МАДРІД, 30 квітня. (EUROPA PRESS) -

склерозу

Лікарський засіб, який зазвичай використовується для лікування розсіяного склерозу, може після необхідних модифікацій одного дня застосовуватися для лікування хворих на епілепсію, згідно з дослідженням з Університету Тель Авіві, Ізраїль.

Дослідники кажуть, що ця новина корисна для пацієнтів із синдромом Дравета - однією з найнебезпечніших форм дитячої епілепсії, для якої в даний час немає ефективного лікування.

Згідно з цим новим дослідженням, опублікованим у "Нейроні", дослідники виявили, який механізм підтримує активність у нейронних ланцюгах. Хоча, як відомо, мозок функціонує у вузькому діапазоні між епілептичним статусом і комою, дослідження стверджує, як нейронні ланцюги підтримують стабільну активність у постійно мінливих умовах, залишається невідомим.

"Висновки цього дослідження можуть послужити основою для розробки препаратів для різних неврологічних та нейродегенеративних захворювань, таких як хвороба Альцгеймера та Паркінсона, які, як і епілепсія, характеризуються нестабільністю мозкової діяльності", - каже головний дослідник, професор Інна Слуцька.

Епілепсія характеризується значними змінами в метаболічній активності мозку. Щоб охарактеризувати ці метаболічні зміни, Нір Гонен, студент професора Слуцького і член дослідницької групи дослідження, підключив генетичну інформацію пацієнтів з епілепсією, отриману з опублікованих баз даних в обчислювальній метаболічній моделі, для виявлення генів, що трансформують метаболічний стан епілептичного захворювання на здоровий.

"Основним прогнозом метаболічного моделювання був ген дигідрооротатдегідрогенази (DHODH), який знаходиться в мітохондріях і служить джерелом енергії для клітини", - говорить професор Слуцький. "Наші дані свідчать про те, що інгібування DHODH препаратом" Терифлуномід ", схваленим для лікування розсіяного склерозу через його імунодепресивну дію в крові, призвело до стабільного пригнічення нейрональної активності, не змінюючи компенсаторних механізмів порушень. залежний ".

Обчислювальний аналіз показує, що DHODH відіграє важливу роль у метаболічному стані, створеному кетогенною дієтою: дієта з високим вмістом жирів і білків, з низьким вмістом вуглеводів, яка ефективно знижує частоту судом.

У ході досліджень, у серії експериментів in vitro на клітинах мозку, було встановлено, що теріфлуномід суттєво пригнічує нейрональну активність, незалежно від його імунодепресивних ефектів. Пізніше було виявлено цікаве явище: якщо залишити препарат у нейронних мережах на кілька днів, гальмування стає постійним, не очікуючи сигналу про компенсацію.

На це пресор Слуцький стверджує, що "це могло бути пов'язано з погіршенням механізмів компенсації або зміною значення заданої точки".

Для перевірки цієї гіпотези досліджували реакції нейронів на порушення, що збільшують або зменшують нейрональну активність у присутності теріфлуноміду. Було виявлено, що гомеостатичні механізми все ще активні при гальмуванні DHODH, але налаштовані на нову нижчу задану точку. "Ці результати висвітлюють DHODH як добросовісний регулятор заданого значення активності", - пояснює Слуцький.

ВИСНОВКИ ДОСЛІДЖЕННЯ ЗАХВОРЮВАЛИ

Ефект теріфлуноміду вивчали на двох моделях епілепсії на мишах: гостра модель, яка спричиняє негайні епілептичні напади, та хронічна генетична модель синдрому Древе, що викликає важку епілепсію у дітей. Висновки були дуже обнадійливими, обидві моделі продемонстрували повернення до нормальної мозкової діяльності, поряд із різким зменшенням тяжкості судом.

Примітно, що препарат врятував мітохондрії від перевантаження кальцієм, що є особливістю епілепсії та багатьох нейродегенеративних захворювань. Дослідження стверджують, що "модифікація теріфлуноміду та розробка нових інгібіторів DHODH із покращеною проникністю гематоенцефалічного бар'єру є актуальною для пацієнтів з резистентною до ліків епілепсією".

"Виявлено новий мітохондріальний механізм, відповідальний за регуляцію мозкової діяльності в гіпокампі, який може послужити основою для розробки нових аніепілептичних препаратів шляхом зниження дерегульованих показників", - говорить дослідник.

"Препарати, засновані на цьому новому принципі, можуть дати надію від 30 до 40 відсотків хворих на епілепсію, які не реагують на існуючі методи лікування, включаючи дітей із синдромом Драве", - робить висновок Слуцький.