Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації
Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам
Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси
Сімейна медицина - SEMERGEN є засобом зв'язку Іспанського товариства лікарів первинної медичної допомоги (SEMERGEN) у його місії сприяти дослідженню та професійній компетентності лікарів первинної медичної допомоги для покращення здоров'я та догляду за населенням.
Сімейна медицина - SEMERGEN прагне визначити питання щодо первинної медико-санітарної допомоги та надання якісної допомоги, орієнтованої на пацієнта та/або громаду. Ми публікуємо оригінальні дослідження, методології та теорії, а також вибрані систематичні огляди, які базуються на сучасних знаннях для вдосконалення нових теорій, методів або напрямків досліджень.
Сімейна медицина - SEMERGEN - це рецензований журнал, який у своїй політиці публікацій прийняв чіткі та суворі етичні вказівки, дотримуючись вказівок Комітету з питань етики публікацій, і який прагне визначити та відповісти на питання щодо первинної медико-санітарної допомоги та надання високоякісних орієнтована на пацієнта та громадська допомога.
Індексується у:
MedLine/PubMed та SCOPUS
Слідкуй за нами на:
CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі
SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.
SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.
Порушення циклу сечовини відносяться до групи захворювань, відомих як вроджені помилки обміну речовин (ВМД). Цей метаболічний цикл перетворює токсичний аміак з харчового білкового азоту в нетоксичну сечовину, яка виділяється із сечею 1 .
Повний цикл здійснюється в печінці за допомогою 6 ферментів, одним з яких є орнітин-транскарбамілаза (OTC). За оцінками, частота дефектів циклу сечовини становить 1: 25 000-46 000 пологів 1,2, що становить до 60% важкої гіперамомонемії новонароджених, майже половина з них через дефіцит позабіржової торгівлі 2,3 .
Безрецептурний дефіцит успадковується у зв'язку з Х-хромосомою 4 (Xp21.1), створюючи величезну мінливість клінічних проявів, що пояснюється більш ніж 90 мутаціями, описаними для ферменту, і кількістю гепатоцитів, в яких активна Х-хромосома несе мутований алель 5.6 .
Чоловіки-гомозиготи зазвичай починаються з гіперамоніємічної коми в неонатальному періоді, тоді як жінки можуть бути безсимптомними або мати симптоми 7,8 у старшому віці, найпоширенішими з яких є блювота, атаксія, психічні симптоми або кома, як правило, вторинне після отруєння ендогенними гіперметаболічними станами ( лихоманка, інтенсивні фізичні навантаження або тривале голодування тощо) або вторинні щодо зовнішніх агентів (наркотиків, пестицидів, добрив тощо). З цієї причини носії мутацій мають постійний ризик потенційно серйозної гострої декомпенсації.
Біохімічно 7,8 спостерігається підвищений вміст амонію, глутаміну та аланіну в крові, підвищення оротової кислоти в сечі та зниження вмісту цитруліну в плазмі. Ці дані, разом із збільшенням виведення оротової кислоти після перевантаження алопуринолом, встановлюють біохімічний діагноз дефіциту позабіржового препарату. Біопсія печінки та аналіз ДНК підтвердять аналітичну підозру.
Тому ваш прогноз буде залежати від ступеня дефіциту ферментів, вашого віку, ранньої діагностики та швидкості початку лікування.
Ми представляємо випадок 17-річного чоловіка з цією мутацією, який помер після гострого процесу, який тривав 3 тижні.
У цього пацієнта діагностували некон’юговану гіпербілірубінемію, синдром Гілберта та дефіцит факторів VII та X коагуляції. Як сімейну історію виділяються 2 смерті: дядько по матері через невідому печінкову недостатність та другий двоюрідний брат через раптову смерть у віці 17 років.
Процес розпочався із картини загального нездужання, що призвело до паралічу лицевої периферії праворуч, встановивши лікування преднізолоном у режимі зменшення.
Через десять днів він звернувся до лікарні швидкої допомоги через погіршення загального дискомфорту, астенії, нудоти та нервозності. Після огляду попереджувальних знаків виявлено не було, і його направили додому для спостереження.
Наступного дня в його медичному центрі виявився незначний жовтяничний відтінок шкіри та слизової оболонки без інших знахідок. Терміновий аналіз, який вимагався для підтвердження клінічної підозри на загострення синдрому Гілберта, спричиненого прийомом преднізолону, показав такі результати: загальний білірубін (Bt) 5,27 нг/дл, AST 59 U/л, ALT 269 U/л, активність протромбіну 47 %, INR 1,7 і фібриноген 121.
Наступного дня, зважаючи на погіршення загального стану та показник Bt 7,1 нг/дл, він був прийнятий з підозрою на гостру надниркову недостатність, спричинену прийомом преднізолону.
Вже на заводі показники аміаку становили 423 мкг/дл. Того дня він представив часово-просторову дезорієнтацію, коливання свідомості, жовтяницю та помітне плескання. Хоча КТ була нормальною, його перевели до реанімації. Аміак збільшився до 433 мкг/дл, УЗД черевної порожнини було нормальним, а активність протромбіну знизилася до 44%. Стан, сумісний з печінковою енцефалопатією, покращився після легкої седації та рідинної терапії, але через 2 год вона показала зниження гостроти зору, психомоторне збудження і, згодом, зниження рівня свідомості.
Незважаючи на ступоровість, він був гемодинамічно стабільним. Було подано запит на друге КТ, ЕКГ та дослідження ліквору, і хоча всі вони були нормальними, рівень аміаку та Bt значно погіршився - 1723 мкг/дл та 10,7 нг/дл відповідно.
Наступного дня він переніс дуже важку клонічну геміконвульсію, а через кілька годин у нього розвинувся двосторонній арреактивний мідріаз. КТ головного мозку повідомила про ймовірну гіпоксично-ішемічну енцефалопатію, тенторні субдуральні крововиливи та невеликі субарахноїдальні крововиливи.
З підозрою на вроджену зміну метаболізму циклу сечовини, плазмаферез та безперервну венозну гемофільтрацію почали знижувати білірубін та аміак, які досягли 4535 мкг/дл; Також були додані бензоат натрію, карбаглутамін та L-карнітин, а також парентеральне харчування без білка. Однак через кілька годин смерть настала через 7 днів госпіталізації.
За погодженням з родиною зразки сечі та крові направляли до центру виявлення вроджених відхилень та проводили патологоанатомічну біопсію печінки. .
Після дослідження була виявлена мутація c.622G> A/p.A208T, описана у 1996 році Ван Діггеленом, пов'язана з пізнім дебютом та збереженням певної залишкової ферментативної активності 5,9 .
Його мати та тітка є гетерозиготними носіями цієї мутації, а аномалія також була виявлена у брата в стані гемізиготності та у діда по матері після тесту на алопуринол.
Більшість ІМД є аутосомно-рецесивними генетично переданими захворюваннями, саме тому вони зазвичай з’являються в неонатальному періоді або в ранньому дитинстві, але інші починаються в більш пізньому віці, з характеристикою того, що у до 50% початкових ІМД пізно спостерігається переривчастий гострий клінічна експресія, як це було у нашого пацієнта.
У нашого юнака був синдром Гілберта та розлад коагуляції, захворювання, що призводять до основної проблеми з печінкою, до якої, крім того, ми повинні додати історію смертності родичів у ранньому віці, що також змушує запідозрити генетичну проблему сім'ї.
Мати і тітка є носіями і повинні мати сприятливий характер гетерохроматизації, а брат і дідусь, які страждають на ту саму мутацію, і хоча вони, ймовірно, зберігають деяку залишкову активність ферменту, були проінформовані про ризик гіперамонемічної декомпенсації в ситуаціях гіперкатаболізму або високе споживання білка.
Ми вважаємо, що, хоча методи молекулярного аналізу нададуть дані, що цікавлять знання цих захворювань, діагностична орієнтація повинна починатися з ретельної сімейної історії та адекватного клінічного обстеження - процесу, в якому спочатку педіатр, а потім лікар, вони мають привілейоване становище для раннього виявлення цих пацієнтів, яким загрожує страждання від ІМД 10-12 .
Після летального результату цього пацієнта та присутності ІМД у сім’ї було проведено внутрішню нараду для інформування всіх фахівців медичного центру про особливий догляд та управління цією сімейною групою. Аналогічно, ліки та дієтичні рекомендації, які слід враховувати, були зафіксовані в історії всіх членів сім'ї.
Після вищезазначеного випадку та з огляду на те, що 2013 рік був оголошений в Іспанії «роком рідкісних захворювань», представляється доцільним провести розслідування цієї хвороби та її діагностичних методів, щоб полегшити її участь у скринінгу новонароджених, враховуючи, що її рання діагностика дозволяють встановлювати гігієнічно-дієтичні та терапевтичні заходи, що дозволяють уникнути потенційно летальних загострень, які мали місце у нашого пацієнта.