Асоціація ожиріння та дихальної недостатності не є випадковою. Ожиріння, добре відоме як фактор серцево-судинного ризику, також є дихальним "фактором ризику". Респіраторні наслідки такого ожиріння, що посилюються за наявності синдрому апное сну або хронічної обструктивної хвороби легенів, можуть бути причиною дихальної недостатності, яка може загрожувати життєвому прогнозу цих пацієнтів.
Крім того, у суспільстві з 20-30% дорослого населення, що страждає ожирінням, із поширеністю цього стану на зростання 3, 4, ми легко розуміємо зростаючу роль ожиріння у причинах дихальної недостатності.
Хоча дихальні наслідки ожиріння є очевидними, 5 патофізіологічні механізми, що пояснюють розвиток гіперкапнії у ожиріної людини, на сьогодні незрозумілі. Нещодавно виявлений гормон, лептин, міг проникнути трохи світла в таку темряву.
Лептин (від грецького leptos: тонкий) - це білок, що виробляється переважно жировою тканиною. Рецептори лептину знаходяться в гіпоталамусі, і йому приписують різні фізіологічні дії, які перетинають різні дисципліни 6, 7. Серед них варто виділити його роль в ангіогенезі, в регуляції судинного тонусу та вегетативної нервової системи, у пригніченні гіпофізарно-надниркової осі та в синдромі гіпоталамічної аменореї. Але головна його роль, здається, полягає в метаболічній регуляції маси тіла. Рівень лептину в плазмі корелює з важливістю жирової маси 8, і цей гормон в цьому контексті буде функціонувати як негативна система протирегуляції, активуючи специфічні рецептори, що знижують апетит та збільшують енергетичні витрати 6 .
Недавні дослідження також свідчать про важливу роль лептину у контролі вентиляції, особливо серед населення з ожирінням.
Перші докази цього взаємозв'язку дають дослідження на тваринах, у яких генетично не вистачає лептину. У цих тварин спостерігаються помітні відхилення у вентиляційному контролі, що призводять до розвитку хронічної дихальної недостатності. Ця дисфункція вентиляційного контролю посилюється під час сну, особливо в періоді швидкої реакції. Хоча у цих тварин ожиріння розвивається як наслідок дефіциту лептину, дихальна дисфункція, здається, не залежить від цього 9. З іншого боку, хоча механічні зміни торакоабдомінальної зони, обумовлені ожирінням, можуть посилити вентиляційну недостатність як такі, ці тварини також представляють модифікацію характеристик міозину, що робить діафрагму менш стійкою до втоми. Це може частково пояснити зниження загальної ємності легенів та відповідність, характерне для ожиріння, та сприяти появі гіперкапнії 10. Всі ці модифікації не проявляються у тварин без вродженого дефіциту лептину і яких штучно викликають ожирінням. Ці відхилення, які характерні для людини для так званого синдрому гіповентиляції ожиріння (ОГС), є оборотними після замісної терапії лептином. .
Деякі дані з літератури підтверджують взаємозв'язок між лептином та вентиляційними порушеннями при ожирінні
- Рівень лептину є кращим предиктором наявності ОГС, ніж індекс маси тіла (ІМТ) 15, і це не залежить від наявності або відсутності апное під час сну.
- Підвищений рівень лептину в SOH коригується під час тривалої неінвазивної вентиляції (NIV). У цьому випадку скасування гіповентиляції, отримане завдяки NIV, зменшить "потребу" у високому рівні лептину для боротьби зі збільшеним вентиляційним навантаженням 16
Усі ці висновки підкріплюють той факт, що аномалії лептинового шляху становлять зв'язок між двома найбільш актуальними респіраторними ускладненнями у цих пацієнтів, і в обох випадках їх можна лікувати за станів, пов'язаних з резистентністю до лептину.
Як наслідок цих взаємодій ми знаходимось у певному замкненому колі, де участь лептину буде вирішальним (Рисунок 1).
Тоді у людей ми могли б взяти на себе гіпотезу про два типи ожиріння з ризиком розвитку дихальних аномалій: рідкісні випадки пацієнтів із «справжнім» дефіцитом лептину (з низьким рівнем у плазмі та ЦНС) та ті, набагато частіше, з високим рівні лептину в плазмі, але пропорційно низькі в лікворі.
На закінчення, крім своєї відомої ролі в регулюванні маси тіла та споживання енергії, лептин має різні ефекти на дихальну функцію. Його стимулюючий вплив на вентиляцію представляється захисним механізмом проти респіраторних ускладнень, пов’язаних із ожирінням. Характерний статус резистентності до лептину певної групи пацієнтів із ожирінням, схоже, відіграє фундаментальну роль у порушеннях вентиляції, пов'язаних із цим станом, таких як OSAS та OHS. Ці висновки відкривають захоплюючий шлях: можливість можливої ролі потенційних аналогів лептину, здатних перетинати гематоенцефалічний бар’єр у боротьбі з респіраторними наслідками ожиріння. Якщо ця гіпотеза підтвердиться, стійка строгість учених мала би першу перемогу проти квіткових вигадок творчих наслідувачів родоначальника Піквікського клубу.