Нещодавно з’явився ряд нових досліджень щодо лікування, хіміопрофілактики та медикаментозної терапії колоректальних пухлин.

терапії

Ви можете покращити виживання за допомогою ад’ювантної хіміотерапії при раку товстої кишки на ранніх термінах

Дослідники та лікарі довгий час аргументували роль ад'ювантної (післяопераційної) хіміотерапії у лікуванні раннього раку товстої кишки навіть у пацієнтів з високим ризиком. Дослідники з Чиказького університету зараз виявили зв'язок між ад'ювантною хіміотерапією та поліпшенням виживання при фазі 2 раку товстої кишки. Результати дослідження були опубліковані в журналі Cancer.

За оцінками Американського онкологічного товариства, цього року більше 95 000 людей у ​​США будуть діагностувати рак товстої кишки, що робить його третім за поширеністю видом раку в штатах та другою причиною смертності від раку.

Ад'ювантна хіміотерапія давно використовується для лікування запущеного раку товстої кишки, однак його користь у фазі 2 раку товстої кишки не доведена, і більшість клінічних рекомендацій лише рекомендують обговорювати цей терапевтичний лікар з пацієнтами з високими дозами. повторюватися після операції.

За словами керівника дослідження, "пацієнти з раком товстої кишки 2 стадії вже давно беруть участь у дослідженнях, але дослідження ніколи насправді не фокусувалося на них. У цьому дослідженні бере участь найбільша група таких пацієнтів на сьогоднішній день, і наша мета полягає в тому, щоб краще зрозуміти роль ад'ювантної хіміотерапії у цій хворобі ".

Дослідники проаналізували дані 153 110 пацієнтів і виявили, що у пацієнтів, які отримували ад'ювантну хіміотерапію, виживання було набагато довше - у деяких випадках - роки порівняно з тими, хто не отримував ад'ювантної хіміотерапії.

"Ми очікували відмінностей між двома групами, але ми не очікували такої клінічно значущої зв'язку між загальною виживаністю та ад'ювантною хіміотерапією у всіх групах пацієнтів, незалежно від віку, статі, класифікації ризику та хіміотерапії. Цей результат був дуже помітним. гідне подальшого використання ад'ювантної хіміотерапії ".

Однак дослідники також зазначають, що ретроспективний аналіз має свої обмеження, але це дослідження, безсумнівно, підтверджує життєздатність подальших перспективних досліджень.

Сприятливі результати в терапії колоректальних пухлин

Нове антитіло проти інтерлейкіну-1 показало обнадійливі результати у полегшенні симптомів запущеного колоректального раку, згідно з останніми клінічними випробуваннями фази 3. Активний інгредієнт Xilonix, розроблений XBiotech, є першим моноклональним антитілом, яке конкретно нейтралізує одне з найпотужніші запальні речовини.

У дослідженні учасники із запущеною хворобою, які отримували антитіла, мали на 76 відсотків збільшення рівня клінічної відповіді (CRR) порівняно з плацебо. Крім того, загальна виживаність покращилась відповідно до рівня клінічної відповіді. Загальне виживання показало збільшення у 2,7 рази (11,5 місяців проти 4,2 місяців). Суб'єкти добре переносили лікування з профілем несприятливих подій, подібним до плацебо.

Щодо результатів, д-р Тамаш Хікіш, європейський керівник дослідження Xilonix, сказав, що нове лікування було не тільки більш корисним з точки зору клінічної ефективності, але також мало дуже хорошу переносимість, що дозволяє ефективно застосовувати новий препарат у лікування запущених колоректальних пухлин. Дослідження також показало, що використання полегшення симптомів як кінцевої точки може передбачити загальну виживаність і, отже, використовуватись для оцінки протипухлинних ефектів.

Окрім поліпшення загальної виживаності, респонденти мали більший приріст ваги, зниження втоми, болю та покращення апетиту. Контроль IL-6-опосередкованого тромбоцитозу та системного запалення також був значно покращений, забезпечуючи додаткові прогностичні ознаки загальної виживаності.

Найпоширенішими побічними ефектами були біль у животі, периферичні набряки, втома, анемія, запор, втрата ваги, астенія, втрата апетиту та нудота. Більшість побічних реакцій були легкого та середнього ступеня тяжкості і, ймовірно, були пов’язані з основним захворюванням. Це підтверджується тим фактом, що відносний ризик серйозних побічних явищ був на 26 відсотків нижчим у досліджуваній групі, ніж у групі плацебо.

Нове дослідження може досягти прориву в лікуванні раку товстої кишки

Дослідники Ракового центру Массі дослідили новий шлях розвитку раку товстої кишки в доклінічних випробуваннях, і на основі цього піднята можливість нового методу лікування та профілактики. Результати, ймовірно, будуть корисні при лікуванні інших видів раку, таких як рак яєчників, молочної залози, легенів та простати.

Дослідницька група націлила ген CtBP на молекулу препарату, яка називається 2-гідроксиімінофенілпіровиноградна кислота, що вдвічі зменшило кількість поліпів товстої кишки в експериментах на тваринах. Спадкове захворювання, відоме як сімейний аденоматозний поліпоз у людей, передбачає розвиток подібних поліпів, що запобігають пухлинам, і часто вимагає видалення значної частини товстої кишки, щоб запобігти розвитку пухлини.

"Це дослідження відкриває абсолютно новий шлях у розвитку протипухлинної терапії, оскільки демонструє, що CtBP керує функцією пухлинних клітин, що є основою для розвитку метастазів і стійкості до хіміотерапії", - сказав керівник дослідження.

На відміну від інших канцерогенних генів, CtBP не мутує при раку товстої кишки, а натомість надмірно експресується на рівнях, що ріст пухлини залежатиме від однієї точки. CtBP перепрограмує клітини, щоб інгібувати експресію генів, що запобігають раку, що призводить до апоптозу, одночасно сприяючи експресії генів, що сприяють росту та метастазуванню пухлини.

Дослідники виявили, що CtBP перетворює здорові клітини в пухлинні клітини після того, як ген включений в їх ДНК. У дослідженнях на тваринах лікування сімейних аденоматозних поліпів HIPP значно зменшувало кількість кишкових поліпів та покращувало виживання.

Пов’язаний вміст

Ризик шлунково-кишкових кровотеч та колоректальних пухлин у пацієнтів із фібриляцією передсердь, які отримують антикоагулянтну терапію

Лозартан може підвищити ефективність лікування раку яєчників

Більш часті хіміотерапії покращують ефективність терапії раку молочної залози

«У наших експериментах HIPP практично запобігав утворенню поліпів, тим самим знижуючи ризик раку товстої кишки. На підставі результатів, інгібуючі терапію CtBP, такі як HIPP, можуть бути використані для доповнення сучасних методів лікування, пригнічення стійкості до лікарських засобів та метастазування, а кінцеві результати можуть значно покращити профілактику та лікування раку товстої кишки », - додав д-р Гросман.

Це дослідження є останньою главою серії досліджень, розпочатих у 2010 році, в якій дослідники вивчали CtBP. Наступним кроком дослідницької групи є вивчення різних похідних HIPP при лікуванні раку товстої кишки та оцінка того, чи результати застосовуються при раку молочної залози, легенів, яєчників та простати.

Метформін може бути ефективним у хіміопрофілактиці колоректальних аденом

Частота спадкової неполіпозної колоректальної карциноми (HNPCC), за оцінками, становить від 3 до 6 відсотків пацієнтів з раком товстої кишки. Важливість HNPCC підкреслюється тим фактом, що на нього припадає найбільша частка відомих в даний час спадкових колоректальних пухлин.

Серед його клінічних особливостей - домінування правої товстої кишки, часте виникнення синхронних та метакронових пухлин та т.зв. Можливість розвитку пухлин, асоційованих з HNPCC (шлунок, ендометрій, яєчник, сечовід, карциноми жовчних проток) у постраждалих сім’ях. Пацієнти з підтвердженими мутаціями HNPCC мають 80-85 відсотків шансів на розвиток раку товстої кишки протягом усього життя, який може розвинутися у відносно ранньому віці.

Поширеність та смертність колоректальних пухлин зростають у всьому світі, і необхідні нові стратегії для підвищення ефективності профілактики. Кілька досліджень метформіну як перорального протидіабетичного препарату припустили хіміопрофілактичний протипухлинний ефект, але дані клінічних випробувань цього не підтверджують. Японські дослідники розробили 1-річне клінічне дослідження для оцінки хіміопрофілактичного ефекту та безпеки метформіну при спорадичних колоректальних пухлинах у пацієнтів з високим ризиком рецидиву аденоми.

Дослідження проводили в багатоцентровому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому, рандомізованому дослідженні фази 3 у пацієнтів, які перенесли аденому або колоректальну полірезекцію. Пацієнтів рандомізували для прийому метформіну 250 мг або плацебо щодня у співвідношенні 1: 1. По закінченні одного року лікування була проведена колоноскопія для визначення кількості та поширеності аденоми та поліпів.

У період з вересня 2011 року по грудень 2014 року в дослідження було включено 498 пацієнтів, яким була проведена резекція колоректальної аденоми, і 151 пацієнт був рандомізований: 79 - до групи метформіну та 72 - до групи плацебо. Однорічну контрольну колоноскопію провели у 71 пацієнта у групі метформіну та 62 у групі плацебо. Поширеність поліпів та аденоми була значно нижчою у групі метформіну: 28 відсотків порівняно з 56 відсотками у групі плацебо. Побічні реакції були зареєстровані у 11 відсотків пацієнтів, жоден з яких не був важким.

Ринок препаратів для лікування раку прямої кишки досягне 11 млрд доларів до 2025 року

Очікується, що ринок збудників колоректального раку, який охоплює вісім основних областей (США, Франція, Німеччина, Італія, Іспанія, Англія, Японія та Китай), зросте з поточних 8,15 млрд. Доларів до 11 млрд. Доларів до 2025 року.

Згідно з останнім звітом GlobalData, основними рушіями зростання ринку є збільшення частоти старіння населення та колоректальних пухлин, а також збільшення продажів дорогих препаратів і, отже, більша кількість пацієнтів, які отримували ці препарати (негенерична хіміотерапія). Наприклад, Keytruda, активний інгредієнт пембролізумабу, як очікується, стане першим інгібітором імунологічного контрольно-пропускного пункту, який буде затверджений для лікування колоректальних пухлин, багатих мікросателітами, і може очікувати швидкого зростання продажів у всіх восьми країнах.

Очікується, що комбінований препарат напабуказину та Array BioPharma, розроблений Sumitomo Dainippon Pharma, що містить енкорафеніб та бініметиніб, буде випущений у 2020 році. Ці продукти призначені для вторинної терапії і можуть відігравати важливу роль у боротьбі з поширенням набутої резистентності до доступних засобів та поганим прогнозом пацієнтів-мутантів BRAF.

Незважаючи на схвалення нових препаратів, розробка неоад'ювантів та ад'ювантів для лікування резектабельного колоректального раку високого ризику залишається повільною, тому GlobalData прогнозує, що поточна ситуація залишиться незмінною щодо замовлення загальних та відносно дешевих хіміотерапевтичних засобів.

Згідно з новим дослідженням, ітраконазол може ліквідувати сплячі пухлинні клітини

На думку англійських дослідників, ітраконазол, найчастіше вживаний грибок проти нігтів, може вбивати сплячі пухлинні клітини при раку товстої кишки, але може мати подібний ефект навіть при інших видах раку.

Дослідники Інституту раку в Кембриджі показали в експериментах на тваринах, що ітраконазол ефективно стримує ріст і прогресування деяких типів пухлин товстої кишки. Наступним кроком є ​​перевірка ефективності лікування в дослідженнях на людях.

За словами керівника дослідження, однією з найбільших проблем у лікуванні раку є різноманітність клітин пухлини. Нова експериментальна терапія орієнтована на тип клітин, який перебуває в стані спокою при пухлинах товстої кишки, не піддається лікуванню і, отже, має ризик рецидиву захворювання. Група дослідників визначила молекулярні характеристики клітин сплячих пухлин. Ці клітини стійкі до ліків, тому вони можуть активуватись і утворювати нову пухлину навіть після хіміотерапії, яка здається ефективною в іншому випадку.

Дослідники виділили два основних сигнальних шляхи, які контролюють функцію сплячих пухлинних клітин, і дослідили ефективність різних препаратів за допомогою мініатюрних пухлин товстої кишки. Таким чином, було виявлено, що ітраконазол інгібує сигнальний шлях під назвою Wnt, який бере участь у зростанні та поширенні багатьох пухлин. В результаті лікування пухлини були повністю знищені разом з неактивними пухлинними клітинами.

"Що насправді цікаво, так це те, що цей препарат здатний активувати як сплячі, так і не сплячі клітини: він викликає короткий цикл росту обох типів клітин, а потім викликає незворотне гальмування".

Наступним кроком буде вивчена ефективність препарату у людей, і планується клінічне випробування із залученням пацієнтів із стійким до терапії раком товстої кишки. Вони також розглянуть, чи покращується ефективність лікування у поєднанні з хіміотерапією.

"Стійки пухлинних клітин, стійких до лікарських засобів, є серйозною проблемою у лікуванні багатьох видів раку, тому, якщо можна знайти ефективне лікування раку товстої кишки, це може призвести до широкого прориву в протипухлинній терапії".