Похідні холестеролу:

ЖУЧОЧНІ КИСЛОТИ І СТЕРОЇДНІ ГОРМОНИ

Холестерин - це молекула, з якої синтезуються жовчні кислоти (точніше, солі жовчі), стероїдні гормони та вітамін D (стероїдна структура).

ЖІЛЬОВІ СОЛІ

Солі жовчі - це амфіпатичні молекули (вони містять полярні та аполярні області в одній молекулярній структурі); і завдяки цій фізико-хімічній властивості вони діють як дуже ефективні миючі засоби. Як і холестерин, жовчні солі синтезуються в печінці і відкладаються (накопичуються та концентруються) в жовчному міхурі, звідки вони виділяються в тонкий кишечник для переробки жирової частки їжі.

Солі жовчі є основною складовою жовчі, солюбілізуючи харчові ліпіди, щоб вони могли засвоюватися.

Дієтичні ліпіди засвоюються завдяки панкреатичні ліпази. Більшість ліпідів потрапляє у організм у вигляді триацилгліцерини; але для того, щоб вони всмоктувалися через слизову оболонку кишечника, вони повинні перетворюватися на жирні кислоти. Це досягається включенням триацилгліцерини у міцелах разом із солями жовчі. У міцелі посилання складний ефір орієнтовані на зовнішню поверхню, щоб їх можна було легше обробити панкреатичні ліпази які знаходяться у водному розчині. Коли солі жовчі не синтезуються в достатній кількості (через захворювання печінки), значна кількість жиру виводиться з кров’ю (до 30 г/добу). Ця клінічна ознака називається стеаторея (з грец стеато, жир). ліпази перетравити триацилгліцерини до вільні жирні кислоти Y моноацилгліцерин. Обидва вільні жирні кислоти Як моноацилгліцерин транспортуються в міцелах до кишкового епітелію, де всмоктуються через плазматичну мембрану.

холестерину

За рахунок солюбілізації ліпідів збільшується їх ефективна площа поверхні, з чого випливають два наслідки: полегшується дія ліпаз; і легше засвоюються.

Жовчні солі є основними продуктами розпаду холестерину: він перетворюється в тригідроксихопростаноноат, і, в свою чергу, в коліл

CoA, реагує з аміногрупою амінокислоти гліцинія (також називається гліцин), або за допомогою таурин (похідне амінокислоти цистеїн).

а) 1.- З аміногрупою гліцинія (також називається гліцин) формувати гліколят (найпоширеніша жовчна сіль).

б) 2.- За допомогою таурин формувати таурохолат.

СТЕРОЇДНІ ГОРМОНИ

Холестерин також є попередником п'яти основних класів стероїдних гормонів:

1) Прогестини: головним є прогестерон, з двома фундаментальними діями

до. Готує слизову оболонку матки для імплантації заплідненої яйцеклітини.

b. Дозволяє нормально прогресувати вагітність.

2) Глюкокортикоїди: основним є кортизол, з трансцендентними метаболічними ефектами:

до. Вони сприяють глюкогенезу та глюконеогенезу.

b. Вони активізують деградацію жирів [β-окислення жирних кислот].

c. Вони надають протизапальну дію.

d. Вони зумовлюють метаболізм в умовах хронічного стресу [попередні наслідки (а), (b) та (c)].

3) Мінералокортикоїди: основним із них є альдостерон. Він діє на дистальні канальці нефрона (функціональної одиниці нирки), збільшуючи реабсорбцію Na + і одночасно виведення K + і H30 +; і, отже, збільшує об’єм крові та артеріальний тиск.

4) Андрогени: тестостерону це основний андроген. Це гормон, який відповідає за розвиток чоловічих вторинних статевих ознак.

5) Естрогени: естрадіол, основний естроген пов'язаний з розвитком жіночих вторинних статевих ознак. Естрадіол, діючи спільно з прогестероном, необхідний для нормального циклу яєчників.

САЙТИ СИНТЕЗУ П’ЯТИ ТИПІВ СТЕРОЇДНИХ ГОРМОНІВ

Гестагени

Глюкокортикоїди

Мінералокортикоїди

Жовте тіло

Кора надниркових залоз

Всі стероїдні гормони зв'язуються з мембранними рецепторами. Утворений комплекс (стероїдний ↔-рецептор) діє як фактор транскрипції білка, який регулює експресію специфічних генів.

ЗНАЧЕННЯ НОМЕНКЛАТУРИ СТЕРОЇДНИХ ГОРМОНІВ

Кільця циклопентанпергідрофенантреничної структури холестерину називаються A, B, C і D. Як видно з двовимірної структури, холестерин містить дві кутові метильні групи: метил при С-19, приєднаний до С-10; і C-18 метил, приєднаний до C-13. Метильні групи С-18 і С-19 холестерину лежать у площині, що містить чотири кільцеві структури. Коли заступник знаходиться вище площини, він позначається β; а коли він знаходиться нижче площини, кажуть, що він має орієнтацію α .

Подвійна зв'язок між С5 і С6 зникає як у солях жовчі, так і в стероїдних гормонах. Атом Гідрогену, який потім знаходиться в С5, можна знайти в положенні α (нижче площини циклопентанпергідрофенантренної структури), характерному для всіх стероїдних гормонів; або, як варіант, його можна поставити в положення β, яке є унікальним для солей жовчі.

Положення α атома водню при С5 визначає транс-злиття з суміжних кілець (А і В); а положення β атома водню при С5 визначає цис-синтез кільця A і B. цис-синтез Це характерно для стероїдні гормони, Тоді як транс-злиття це з солі жовчі.

Сарагоса, 23 лютого 2013 року

Доктор Хосе Мануель Лопес Трікас

Спеціаліст фармацевт Лікарняна аптека