Пролактин - один із найпоширеніших гормонів, концентрація якого, визначається з крові, часто виявляє ненормальні результати в лабораторних дослідженнях. Це вказує на хворобу чи щось відбувається в лабораторії, що заважає вимірюванню та отриманому результату? Для відповіді на ці запитання у цьому короткому підсумку розглядаються умови, в яких доцільно визначати концентрацію пролактину, а також фізіологічні умови та вимірювальні характеристики, які можуть мати вирішальний вплив на вимірюваний результат.

рівень

Причини підвищеного рівня пролактину (гіперпролактинемія)

Пролактин - це поліпептидний гормон, що виробляється передньою часткою гіпофіза. Багато фізіологічних станів, а також хвороб викликають високий рівень пролактину. У жінок найпоширеніша причина - вагітність (отже, у випадку жінок дітородного віку вагітність слід відмовитись перед забором). Серед фізіологічних процесів є сон, лактація та стимуляція стінок грудної клітки підвищує рівень пролактину. Стрес, через стимуляцію осі гіпоталамус-гіпофіз-наднирники також може спричинити підвищений рівень пролактину.

У клінічній практиці пролактин найчастіше визначається при збільшенні грудей (гінекомастія у чоловіків), галактореї (спонтанна лактація у чоловіків або невагітних жінок), порушеннях менструального циклу та захворюваннях гіпофіза. Ці симптоми найчастіше спричинені пролактиномою, що продукує пролактин пухлиною гіпофіза (табл. 1).


Аномальні стани, які можуть призвести до підвищеного рівня пролактину

  • Пухлини гіпофіза, що продукують пролактин (пролактинома, акромегалія).
  • Пошкодження гіпоталамуса та гіпофіза, які можуть бути наслідком пухлини, травми, хірургічного втручання, опромінення
  • Інші захворювання центральної нервової системи, енцефаліт, саркоїдоз
  • Інші захворювання гормональної системи (первинна недостатність щитовидної залози, синдром полікістозу яєчників)
  • Рідко пухлини, які продукують пролактин, але не знаходяться в гіпофізі (ектопічна пухлина, така як карцинома бронхів)
  • Стрес та інші нервові подразники (наприклад, герпетичний зоостер, травма грудної стінки, стимуляція сосків, опіки)

Через розмір пухлини вона також може викликати симптоми (симптоми тиску через зайнятість простору), які найчастіше проявляються як втрата зору або порушення зору (спричинені натисканням пухлини на зоровий нерв). Також можуть виникати головні болі та запаморочення. Регіон гіпофіза пристрої формування зображень експертиза, що є найчастіше магнітно-резонансною томографією (МРТ) в більшості випадків це підтверджує наявність пухлин.

Слід зазначити, що рідко можна встановити жодну причину на тлі підвищеного рівня пролактину (ідіопатична гіперпролактинемія). Найчастіше це проходить само собою, але часто може призвести до низки інших розслідувань. Завжди варто повторити пролактин через його секрецію як і у випадку з іншими гормонами гіпофіза характерна пульсаційність. Вимірювання пролактину є звичайним лабораторним завданням гормонів, але може виникнути ряд труднощів.

Харразіан включив цікаве та спонукає до роздумів дослідження про взаємозв'язок між бісфенолом А (BPA) та аутоімунітетом. Давно відомий факт, що BPA, мономер, що використовується в пластмасах, діє як ендокринний руйнівник. Це означає, що при розчиненні в пластикових виробах (пляшки, друкарський папір ...) він потрапляє в організм і збагачується в деяких органах, а потім викликає імунну відповідь, або просто, наприклад, впливає на функціонування гормональної системи. З'ясування його ролі досі є предметом серйозних досліджень. Це пов’язано з розвитком високого кров’яного тиску, ожирінням, безпліддям та імунними захворюваннями.

Було також показано, що взаємозв'язок між пролактином та BPA діє на лактотропні клітини гіпофіза, що стимулює вивільнення пролактину та активацію аутоімунних захворювань. Підвищений рівень пролактину був продемонстрований при захворюваннях з аутоімунним патомеханізмом (системний червоний вовчак, діабет 1 типу, тиреоїдит Хашимото, хвороба Аддісона та целіакія), що ще більше посилює патогенність цієї асоціації.

Вимірювання пролактину, методологічні проблеми

Макропролактин через його змінені імунологічні властивості Ви можете рухати вимірювання в хибнопозитивному напрямку, тому важливо виключити наявність макропролактину у вимірах пролактину в клінічній практиці. Зрештою, якщо наявність макропролактину відповідає за підвищене значення пролактину, пацієнту неправильно діагностують гіперпролактинемію і може призвести до неадекватних або навіть непотрібних діагностичних та терапевтичних втручань.

Гормональні лабораторії найчастіше вивільняють мономер PRL із згаданого комплексу макромолекул методом осадження з поліетиленгліколем (ПЕГ). У візерунках, якщо концентрація пролактину була високою, настійно рекомендується визначати її навіть після осадження ПЕГ визначення теперішньої, безумовно, біологічно активної концентрації PRL. Численні дослідження послідовно демонстрували, що цю просту обробку зразків можна також ефективно використовувати для рутинної діагностики для виявлення макропролактину. Якщо концентрації PRL до та після PEG відрізнялись на 40–60%, макропролактин, безумовно, був присутній у зразку. Оскільки це варіант, який також зустрічається у повністю здорових людей і лише аналітично заважає правильному вимірюванню пролактину, безумовно доцільно проводити його у пацієнтів із підвищеним рівнем PRL. Таким чином, можна запобігти значним витратам на лабораторну та візуалізацію діагностики та, можливо, непотрібним терапевтичним втручанням.

Леаньос-Міранда вивчала наявність та асоціацію макропролактину з найпоширенішими симптомами (олігоменорея, аменорея, безпліддя, галакторея, синдром полікістозних яєчників) у 326 пацієнток із діагнозом гіперпролактинемія. Макропролактин був виявлений у 17,5% пацієнтів, що, безперечно, було наслідком антитіл до PRL, наявних у пацієнта. Вторинна гіперпролактинемія та галакторея були більш поширеними у групі, яка не має макро-PRL, тоді як терапія агоністами дофаміну була більш поширеною у пацієнтів з макро-PRL. Це дослідження також підтвердило, що гіперпролактинемія з клінічно значущими симптомами може бути зумовлена ​​іншими факторами, крім найпоширеніших (вплив наркотиків та інших хімічних речовин).

Інші причини підвищеного рівня пролактину

Доведено, що кілька видів ліків впливають на кількість пролактину в крові (табл. 2).


Препарати, що викликають гіперпролактинемію

Антагоністи рецепторів дофаміну

  • фенотіазини: хлорпромазин, тіроридазин, трифлуоперазин, прохлоперазин
  • бутирофенон: галоперидол
  • бензамід: метоклопрамід

Інгібітори синтезу дофаміну

  • резерпін, альфа-метилдопа, опіати

Антагоністи рецепторів гістаміну

  • циметидин, ранітидин

Препарати для сигналізації серотоніну

  • амфетаміни та галюциногени

Естрогени та антиандрогени

Інгібітори зворотного захоплення серотоніну

Блокатори кальцієвих каналів

Секреція пролактину пригнічується дофаміном. Таким чином препарати, що пригнічують синтез, секрецію дофаміну, підвищують секрецію пролактину та викликають гіперпролактинемію. Сюди входять багато модних сьогодні анксіолітиків, антидепресантів, нейролептиків.

Гіперпролактинемія спостерігається у 40-90% пацієнтів, які приймають нейролептики, але у 50-100% пацієнтів, які приймають рисперидон. Це зазвичай не перевищує 100 мкг/л, але іноді можуть спостерігатися екстремальні рівні пролактину. Час, необхідний для розвитку гіперпролактинемії, також варіюється від людини до людини, і паралельно з появою побічних ефектів, пов'язаних з гіперпролактинемією (зниження лібідо, гіпогонадизм, остеопороз, остеопороз). спостерігаються великі міжіндивідуальні відмінності.

У пацієнтів з великою депресією, які отримували інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), Кім та Парк проаналізували частоту гіперпролактинемії та макропролактину. Пацієнти отримували різні способи лікування інгібіторами зворотного захоплення серотоніну протягом 14 місяців. Гіперпролактинемія була підтверджена у 10,5% пацієнтів, що узгоджується з попередніми даними, однак важливим виявленням було те, що тип і доза препаратів не були пов'язані з частотою розвитку гіперпролактинемії або макропролактинемії. Однак варто зазначити, що кількість опадів ПЕГ становила в середньому близько 24% пролактину перед ПЕГ у цих пацієнтів, що менше 49–52%, рекомендованих як обмеження. Таким чином, лікування СІЗЗС не пов’язане з розвитком макропролактинемії.

Нові спостереження

Бібліографія

Доктор Аттіла Паточ, Інститут лабораторної медицини університету ім
статті автора