Пренатальний скринінг та діагностика хромосомних аномалій плода

скринінг

1. Аскринінг хромосомних аномалій плода

Суть скринінгових тестів полягає у створенні групи підвищеного ризику із середньої популяції з меншим ризиком. Скринінгові тести можуть бути поширені на все вагітне населення, залежно від фінансових можливостей. Програма має сенс, якщо ми можемо проводити діагностичні тести в потрібний час у групі підвищеного ризику. Закон регулює, що ми можемо робити залежно від віку вагітності, тому дуже важливо вчасно поставити діагноз. Отже, згідно з професійним протоколом, скринінг можна проводити лише в тому місці, де умови скринінгу були письмово узгоджені з інститутом генетичного тестування (1). На жаль, цього правила часто не дотримуються.

) Ультразвукові дослідження під час вагітності

б) Скринінг крові матері

У разі фільтрації з материнської крові вимірюють концентрації різних речовин (маркерів). Виміряні результати та різні дані вагітної жінки (наприклад, вік, маса тіла, гестаційний тиждень) подаються в спеціальну комп’ютерну програму. На основі цього програма надає оцінку ризику розвитку синдрому Дауна та двох інших хромосомних аномалій.

(а) комбінований тест: статті 11-12. тиждень вагітності на основі УЗД та аналізів крові

b) інтегрований тест: на основі двох тестів материнської крові (11-13 тижнів та 15-17 тижнів) і вимірювані результати оцінюються разом.

(c) тест чотири: тести 15-18. аналіз крові матері на тижні вагітності.

Нещодавно деякі приватні клініки оголосили, що можуть виявляти більш поширені хромосомні порушення плода з материнської крові зі 100% достовірністю (що, звичайно, не відповідає дійсності). Це базується на невеликій кількості фрагментів ДНК з трофобласта (так звана вільна ДНК), що надходять у материнську плазму. Немає сумнівів, що вони дають більш надійний результат, ніж комбінована фільтрація (3). Ці дослідження також перебувають на експериментальній стадії на міжнародному рівні. Однозначно вважається скринінговим тестом, що означає, що у разі позитивного результату необхідний діагностичний тест з інвазивним забором, тому, як і комбінований скринінг, є необхідною умовою своєчасної доставки вагітної до генетичних центрів. Інша проблема полягає в тому, що чинний професійний протокол (1) не включає тести хромосом плода, тому в принципі діагностичний тест не можна проводити.

В даний час OEP не підтримує скринінг хромосомних аномалій плода в крові (комбінований скринінг та безкоштовне тестування ДНК).

Найбільш поширеною причиною тестування хромосом плода є похилий вік матері, оскільки жінки старшого віку частіше мають хромосомні аномалії плода. Згідно з чинними правилами, вагітним жінкам, яким виповнилося 37 років, необхідно пропонувати тестування хромосом плода в рамках генетичного консультування. Вагітна має право вирішувати, яке рішення вибрати у відповідних рамках, але для цього потрібна своєчасна професійно коректна інформація. Ось чому вагітний вихователь повинен направити вагітну жінку на генетичне консультування до 12 тижня вагітності (4). Консультант запропонує необхідні діагностичні тести з урахуванням історії хвороби.

2. Генетично-діагностичні тести

У разі генетичних тестів, що мають діагностичну цінність, не тільки є ознаки підозри, але в більшості випадків може бути поставлений чітко надійний діагноз. Інвазивне генетичне тестування плоду вимагає інвазивного відбору зразків. Назва інвазивність говорить про те, що хоча і рідко, деякі ускладнення не можна виключати. Це може означати кілька відсотків спазмів, кровотеч або підтікання навколоплідних вод без прямого пошкодження плода. Однак рідко можуть траплятися спонтанні аборти або смерть плода. Шанс на це важко точно оцінити, оскільки втрата плода може статися незалежно від втручання. Співвідношення основного ризику на момент відбору проб відповідно. після цього, незалежно від втручання, навіть прибл. 2% (до 10 тижня це набагато вище). Для цього амніоцентез відповідно. ризик відбору проб хоріону. Раніше цей ризик характеризувався як 1%, але сьогодні в центрах з відповідною практикою aризик вибірки лише 1/300 - 1/500 (5-6).

) Забір плоду (амніоцентез)

Амніоцентез (АК) є оптимальним для генетичного тестування 16 тиждень вагітності можна зробити. Це коли нирка плода є найважливішою у виробництві навколоплідних вод, хоча інші органи також беруть участь у його формуванні. Таким чином, здебільшого очищені звідси клітини генетично оцінюються. Відбір проб проводять через черевну порожнину з ультразвуковим моніторингом голкою.

b) Відбір проб ворсин хоріона (CVS)

CVS означає вибірку нальоту. Сьогодні в більшості центрів це проводять через черевну порожнину, що робиться подібно до амніоцентезу: за допомогою голки під контролем ультразвуку відбирають зразок з пирога через живіт. Враховуючи те, що хоріон має пухку структуру, достатню кількість пуху можна отримати для обробки шляхом аспірації шприца. ВСМ в принципі можна проводити з 10-го тижня вагітності до пологів.

Хромосомний аналіз клітин хоріонічного згустку може проводитися кількома способами. Не потрібно культивувати клітини, тому про результат можна повідомити через кілька днів. Великою перевагою CVS перед змінним струмом є те, що ми можемо дізнатись результат до завантаження 12-го тижня. У разі позитивного діагнозу, перерва у звичайному “об’єднанні” все ще може бути виконана. Рання діагностика також є психологічно корисною, і навколишнє середовище ще не обов’язково відомо про вагітність. На відміну від АС, проведеного близько 19 тижня, часу все ще достатньо, якщо можуть знадобитися подальші тести.

Всупереч поширеній думці, у робочій групі, що має належну практику, ризик викидня при CVS не вищий, ніж у AC (6). Якщо застосовуються відповідні методи, можна з упевненістю стверджувати, що, враховуючи всі можливості помилок, генетичні тести, проведені як навколоплідними водами, так і хоріоном, є однаково надійними. На жаль, в даний час вони не можуть пройти CVS у всіх пренатальних центрах.

Автор: доктор Андраш Тот

Військовий госпіталь МХ Е.К.

Центральне лабораторне діагностичне відділення,

Кафедра клінічної генетики

1. Професійний протокол МОЗ щодо пренатального скринінгу та діагностики хвороби Дауна. Бюлетень охорони здоров’я 2010, No4

2. Скринінг на хромосомні аномалії плода. Американський коледж акушерства та гінекології Бюлетень практики. Об/Гін 109, 217-224, 2007.

3. Заява про позицію скринінгового комітету на виявлення хромосомних порушень від імені Правління Міжнародного товариства пренатальної діагностики.

Бенн Р та співавт. Пренатальна діагностика 2015, 35, 1-10.

4. Указ EMMI 26/2014 (IV.8) Міністра людських ресурсів про догляд за вагітними. Magyar Közlöny 2014. 52. sz. 4937-4992.

5. Інвазивне пренатальне тестування на анеуплоїдію. Американський коледж акушерства та гінекології. Бюл.88, Obstet Gynecol 110, 1459-1467, 2007.

6. Метод довільної ультразвукової діагностики у зразках трансабдомінальних ворсин хоріона у понад 24000 послідовних випадках. Prenat Diagn 30, 387-388,2010. Саура та ін.