препарати

Препарати проти ожиріння, теперішні чи майбутні?

Майже 700 мільйонів людей у ​​світі страждають ожирінням; Серед них кожен п’ятий дорослий іспанець, що становить значне медичне та економічне навантаження для системи та користувачів, враховуючи те, що частина цієї фармакопеї не охоплює громадськості. Багатофакторна етіологія ожиріння ускладнює ефективний терапевтичний підхід. Низькокалорійні дієти, фізичні вправи та програми модифікації поведінки дозволяють досягти лише тривалого збереження ваги, ніж у невеликої кількості пацієнтів. Які фармакологічні варіанти лікування мають люди з ожирінням сьогодні?

На сьогоднішній день баріатрична хірургія є єдиним методом лікування, який забезпечує значну втрату ваги у довгостроковій перспективі у значного відсотка пацієнтів. З цієї причини було зроблено спробу пов'язати інші терапевтичні способи, що відрізняються від нього, серед яких виділяється фармакологічне лікування.

В даний час фармакологічні варіанти лікування ожиріння мають у деяких випадках обмежену ефективність; в інших - профіль безпеки, який обмежує його використання у певних підгрупах пацієнтів, і, нарешті, але не менш важливе - висока ціна. Однак, враховуючи, що втрата лише 5-10% ваги вже зменшує пов'язані з цим фактори ризику, важливо враховувати ці терапевтичні варіанти в рамках комплексних програм зміни способу життя, спрямованих на досягнення хоча б такого зниження ваги і зберегти його.

У нашому середовищі фармакологічний терапевтичний арсенал для лікування ожиріння складається з:

Орлістат: інгібітор шлункової та підшлункової ліпаз. У рандомізованих клінічних випробуваннях пацієнти, які отримували орлістат (120 мг тричі на день), втрачали 3,4 кг за рік (3,1% від початкової ваги), а ті, хто проводився з меншою дозою (60 мг), виявляли втрати 2,5 кг при щодо плацебо. Хоча дослідження XENDOS, проведене у 3305 пацієнтів із ожирінням з переддіабетом, які лікувались протягом 4 років, показало, що орлістат знижує ризик розвитку діабету на 37,3% порівняно з плацебо; його побічні ефекти (діарея, нетримання калу, мальабсорбція), незначний вплив на вагу (5% від початкової ваги), а також додаткові переваги при зниженні ризику діабету, гіпертонії, ліпідного профілю або ОСАГС, що зберігаються більше трьох років . Основні побічні ефекти були на рівні шлунково-кишкового тракту: нудота, блювота та діарея, які зазвичай є тимчасовими. Ще раз ціна на ліки обмежує його відпуск.

Налтрексон/бупропіон: комбінація налтрексону, 32 мг (застосовується при лікуванні алкогольної залежності та опіоїдів) та бупропіону, 360 мг (інгібітор зворотного захоплення норадреналіну та дофаміну з антидепресивним ефектом, що застосовується при лікуванні куріння) для лікування ожиріння. на основі його центрального аноректичного ефекту, доведеного в чотирьох клінічних випробуваннях (програма COR) із втратою ваги від 5 до 8% протягом одного року або вище, якщо це пов'язано з терапією модифікації поведінки. Найчастішими побічними реакціями є: нудота, запор, блювота, запаморочення та сухість у роті, які зазвичай поступово зникають. Однак його використання має безліч протипоказань та обмежень, які значною мірою обумовлюють його застосування.

В останні роки були проведені випробування з кількома лікарськими препаратами та їх комбінаціями, спрямованими проти різних патогенних шляхів, задіяних у генезі та підтримці ожиріння з потрійною метою: 1) індукувати та підтримувати значну втрату ваги, 2) представляти позитивний профіль ризик-користь та 3) мають доступну ціну. Сюди входять: лоркасерин, комбінація фентермін/топітамат, аналоги аміліну (прамлінтид, давалінтід), лептин (метрелептин), інші агоністи GLP-1 (ексенатид, дулаглітид, семаглютид), антагоністи нейропептиду Y (велнеперитоїд, ендопанциновий ліпід). інгібітори (цетилістат) або новіші, що відносяться до аналогів греліну.

Багато з цих препаратів діють як сигнали ситості або антагонізують орексигенні сигнали або посилюють вживання або зменшують поглинання жирів, що відкриває можливість різних комбінацій ліків, що, як ми сподіваємось, призведе до персоналізованого лікування ожиріння.