400 мг PTX та 11 у групі з 800 мг. Відмінності в ефективності лікування почали помічати на восьмому тижні. У пацієнтів, які отримували три дози 800 мг, медіана часу * до повного загоєння становила 71 день, тоді як у групі плацебо цей час становив 100 днів (p = 0,043). Хоча вони є частиною очікуваної тенденції, не було статистично значущих відмінностей між групою плацебо та групою 400 мг PTX, пацієнти яких мали середній час загоєння 83 дні. Істотних відмінностей у частоті побічних ефектів не було.
Джерело фінансування: Хохст Маріон Руссель

Коментар
Багато терапевтичних стратегій було випробувано для управління UVMI. Загальні заходи для поліпшення венозного повернення та зменшення набряку включають періодичне підняття нижньої кінцівки/s1 та поступове стиснення кінцівки2 через еластичний панчіх або пов’язку (протипоказане, якщо пацієнт має значне захворювання артерій), щоб прискорити швидкість загоєння та зменшити рецидив UVMI. Пацієнти з артеріальною хворобою або ті, хто не переносить еластичні панчохи, можуть покращитися за допомогою екстракту індійського каштана, який, як було показано, зменшує набряки та симптоми венозної недостатності3, або деяких похідних рутозидів (хоча є повідомлення, що його ефективність перевершує використання плацебо, докази дещо більш суперечливі) 1. Якщо набряк виявляється клінічно, може допомогти курс тіазидних діуретиків протягом декількох днів.

Пацієнти, які не мають протипоказань для його прийому, можуть отримати користь від аспірину в антиагрегантних дозах4, тоді як, коли є клінічні ознаки інфекції, показана антибіотикотерапія (багато експертів не рекомендують його регулярне застосування, навіть місцево, щоб уникнути колонізації стійкими мікробами). Що стосується гігієни виразки, використання йодоповіону не рекомендується через його цитотоксичну дію, рекомендуючи пероксид водню1.

Що стосується висновків цього дослідження, вражаючі втрати, які досягли майже 25% пацієнтів, можуть призвести до втрати отриманих результатів (наприклад, якщо пацієнти, які були втрачені з групи 800 мг PTX, були тими, хто гірше реагували на лікування, могло б бути переоцінка його сприятливого впливу). Як повідомляють автори цього дослідження, середній час виліковування становив 71 день у пацієнтів, які отримували 800 мг PTX, і 100 днів у тих, хто отримував плацебо. Варто уточнити, що на 24 тижні лікування відмінності дещо менші, оскільки на той час 73% пацієнтів, які отримували ПТХ (як 400, так і 800 мг на дозу), і 63% пацієнтів, які отримували плацебо, свідчать про те, що необхідно лікувати 10 пацієнтів протягом 24 тижнів, щоб досягти додаткового лікування у цей період.

Після цього самого напряму досліджень дуже детальний і нещодавній систематичний огляд5 Кокранівської колаборації (який включав цю роботу) показав суперечливі результати після проведення метааналізу знайдених доказів. Однак цього не сталося з дозуванням, оскільки, за винятком дослідження, яке ми коментуємо тут, решта тих, хто включений до цього огляду, використовували лише 400 мг PTX на дозу. Цей огляд робить висновок, що використання 400 мг PTX кожні вісім годин протягом 24 тижнів, доданих до стандартного компресійного лікування, збільшує ймовірність лікування (RR = 1,3; 95% ДІ: 1,1-1,54), вимагаючи лікування 7 пацієнтів (95% ДІ: Від 4 до 17) в той час для додаткового загоєння. Беручи до уваги вартість лікування (приблизно 110 доларів на місяць у дозі 400 мг кожні 8 годин і вдвічі більшу, ніж 800 мг в аргнетині), варто розглянути та обговорити з пацієнтами потенційні переваги лікування, щоб вирішити чи ні. його використання та вибрати найкращу дозу, яка на даний момент, здається, залишається 400 мг кожні вісім годин.

Автори

Доктор Тераса, Серхіо
Кафедра громадського здоров'я університетського інституту італійської лікарні
Служба сімейної та громадської медицини
Італійська лікарня Буенос-Айреса