Іспанська асоціація педіатрії має одним з головних завдань розповсюдження суворої та сучасної наукової інформації з різних областей педіатрії. Anales de Pediatría є Науковим висловлювальним органом Асоціації і є засобом, за допомогою якого співробітники спілкуються. У ньому публікуються оригінальні роботи з клінічних досліджень у педіатрії з Іспанії та країн Латинської Америки, а також оглядові статті, підготовлені найкращими професіоналами кожної спеціальності, щорічні повідомлення про конгрес та щоденники Асоціації, а також посібники для дій, підготовлені різними товариствами/спеціалізованими Секції, інтегровані в Іспанську асоціацію педіатрії. Журнал, орієнтир для іспаномовної педіатрії, індексується у найважливіших міжнародних базах даних: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica та Index Médico Español.

Індексується у:

Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Індекс наукового цитування розширений, Звіт про цитування журналів, Embase/Excerpta, Medica

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

пробі

У 1965 році Ліллі та Стіллвелл першими назвали пробіотик 1 для опису будь-якої речовини або організму, що допомагає підтримувати кишковий баланс у тварин. На думку цих авторів, це речовини, що виділяються одним мікроорганізмом, стимулюють ріст іншого. Пізніше, в 1989 році, Fuller 2 розглядав їх як живу мікробну харчову добавку, яка приносить користь тварині-господареві, покращуючи мікробний баланс кишечника. Подібно до багатьох наукових лексиконів, слово пробіотик походить від грецького "pro-life", тобто "на користь життя", на відміну від терміна "антибіотик", який раніше з'являвся і який означає "проти життя". Раніше, в 1908 році, лауреат Нобелівської премії Росії Ілля Мечников припустив, що вживання йогурту з лактобактеріями зменшило кількість токсиноутворюючих бактерій у кишечнику та сприяло довголіття болгарських селян. Найповнішим сучасним визначенням, наступним за Тейтельбаумом і Уокером 3, буде визначення препарату або продукту, що містить визначені життєздатні мікроорганізми, в достатній кількості, щоб змінити мікрофлору (шляхом імплантації або колонізації) в кишечнику, надаючи сприятливий вплив на господаря.

Критерії, за якими мікроорганізми слід розглядати як пробіотики, згідно Тейтельбауму, можна вказати як:

Буття людського походження.

Не має патогенної природи.

Бути стійким до руйнування технологічними процедурами.

Бути стійким до руйнування шлунковими секретами та жовчю.

Вміти прилипати до епітелію кишечника.

Вмійте колонізувати шлунково-кишковий тракт, навіть на короткі періоди.

Виробляють протимікробні речовини.

Модулюйте імунні відповіді.

Здійснювати вплив на деякі метаболічні дії людини, такі як засвоєння холестерину, вироблення вітамінів тощо.

Найбільш часто використовувані штами як пробіотики є:

1. L. acidophilus, L. bulgaricus, L. reuterii, L. plantarum, L. casei GG (LGG).

LGG спочатку був обраний завдяки стійкості до шлункового соку та жовчному травленню, а також здатності колонізувати товсту кишку людини. У ньому немає плазмід, тому він має стійку стійкість до антибіотиків. Він виробляє лише молочну кислоту (не ізомер D). У своїй мембрані він виражає адгезивні фактори, що дозволяють взаємодіяти з ентероцитами людини. L. acidophilus також може зв'язуватися з ентероцитами незалежно від кальцію. Вважається, що адгезія відбувається через позаклітинний білковий компонент. Крім того, він інгібує інші анаеробні бактерії in vitro, такі як Clostridium, Bacteroides, Bifidobacteria, Pseudomonas, Staphylococci, Streptococci та Enterobacteriaceae. Він також пригнічує відверто патогенні бактерії, такі як Yersinia enterocolitica, Bacillus cereus, Escherichia coli, Listeria monocytogenes та Salmonella. Ці ефекти тривають лише до тих пір, поки вони споживаються; в ході дослідження було показано, що 67% добровольців зникли зі стільця за 7 днів.

2. Біфідобактерії, такі як Bifidobacterium breve, B. lonmgum, B. infantis, B. animalis. Вони становлять найважливішу групу сахаролітичних бактерій у товстому кишечнику, до 25% у товстій кишці дорослого та до 95% новонародженого з грудним молоком. Вони не утворюють аліфатичних амінів, похідних сірки або нітритів, вони виробляють вітаміни, особливо групи В, а також травні ферменти; його метаболізм виробляє коротколанцюгові жирні кислоти (СКФУ), такі як ацетат та лактат, які знижують рН кишечника з антибактеріальними ефектами. Крім того, ці SCFA є чудовим паливом для колоноцитів і беруть участь у печінковому обміні. 30% всередину B. bifidum може бути виділено з фекаліями 3 .

3. Streptococcus salivarius spp. Thermophilus, який зазвичай використовують для отримання разом із L. bulgaricus йогуртів для щоденного споживання. Також використовуються L. casei, L. paracasei та L. рамнозус.

4. Показано, що гриб Saccharomyces boulardii, із доведеним пробіотичним ефектом і широко застосовується в Іспанії (Ultralevura ®), пригнічує ріст патогенних бактерій як in vitro, так і in vivo; оптимальна температура для його розвитку - 37 ºC, і було доведено, що він стійкий до травлення шлунковим та жовчним соками, потрапляючи в товсту кишку неушкодженим; оскільки це гриб, а не бактерія, на нього не впливає одночасний прийом антибіотиків. Після вилучення його адміністрація швидко ліквідується. Застосування новонародженим із процесами, що спричиняють недоїдання, повинно бути розумним. У 2000 р. Ми опублікували випадок грибків, спричинених S. cerevisiae, у двох новонароджених, одне з яких лікувалося Saccharomyces 4 .

5. Ще одним пробіотиком буде кефір, який не знайшов спонсора для вивчення та демонстрації його сприятливого впливу. Вважається подарунком, який Мухаммед дав першим наверненим на Кавказ, лише показано, що він стримує ріст сальмонел .

Механізми дії

1. Одним із механізмів дії є індукція кислого рН нижче 4:

- Частково завдяки виробництву SCFA, таких як ацетати, бутирати тощо. Ці SCFA можуть досягати концентрацій, які перешкоджають росту мікробів. Кислий рН підтримує ріст кислотостійких бактерій.

Деякі пребіотики, такі як лактобактерії, утворюють пероксид водню, який зменшує промінь рН та окислювально-відновний потенціал, і виробляє бактерицини, які пригнічують ріст патогенних бактерій, а іноді через низький тиск кисню сприяють зростанню анаеробів.

Інші діють, виробляючи велику кількість молочної кислоти 5, наприклад L. salivarius, яка продемонструвала свою корисність у лікуванні хелікобактерної інфекції та зменшенні запалення слизової шлунка.

2. Відновлення нормальної флори після гострого гастроентериту, що зменшує проникність кишечника та посилює імунний бар’єрний ефект 6,7 .

3. Лактобактерії та біфідобактерії сприяють дозріванню кишечника та його цілісності, антагоністичні збудникам та сприяють модуляції кишкового імунітету 8. Постійне введення L. casei індукує меншу проліферацію грамнегативних аеробних бактерій з більшим відновленням лактобактерій у калі 9 .

4. Зменшення непереносимості лактози 10 та підвищення активності кишкової лактази з покращенням трофіки кишечника 11,12 .

5. Вони впливають на перенесення плазмід та встановлення транскон’югатів у кишечнику 13 .

6. Вони мають здатність прилипати до ентероцитів і колоноцитів і впливати на склад кишкової екосистеми, посилюючи бар’єрний ефект, не залежний від імунної системи. Іноді вони змагаються з різними патогенами в їх адгезії до епітелію через певні адгезивні детермінанти 14 .

7. Пробіотики чинять конкурентну дію з іншими бактеріями, займаючи місця їх гніздування та стримуючи ріст видів ентеропатогенів.

8. Скоротіть час виведення ротавірусу, як продемонстрували Гуаріно та ін. На 100 дітей, уражених ротавірусом.

9. Вони мають здатність збільшувати експресію ілеоколонічних муцинів MUC2 та MUC3, допомагаючи покривати кишечник шаром слизу, неспецифічного, але дуже ефективного механізму боротьби з бактеріями.

10. Лактобактерії та біфідобактерії можуть виділяти природні антибіотики із широким спектром дії, такі як лактокіни, гельветицини, курвацини, нікіни та біфідоцини. Таким чином, вони скорочують тривалість діареї, але в останніх дослідженнях було доведено, що, щоб бути дійсно ефективними, вони повинні спочатку колонізувати 16, тому їх наслідки будуть помітні лише через 2-3 дні після прийому.

11. Вони можуть конкурувати з поживними речовинами патогенної кишкової флори.

12. Вони перешкоджають транслокації бактерій, тому можуть бути корисними у пацієнтів, які отримують парентеральне харчування.

13. Дія на імунну систему. Імунна система складається з різних органів, лімфатичної системи, кишечника, селезінки, кісткового мозку тощо, а також різних типів клітин. Антигенні взаємодії між цими клітинами індукують активовану клітинною імунну відповідь та опосередковану антитілами гуморальну реакцію. Клітинні взаємодії посилюються завдяки «адгезійним» молекулам, а активовані клітини вивільняють різні цитокіни. Ці складні клітинні взаємодії призводять до системної імунної відповіді. Якщо антиген проникає всередину, насамперед викликається секреторна імунна відповідь, опосередкована секреторним імуноглобуліном (Ig) A (IgA S). Визначення кількості В або Т-клітин, якісне або кількісне визначення цитокінів, рівень антитіл або вивчення функції клітин, таких як фагоцитарна активність, використовуються для оцінки стану імунної відповіді 17. Пробіотичні бактерії, що продукують молочну кислоту, і, загалом, усі пробіотики, мають механізми дії, які можуть впливати та модулювати всі ці імунні реакції, частково опосередковані лімфоїдною тканиною, пов’язаною з кишечником (GALT]).

При застосуванні пробіотиків було показано:

Лімфоцитами продукується гамма-інтерферон гамма (ІФН)

За допомогою очеревинних макрофагів продукується IFN-α.

Вдалося продемонструвати стимуляцію Т-хелперних (Th) 1 клітин, які продукують цитокіни та викликають клітинний імунітет. Вони можуть модифікувати взаємозв'язок між Th1 і Th2 і, таким чином, впливати на прогноз та розвиток алергії.

Позначення імунної системи через вроджені схеми розпізнавання на клітинній поверхні або також через безпосередню активацію лімфоїдних клітин. У деяких випадках цих дій достатньо для модуляції імунних реакцій in vivo як місцево, так і системно 18 .

Стимуляція секреторного імунітету зі збільшенням продукції IgA S через складні взаємодії між різними складовими кишкової екосистеми, такими як мікрофлора, клітини епітелію та імунні клітини. За допомогою різних механізмів пробіотики надсилають сигнали, що активують ці імунні клітини. Це збільшення IgA S цікаво для захисту від інфекцій будь-якої етіології; ми знаємо, що IgA S є димером, який зв’язується з антигеном і запобігає його взаємодії з епітеліальною клітиною.

Perdigon et al. 17 продемонстрували, що деякі бактерії, що продукують молочну кислоту, здатні викликати специфічний секреторний імунітет, тоді як інші посилюють запальну імунну відповідь кишечника. Пероральне введення цих бактерій (L. casei, L. delbrueckii spp., L. bulgaricus, L. acidophilus, L. plantarum, L. rhamnosus, Lactococcus lactis та Streptococcus salivarius spp. Thermophilus) викликало збільшення В-клітин IgA +, на додаток до спонукання IgA до взаємодії з М-клітинами пластирів Пейєра. В інший час вони також могли стимулювати клітини IgM+.

Він також продемонстрував збільшення лімфоцитів CD4, що вказує на взаємодію з пластирами Пейєра та посилення міграції Т і В-клітин.

Це збільшення рівня IgA S у перші місяці життя є особливо цікавим, оскільки в цей час життя IgA S є низьким, і специфічних антитіл проти більшості вірусів та бактерій не існує 19,20, хоча вони мають здатність їх продукувати.

Маючи адекватні знання про нормальну мікрофлору кишечника та про складні взаємодії цих бактерій, що продукують молочну кислоту, вивчення та вибір конкретного штаму пробіотиків з імуностимулюючими властивостями можна вдосконалити, а також як пероральні вектори вакцин 21, частково через їхнього характеру як бактеріальних антигенів.

Завдяки цим ефектам, пов’язаним з пробіотиками 22, які стимулюють захисні механізми імунної системи, особливо в дослідженнях, проведених з Bifidobacterium lactis HN019, зменшується тяжкість діареї, що продукується кишковою паличкою та ротавірусом. Інші пробіотики також сприяють загоєнню після гострого вірусного гастроентериту у дітей та немовлят 23 .

Модуляція імунітету на основі вироблення молочної кислоти та стимуляції імунітету вивчалася з B. adolescentis та Bacteroides thetaiotaomicron у ноготобіотичних щурів; B. adolescentis - грампозитивна бактерія, що продукує молочну кислоту, з пробіотичними властивостями; B. thetaiotaomicron - це грамнегативний стрижень, корінний для кишечника людини та щурів. У роботі Шарека та співавт. 24 колонізація кишечника супроводжувалась вмістом бактерій у фекаліях. Для оцінки впливу на імунітет B. adolescentis ці автори дозували антитіла IgG та IgA проти обох видів бактерій у сироватці крові. Кишкову імунну реакцію також оцінювали за допомогою вимірювання специфічного IgA у фекаліях щурів. Було встановлено, що B. adolescentis викликав реакцію імунної слизової, тоді як B. thetaiotaomicron атакував слизову, а також імунну систему. Пізніше B. adolescentis зміг придушити системну та слизову імунну реакцію проти аутохтонного B. thetaiotaomicron .

14. Механізм дії пробіотиків також вивчався у дітей з вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ), які страждають частими епізодами діареї та мальабсорбції 25. При застосуванні Lactobacillus plantarum 299v вдалося колонізувати кишечник у дітей з ВІЛ та викликати системну імунну відповідь.

15. Також було показано, що його дія захищає від кандидозу ротової порожнини, що зазнає сильних імунодефіцитів, але використовує ацидофільні лактобактерії та L. casei, інактивовані термічною обробкою, що наводить на думку 26, що механізм дії частково пов’язаний з антигенними компонентами, не денатурованими тепло.

16. Механізм дії на алергію. Matzusaki та співавт. Продемонстрували поліпшення еволюції та алергічної схильності після введення штаму L. casei Shirota мишам BALBC/c, яким ін'єктували овальбумін внутрішньочеревно, порівняно з контрольною групою, не доповненою L. casei 27-29. Таким чином, він зміг інгібувати продукцію IgE. Інші автори 30 змогли перевірити це гальмування. Цей ефект може мати цікаві наслідки для лікування алергії.

Рисунок 1. Активація CD4 в T хелпері (Th) 1 і Th2. ІФН: інтерферон; ІЛ: інтерлейкін; Ig: імуноглобулін; GM-CSF: стимулюючий фактор колонії гранулоцитів макрофагів.