Що таке оральні контрацептиви?

таблетки

Оральні контрацептиви (протизаплідні таблетки) - це ліки, що містять гормони, які приймаються всередину для запобігання вагітності. Вони запобігають вагітності, гальмуючи овуляцію, а також запобігаючи проходженню сперми через шийку матки.

Найчастіше призначається пероральний контрацептив у Сполучених Штатах містить синтетичні версії природних жіночих гормонів естрогену та прогестерону. Цей тип таблеток часто називають «комбінованим оральним контрацептивом». Інший тип оральних контрацептивів, який іноді називають міні-таблетками, містить лише прогестин, який є синтетичною версією прогестерону.

Що відомо про взаємозв'язок між застосуванням оральних контрацептивів та раком?

Майже всі дослідження взаємозв'язку між оральними контрацептивами та ризиком раку беруть початок із спостережних досліджень, як великих перспективних когортних досліджень, так і демографічних досліджень, що контролюють випадки. Дані спостережних досліджень не можуть остаточно встановити, що опромінення - в даному випадку оральні контрацептиви - викликає (або запобігає) рак. Це пов’язано з тим, що жінки, які приймають оральні контрацептиви, можуть відрізнятися від жінок, які не приймають їх, більш ніж використанням оральних контрацептивів, і цілком можливо, що ці інші відмінності - більше, ніж використання контрацептивів - пояснюють різний ризик раку.

У цілому, однак, ці дослідження дали послідовні докази того, що ризики раку молочної залози та шийки матки зросли, тоді як ризики раку ендометрія, яєчників, товстої кишки та прямої кишки були зменшені (1-3).

  • Рак молочної залози: Аналіз даних понад 150 000 жінок, які брали участь у 54 епідеміологічних дослідженнях, показав, що в цілому жінки, які коли-небудь застосовували оральні контрацептиви, мали незначний (7%) підвищений відносний ризик раку молочної залози порівняно з жінками, які ніколи не застосовували оральні контрацептиви. Жінки, які в даний час застосовували оральні контрацептиви, мали на 24% підвищений ризик, який не збільшувався з часом тривалості застосування. Ризик знизився після припинення прийому оральних контрацептивів, і явного збільшення ризику не було через 10 років після припинення застосування (4).

Аналіз даних дослідження здоров’я медсестер за 2010 рік, який спостерігав за понад 116 000 медсестер, яким було 24–43 роки, коли вони взяли участь у дослідженні в 1989 році, також виявив, що учасники, які застосовували пероральні контрацептиви, мали дещо підвищений ризик розвитку грудей рак (5, 6). Однак більша частина підвищеного ризику спостерігалася у жінок, які приймали певний тип оральних контрацептивів, «трифазну» таблетку, в якій доза гормонів змінюється у три етапи протягом місячного циклу жінки. Підвищений ризик, пов’язаний із конкретними трифазними складами, також повідомлявся у вторинному дослідженні «контроль випадків», яке використовувало електронні медичні записи для перевірки використання оральних контрацептивів (7).

У 2017 р. Велике датське проспективне дослідження повідомило про ризики раку молочної залози, пов’язані з новішими препаратами оральних контрацептивів (8). Загалом у жінок, які застосовували або нещодавно припинили вживання комбінованих гормональних контрацептивів, помірне збільшення (приблизно на 20%) відносного ризику раку молочної залози порівняно з жінками, які ніколи не застосовували оральні контрацептиви. Підвищений ризик коливався від 0% до 60%, залежно від конкретного типу комбінованих гормональних оральних контрацептивів. Ризик раку молочної залози також зростав залежно від того, як довго тривало використання оральних контрацептивів.

Як оральні контрацептиви можуть впливати на ризик розвитку раку?

Естроген і прогестерон, які природним чином трапляються в організмі жінки, стимулюють утворення та ріст деяких видів раку (наприклад, раку, який експресує рецептори цих гормонів, наприклад, рак молочної залози). Оскільки протизаплідні таблетки містять синтетичні версії цих жіночих гормонів, вони також можуть збільшити ризик раку.

Крім того, пероральні контрацептиви можуть збільшити ризик раку шийки матки (рак шийки матки), змінюючи сприйнятливість клітин шийки матки до стійкої інфекції типом ВПЛ високого ризику (причина практично всіх видів раку шийки матки).

Дослідники запропонували багато способів того, як оральні контрацептиви можуть знизити ризик деяких видів раку, зокрема:

  • придушення проліферації клітин ендометрія (рак ендометрія)
  • зменшення кількості овуляцій, які переживає жінка протягом життя, що зменшило б вплив жіночих гормонів, природним чином виробляються організмом жінки (рак яєчників)
  • спричиняє низький рівень жовчних кислот у крові у жінок, які приймають кон’юговані естрогени (колоректальний рак) (23).

Вибрана бібліографія

Burkman R, Schlesselman JJ, Zieman M. Проблеми безпеки та переваги для здоров'я, пов'язані з оральною контрацепцією. Американський журнал акушерства та гінекології 2004; 190 (4 доповнення): S5–22.

Бассук С.С., Менсон Дже. Пероральні контрацептиви та гормональна терапія клімаксу: відносні та пов'язані з ними ризики серцево-судинних захворювань, раку та інших наслідків для здоров'я. Аннали епідеміології 2015; 25 (3): 193-200

Вентценсен Н, Беррінгтон де Гонсалес А. Гестація таблеток: від контролю народжуваності до профілактики раку. Ланцетна онкологія 2015; 16 (9): 1004-6. doi: 10.1016/S1470-2045 (15) 00211-9

Спільна група з питань гормональних факторів раку молочної залози. Рак молочної залози та гормональні контрацептиви: спільний повторний аналіз індивідуальних даних про 53 297 жінок із раком молочної залози та 100 239 жінок без раку молочної залози за 54 епідеміологічними дослідженнями. Lancet 1996; 347 (9017): 1713–1727.

Hunter DJ, Colditz GA, Hankinson SE та ін. Використання оральної контрацепції та рак молочної залози: перспективне дослідження молодих жінок. Біомаркери та профілактика епідеміології раку 2010; 19 (10): 2496–2502.

Bhupathiraju SN, Grodstein F, Stampfer MJ та ін. Вживання екзогенних гормонів: пероральні контрацептиви, гормональна терапія в постменопаузі та результати здоров’я у дослідженні здоров’я медсестер. Американський журнал громадського здоров’я 2016; 106 (9): 1631-1637.

Beaber EF, Buist DS, Barlow WE та ін. Недавнє використання оральних контрацептивів у складі та ризик раку молочної залози серед жінок у віці від 20 до 49 років. Дослідження раку 2014; 74 (15): 4078-4089.

Mørch LS, Skovlund CW, Hannaford PC, et al. Сучасна гормональна контрацепція та ризик раку молочної залози. New England Journal of Medicine 2017; 377 (23): 2228-2239.

Smith JS, Green J, Berrington de Gonzalez A, et al. Рак шийки матки та використання гормональних контрацептивів: систематичний огляд. Lancet 2003; 361 (9364): 1159-1167.

Міжнародне співробітництво з епідеміологічних досліджень раку шийки матки, Appleby P, Beral V, et al. Рак шийки матки та гормональні контрацептиви: спільний повторний аналіз індивідуальних даних для 16 573 жінок із раком шийки матки та 35 509 жінок без раку шийки матки за 24 епідеміологічними дослідженнями. Lancet 2007; 370 (9599): 1609–1621.

Roura E, Travier N, Waterboer T, et al. Вплив гормональних факторів на ризик розвитку раку шийки матки та передраку: Результати когорти EPIC. PLoS One 2016; 11 (1): e0147029.

Iversen L, Sivasubramaniam S, Lee AJ, Fielding S, Hannaford PC. Ризик раку протягом усього життя та комбіновані оральні контрацептиви: Дослідження оральної контрацепції Королівського коледжу лікарів загальної практики. Американський журнал акушерства та гінекології 2017; 216 (6): 580.e1-580.e9.

Michels KA, Pfeiffer RM, Brinton LA, Trabert B. Модифікація зв'язку між тривалістю прийому оральних контрацептивів та раком яєчників, ендометрія, молочної залози та колоректального раку. Онкологія JAMA 2018; doi: 10.1001/jamaoncol.2017.4942.

Gierisch JM, Coeytaux RR, Urrutia RP, et al. Вживання пероральної контрацепції та ризик раку молочної залози, шийки матки, колоректального та ендометрію: систематичний огляд. Епідеміологія раку, біомаркери та профілактика 2013; 22 (11): 1931-1943.

Спільна група з епідеміологічних досліджень раку ендометрія. Рак ендометрію та оральні контрацептиви: мета-аналіз індивідуального учасника 27 276 жінок із раком ендометрія з 36 епідеміологічних досліджень. Ланцетна онкологія 2015; 16 (9): 1061-1070.

Робоча група IARC з оцінки канцерогенних ризиків для людей. Фармацевтика. Комбіновані естроген-гестагенові контрацептиви. Монографії IARC з оцінки канцерогенних ризиків для людей 2012; 100А: 283-311.

Havrilesky LJ, Moorman PG, Lowery WJ, et al. Пероральні контрацептивні таблетки як основна профілактика раку яєчників: систематичний огляд та мета-аналіз. Акушерство та гінекологія 2013; 122 (1): 139-147.

Вентценсен Н., Пул Е.М., Траберт Б та ін. Фактори ризику раку яєчників за гістологічним підтипом: Аналіз від когортного консорціуму раку яєчників. Журнал клінічної онкології 2016; 34 (24): 2888-2898.

Iodice S, Barile M, Rotmensz N, et al. Вживання пероральної контрацепції та ризик раку молочної залози або яєчників у носіїв BRCA1/2: мета-аналіз. European Journal of Cancer 2010; 46 (12): 2275-2284.

Moorman PG, Havrilesky LJ, Gierisch JM, et al. Оральні контрацептиви та ризик раку яєчників та раку молочної залози серед жінок із високим ризиком: систематичний огляд та мета-аналіз. Журнал клінічної онкології 2013; 31 (33): 4188-4198.

Фрібель Т.М., Домчек С.М., Ребек TR. Модифікатори ризику раку у носіїв мутацій BRCA1 та BRCA2: систематичний огляд та мета-аналіз. Журнал Національного інституту раку 2014; 106 (6): dju091.

Луан Н.Н., Ву Л, Гонг Т.Т. та ін. Нелінійне зниження ризику розвитку раку прямої кишки за допомогою пероральних контрацептивів: мета-аналіз епідеміологічних досліджень. Причини раку та контроль 2015; 26 (1): 65-78.

Мерфі Н, Сю Л, Зервудакіс А та ін. Репродуктивні та менструальні фактори та захворюваність на рак прямої кишки у дослідницькому дослідженні Ініціативи здоров’я жінок. Британський журнал раку 2017; 116 (1): 117-125.