- предметів
- реферат
- цілі:
- методи:
- результати:
- висновок:
- вступ
- Матеріали і методи
- Етичне твердження
- предметів
- Аналіз метаболічних змінних та гормонів
- Вимірювання PFAA
- Статистичний аналіз
- результат
- Кластерний аналіз рівнів PFAA та інших змінних
- Характеристика суб’єктів, які беруть участь у дослідженні
- Профілі PFAA за допомогою рівня інсуліну та HbA1c в плазмі
- Співвідношення між PFAA та клінічними профілями
- обговорення
предметів
- Ожиріння
- патології
- Профілактична медицина
- Фактори ризику
реферат
цілі:
Безплазмові амінокислотні профілі (PFAA) пов'язані з майбутнім ризиком розвитку діабету або серцево-судинних захворювань у осіб, які не страждають на діабет. Ці зміни PFAA можуть бути головним чином результатом метаболічного зсуву внаслідок резистентності до інсуліну та накопичення вісцерального жиру. Різноманітність профілів PFAA у хворих на цукровий діабет недостатньо вивчена. У цьому дослідженні ми зосередили увагу на діабетиках 2 типу та вивчили зв'язок між профілями PFAA та змінними, пов'язаними з інсуліном та глюкозою.
методи:
З амбулаторно-поліклінічної установи було прийнято 51 особу Японії з діагнозом цукровий діабет 2 типу. Плазмові концентрації 21 амінокислоти; маркери, пов’язані з глюкозою, включаючи глюкозу, гемоглобін A1c (HbA1c), глікоальбумін та 1,5-ангідроглюцитол; маркери, пов’язані з інсуліном, включаючи інсулін, С-пептид та модель гомеостазу для оцінки резистентності до інсуліну; та визначали адипоцитокіни, включаючи адипонектин та лептин. Проаналізовано зв'язок PFAA та інших метаболічних профілів та проведено стратифікований аналіз PFAA та проведено клінічні характеристики відповідно до рівнів інсуліну в плазмі та HbA1c у плазмі. Крім того, оцінювались показники PFAA, які корелюють із ожирінням вісцерального жиру.
результати:
У цьому дослідженні ми вимірювали змінні, пов’язані з концентрацією глюкози та інсуліну та амінокислот у плазмі крові у людей з діагнозом цукровий діабет 2 типу. Значення концентрації PFAA та амінокислотного індексу, що оцінюють накопичення вісцерального жиру, аналізували відповідно до рівня інсуліну в плазмі крові або гемоглобіну A1c (HbA1c) натще. Досліджено їх кореляцію з адипоцитокінами, такими як адипонектин та лептин. За допомогою цих аналізів ми охарактеризували профілі PFAA та індекси амінокислот у хворих на цукровий діабет 2 типу.
Матеріали і методи
Етичне твердження
Це дослідження було проведено відповідно до Гельсінської декларації, а протокол був затверджений комітетами з етики Ajinomoto Co., Inc. Усі учасники дали письмову інформовану згоду на зарахування до участі у дослідженні. Під час дослідження всі дані аналізували анонімно. Дослідження було зареєстровано в реєстрі клінічних клінічних випробувань Медичної мережі університетської лікарні (UMIN-CTR) UMIN000011594.
предметів
Це дослідження представляло собою поперечну оцінку взаємозв'язку між профілями PFAA та змінними, пов'язаними з інсуліном та глюкозою, у 51 японця, якому було діагностовано цукровий діабет 2 типу, який лікувався внутрішньою медициною Ісекі. Серед учасників були пацієнти старше 20 років, які не мали серйозних проблем зі здоров'ям, включаючи серцево-судинні захворювання. Критеріями виключення на початку дослідження були вагітність, психічні розлади та рак. Гіпертонія та дисліпідемія спостерігались у 37% (19/51) та 39% (20/51) осіб із діабетом 2 типу. Відповідно до критеріїв ожиріння визначали як ІМТ 30 кг м - 2 і більше, а надмірна вага - ІМТ 25 кг м - 2 і більше; 18% (9/51) та 55% (28/51) пацієнтів були класифіковані як ожиріння або надмірна вага. Під час забору крові сімдесят один відсоток (36/51) пацієнтів приймали антидіабетичні засоби. Повідомлення про відсутність куріння.
Аналіз метаболічних змінних та гормонів
Зразки крові (5 мл) відбирали з вен передпліччя після нічного голодування. Рівні холестерину ліпопротеїдів високої щільності, холестерину ліпопротеїнів низької щільності та тригліцеридів у сироватці крові визначали ферментативно. Рівні глюкози в плазмі натще (FPG) вимірювали гексокіназним методом, а HbA1c визначали імунологічним аналізом латексної аглютинації. Імунологічно вимірювали рівні глікоальбуміну (GA), 1,5-ангідроглюцитолу (1,5-AG), інсуліну, С-пептиду, лептину та адипонектину в плазмі. Оцінку моделі гомеостазу інсулінорезистентності (HOMA-IR) розраховували за наступним рівнянням: HOMA-IR = рівень інсуліну натще (мкУ мл -1) × рівень глюкози в плазмі натще (мг дл -1)/405. оцінити резистентність до інсуліну за допомогою HOMA-IR, FPG має бути менше 140 мг на день, і тому аналіз HOMA-IR у цьому дослідженні має обмеження.
Вимірювання PFAA
Статистичний аналіз
Статистичний та багатовимірний аналіз, такий як кластерний аналіз та кореляційний аналіз, проводили за допомогою JMP 9.0.0 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Ієрархічний кластерний аналіз за методом Уорда проводився на основі відносного значення кожної окремої змінної. Дані в таблицях виражаються як середнє значення ± Sd t-тест Стьюдента був використаний для порівняння змінних між високою та низькою групами інсуліну плазми натще або HbA1c. Статистичну значимість визначали за P
Кластерний аналіз амінокислот плазми та інших клінічних змінних у пацієнтів з діабетом 2 типу. Представлені дендрограми, отримані за допомогою ієрархічного кластерного аналізу амінокислот плазми крові та деяких клінічних змінних, пов'язаних з глюкозою, резистентністю до інсуліну та гомеостазом ліпідів у 51 пацієнта з діабетом 2 типу. Для аналізу був використаний метод Уорда. Червоний блок представляє відносно високий рівень, а зелений блок - відносно низький рівень. Пунктирна лінія представляє кластерні гілки дендрограми. ЛПВЩ, ліпопротеїни високої щільності; ЛПНЩ, ліпопротеїди низької щільності; ТГ, тригліцериди.
Повнорозмірне зображення
Характеристика суб’єктів, які беруть участь у дослідженні
Щоб виявити взаємозв'язок між PFAA та маркерами, пов'язаними з інсуліном або глюкозою, суб'єктів розділили на дві групи відповідно до концентрації інсуліну натще або HbA1c в плазмі. Значення інсуліну натще коливалося від мінімум 2,1 мкМ мл -1 до максимум 32,2 мкМ мл -1 (чоловіки: 3, 1–32, 2 мкМ мл -1, жінки: 2, 1-16, 1 мкМ мл - 1). Значення HbA1c коливалися від мінімум 5,1% до максимум 9,4% (чоловіки: 5, 1 - 9, 4%, жінки: 6, 1 - 8, 6%). Порогові значення інсуліну та HbA1c для високої та низької груп становили 7,1 мкМ мл -1 та 7,5% у чоловіків та 9,1 мкМ мл -1 та 7,1% у жінок.
Вік, ІМТ, стать та метаболічні змінні у кожній групі зведені в таблицю 1. Вищі рівні С-пептиду та HOMA-IR та нижчі концентрації адипонектину спостерігались у групі гіперінсулінемії у обох статей. Значні відмінності в ІМТ, холестерині ліпопротеїнів високої щільності, тригліцеридах та лептині між групами з високим та низьким вмістом інсуліну спостерігалися лише у жінок. Група з вищими рівнями HbA1c продемонструвала вищі рівні FPG та GA та нижчі рівні 1,5-AG у обох статей. Ці результати вказують на те, що концентрація інсуліну в плазмі натще і рівні HbA1c не залежать одна від одної. Ми не змогли знайти конкретної тенденції у застосуванні антидіабетиків щодо рівня інсуліну, тоді як більш високий рівень вживання наркотиків спостерігався у групі жінок з вищими рівнями HbA1c.
Стіл в натуральну величину
Профілі PFAA за допомогою рівня інсуліну та HbA1c в плазмі
У таблиці 2 наведено кожну концентрацію амінокислот у плазмі крові відповідно до різниці між рівнем плазми натще і HbA1c. Рівні плазми Tyr, BCAA (жінки), Met (жінки), Ala (жінки), Pro (жінки) та Glu (жінки) були значно підвищені в групі гіперінсулінемії. Відповідно до рівнів HbA1c, значні відмінності рівнів PFAA між високою та низькою групами були виявлені лише у рівнях Іль та Леу у жінок.
Стіл в натуральну величину
Значення індексів амінокислот (1 і 2), що оцінюють накопичення вісцерального жиру з профілів PFAA, були набагато вищими в групах з гіперінсулінемією обох статей (амінокислотний індекс-1; 1, 88 ± 0,85 проти 0,59 ± 0,87 у чоловіки, Р 15 та резистентність до інсуліну передбачали подальший початок серцевої недостатності, незалежно від встановлених факторів ризику, включаючи діабет, 16, що свідчить про незалежні взаємозв'язки. Наш аналіз показав, що рівні лептину, а не рівні адипонектину, були включені в ту ж групу, що і ІМТ, що свідчить про те, що обидва змінні відображають різні метаболічні стани Попереднє дослідження показало, що на концентрацію адипонектину сильніше впливає накопичення вісцеральної жирової тканини, тоді як на рівень лептину впливає підшкірна жирова тканина.
Що стосується взаємозв'язку між діабетом та рівнем амінокислот у плазмі крові, Leutscher 4 першим повідомив, що у пацієнтів з важким нелікованим цукровим діабетом рівень амінокислот натще був вищим у плазмі крові, і що введення інсуліну призвело до нормалізації швидких рівнів. З тих пір багато груп повідомляють про зміни в амінокислотних профілях в резистентних до інсуліну станах, особливо про підвищення рівня BCAA. 21, 22, 23 Причиною збільшення ВСАА в крові було зменшення всмоктування ВСАА в м’язи, спричинене зниженою дією інсуліну та зменшенням використання амінокислот у м’язах. Нещодавнє дослідження показало, що BCAA метаболізуються у вісцеральній жировій тканині та м’язах, а резистентність до інсуліну спричиняє зниження рівня експресії каталізуючих BCAA ферментів у жировій тканині. 25, 26 У групі гіперінсулінемії спостерігались більш високі концентрації Ala, Tyr, Glu та Pro; однак основний механізм цих змін незрозумілий. Жодна амінокислота не продемонструвала значної кореляції зі змінними, що стосуються рівня глюкози в крові. Крім того, кілька амінокислот корелювали з 1,5-AG, маркером короткочасного контролю глікемії27, припускаючи, що зміна глікемії протягом декількох днів може мати незначний вплив на амінокислотні профілі плазми.
Наше дослідження за участю пацієнтів з діабетом 2 типу показало, що деякі амінокислотні та амінокислотні маркери, що оцінюють ожиріння вісцерального жиру, були тісно пов'язані із змінними, пов'язаними з інсуліном, та рівнем адипонектину в плазмі, які є факторами ризику розвитку серцево-судинних захворювань. Цей результат підкреслює, що профілі PFAA вважаються корисним показником профілактичної діагностики або оцінки стану охорони здоров’я для хворих на цукровий діабет. Потрібне корисне когортне дослідження для подальшого вивчення того, чи відбуваються зміни концентрації амінокислот у плазмі перед змінами інших метаболічних змінних, таких як інсулін або адипонектин. Щоб також вивчити, чи можна використовувати індекс, заснований на профілях PFAA, як незалежний та ранній показник для оцінки стану здоров'я у пацієнтів з діабетом 2 типу, подальші дослідження потенційного оцінювання ризику розвитку майбутніх серцево-судинних подій у хворих на цукровий діабет, які показали вищі потрібні значення індексу амінокислоти.