Кількість стійких збудників, які також стійкі до антибіотиків, які вважаються крайньою інстанцією, зростає тривожними темпами. Якщо така тенденція збережеться, інфекції, що загрожують життю, можуть вразити весь світ.

результати

З потрійною комбінацією проти стійкості до антибіотиків

Близько 700 000 людей щороку помирають від стійких до наркотиків бактеріальних інфекцій. Дослідження дослідника UCLA може стати значним кроком вперед у боротьбі з цими інфекціями.

Дослідження, результати яких з’явилися в журналі Royal Society Interface, показали, що поєднання трьох різних антибіотиків у багатьох випадках може подолати стійкість бактерій до антибіотиків, навіть якщо застосовувати їх окремо - або в поєднанні двох - не було ефективним.

Дослідники культивували кишкову паличку в лабораторних умовах і обробляли культуру одним, двома, а потім трьома антибіотиками із групи з 14 препаратів. Біологи вивчали ефективність кожної комбінації для знищення бактерій. Деякі комбінації вбили 100 відсотків бактерій, у тому числі 94 потрійні комбінації ліків. На думку одного автора, ефективність могла б бути вищою, якби використовувались більш високі дози.

За словами керівника дослідження, "три антибіотики змінюють динаміку. Мало вчених визнають, що потрійна комбінація препаратів може мати сприятливі наслідки, навіть ті, які не могли бути передбачені в усіх дослідженнях сполучення.

Антибіотики різних класів борються з бактеріями за різними механізмами: одна група пригнічує синтез клітинної стінки, інша - синтез ДНК, а третя - синтез білка, але досі не проводилось комплексних досліджень, щоб зробити поєднання трьох типів антибіотиків більш ефективним може бути як два діючі речовини разом.

"Навіть багато експертів вважають, що немає необхідності глибше розуміти взаємодію ліків, окрім того, як взаємодіють два препарати. Нові дослідження показують, що це зовсім не так".

Дослідження використовували біологічні та математичні методи, щоб визначити, які типи антибіотиків можуть бути найбільш ефективними разом. На додаток до визначення ефективних комбінацій, дослідження також показало, що додавання третього антибіотика до комбінації може зробити її менш ефективною. Результати, зазначають дослідники, можуть допомогти подолати стійкість до антибіотиків, що зростає ризик для громадського здоров’я, але потрібні будуть інші інструменти.

"Нам потрібні вказівки, щоб допомогти зменшити надмірне використання антибіотиків, нам також потрібно зменшити використання антибіотиків у сільському господарстві, а дослідникам потрібно розробити нові антибіотики. Нам потрібно вирішити стійкість до антибіотиків з кількох сторін".

Ще однією перевагою нового дослідження є те, що воно дозволяє застосовувати менші дози, тим самим зменшуючи частоту побічних ефектів. Зараз дослідники працюють над програмним забезпеченням з відкритим доступом, яке допоможе вченим та лікуючим лікарям визначити, яка комбінація антибіотиків є найбільш ефективною в конкретному випадку.

З новим підходом проти стійких бактерій

За позитивної думки FDA, Helperby Therapeutics незабаром розпочне клінічні випробування для оцінки нового типу рецептури для лікування стійких бактеріальних інфекцій. Рекомендації Американського агентства з лікарських засобів Нова прискорена реєстрація внутрішньовенної терапії.

Програма лікування розробника поєднує існуючий та ліцензований антибіотик з невеликою молекулою, яка називається інгібітором стійкості до антибіотиків (ARB). Новий інгібітор стійкості до антибіотиків продемонстрував значний синергетичний ефект при застосуванні у поєднанні зі звичайними антибіотиками, що може дозволити ефективне використання останніх препаратів проти стійких мікроорганізмів.

Хелпербі планує розпочати клінічні випробування HT1002 цього року для оцінки ускладнень інфекцій сечовивідних шляхів (CUTI), особливо сильно уражених стійкістю до антибіотиків (включаючи стійкі до карбапенему Enterobacteriaceae (CRE) та MDR грамнегативні бактеріальні інфекції). Ефективність нової комбінованої терапії.

Після запуску досліджень фази 1 на здорових добровольцях цього року планується розпочати дослідження фаз 2 та 3 наступного року у пацієнтів з мультирезистентними ускладненнями інфекцій сечовивідних шляхів.

У доклінічних дослідженнях було показано, що поєднання традиційних антибіотиків та інгібіторів антибіотикорезистентності ефективно проти резистентних грамнегативних бактерій, таких як E.coli та Klebsiella, які найшвидше розвивають стійкість до нових антибіотиків.

Тестова програма HT1002 заснована на відкритті, що т. Зв Орієнтуючись на сплячих бактерій, поєднання нової сполуки та звичайного антибіотика може подолати резистентність.

За останні роки сукупна тенденція резистентності як до Klebsiella pneumoniae, так і до кишкової палички значно зросла у більш ніж третині країн ЄС/ЄЕЗ. Сумісна стійкість цих бактерій визначається стійкістю до цефалоспоринів, фторхінолонів та аміноглікозидів третього покоління.

Пов’язаний вміст

Можуть бути пов’язані стійкість до антибіотиків і підвищення температури

Дослідники Сегедського центру біологічних досліджень розробили нові молекули антибіотиків проти супербактерій

Забруднене повітря збільшує ризик зайвої ваги

Важливість боротьби з резистентністю до наркотиків також підтверджується дослідженням у Великобританії під назвою "Антимікробна стійкість", яке було опубліковане тиждень тому. Згідно з передмовою дослідження, "боротьба з резистентністю до антибіотиків є життєво важливою, оскільки вона створює не тільки здоров'я, але й економічні ризики та ризики для безпеки".

Зростання сукупної тенденції резистентності означає, що пацієнти, інфіковані цими мультирезистентними бактеріями, матимуть лише кілька терапевтичних шансів, таких як карбапенеми. Карбапенеми є останнім основним антибіотиком проти мультирезистентних грамнегативних бактерій, напр. При лікуванні інфекцій, спричинених Klebsiella pneumoniae та E. coli; обидві бактерії також можуть викликати пневмонію та інфекцію сечовивідних шляхів. Однак частка стійкої до карбапенему Klebsiella pneumoniae вже значна, і подальше зростання спостерігається в деяких європейських країнах.

Інфекції, що загрожують життю, можуть надійти з усього світу

CDDEP нещодавно досліджував використання антибіотиків у 69 штатах та аналізував стійкість до наркотиків у 39 країнах щодо 12 загальних та потенційно летальних патогенів, таких як кишкова паличка, сальмонела або метицилін-стійкий стафілокок, найпоширеніша причина внутрішньолікарняних інфекцій.). На основі їх даних організація склала світову карту стійкості до антибіотиків.

У звіті, опублікованому у вересні, звертається увага на той факт, що антибіотики відігравали центральну роль в охороні здоров’я з часу їх заснування в медичній практиці в 1940-х роках. Хоча спочатку продукти використовували лише проти найсерйозніших інфекцій, пізніше вони використовувались для профілактики інфекцій, наприклад під час хірургічного втручання, але також використовувались у онкологічних хворих та пацієнтів з ослабленою імунною системою.

Надмірне сільськогосподарське використання антибіотиків

Наркотики також широко поширені у тваринництві. Згідно з дослідженням, опублікованим у березні цього року експертами CDDEP у Proceedings of the National Academy of Sciences, 80 відсотків антибіотиків, що продаються в США, використовуються у сільському господарстві. Організація прогнозує, що кількість антибіотиків, що використовуються у тваринництві, зросте в середньому на 67 відсотків у всьому світі протягом наступних 15 років. Особливо різке зростання очікується в п'яти країнах - Бразилії, Росії, Індії, Китаї та Південній Африці - де їх вживання може зрости на 99 відсотків, тоді як за той же період населення в цих штатах буде споживати лише на 13 відсотків більше наркотиків.

Стійкість до антибіотиків стала глобальною загрозою

CDDEP виявив, що поява стійкості до антибіотиків є прямим наслідком збільшення вживання наркотиків. Чим більше споживається препаратів, тим більша ймовірність, що проти них розвинеться стійкі штами. Таким чином, захворювання, які коли-небудь легко вилікувати за допомогою антибіотиків, стають все важчими для лікування. Це означає зростання витрат як на пацієнтів, так і на соціальне забезпечення, не кажучи вже про погіршення рівня смертності.

«Зниження ефективності антибіотиків, що спочатку здавалося незначною проблемою, зараз стало глобальною загрозою, незалежно від того, чи є вона бідною чи багатою країною, і наскільки розвинена система охорони здоров’я держави. Багато патогенних мікроорганізмів можуть бути стійкими до дії багатьох антибіотиків, а нещодавно розроблені препарати занадто дорогі і часто не отримують тих препаратів, які були б найбільш потрібні », - кажуть експерти з американської організації.

Можливості цілителів стають обмеженими

Як показали дослідження CDDEP, хоча споживання антибіотиків на душу населення все ще є вищим у розвинених країнах, частка резистентних штамів зростає тривожними темпами в бідних та середніх доходах. Наприклад, в той час як небезпечна супербактерія в Індії в 2008 році, 29 відсотків штамів Klebsiella pneumoniae, що викликають пневмонію та інфекції сечовивідних шляхів у ослаблених пацієнтів, були стійкими до однієї з останніх груп антибіотиків, карбапенемів, до 57 відсотків. Для порівняння, антибіотики карбапенему все ще ефективні при 90 відсотках інфекцій клебсієли в США та понад 95 відсотків у Європі.

Звіт також показує, що частка стійких коліформних штамів висока у багатьох країнах, але найгірша ситуація спостерігається в Індії, де понад 80 відсотків штамів кишкової палички стійкі до трьох груп препаратів, що використовуються для лікування інфекцій. Це означає, що можливості зцілення стали дуже обмеженими.

«Карбапенемові антибіотики зазвичай застосовуються, коли пацієнту загрожує безпосередня небезпека для життя, і жоден інший препарат не здатний боротися з інфекцією. Стійкість до карбапенемів у всьому світі зростає, і якщо така тенденція збережеться, інфекції, які ми раніше лікували за тиждень-два, можуть закінчитися смертю. Чи це загрожує життю мільйонів у всьому світі? Говорить інфантолог Сумант Гандра, дослідник відділу CDDEP у Нью-Делі.

Метицилінорезистентні штами золотистого стафілокока (MRSA) зростають у Чорній Африці, Індії, Латинській Америці та Австралії. Найбільша частота його захворювань у Латинській Америці, де було встановлено, що збудник хвороби стійкий до множинних антибіотиків у 90 відсотках інфекцій 2013 року. Однак у країнах, де розроблені сучасні рекомендації щодо використання антибіотиків, таких як США, Великобританія, Південна Африка чи країни-члени ЄС, поширеність метицилінорезистентних штамів золотистого стафілокока має тенденцію до зниження.

Відкриття угорських дослідників

Новаторські результати вчених Сегедського центру біологічних досліджень Угорської академії наук, які під керівництвом лауреата премії Боляя біолога Чаби Паля виявили "ахілесову п'яту" стійких збудників, можуть революціонізувати боротьбу з супербактеріями .. Було показано, що бактерія, навіть якщо вона адаптується лише до одного антибіотика, також може стати стійкою до інших агентів зі схожою хімічною структурою. Однак, коли розвивається стійкість, патогени стають надзвичайно чутливими до деяких інших препаратів. Відкриття дослідницької групи Сегеда може зіграти певну роль у розробці складних методів терапії для комбінованого застосування декількох антибіотиків.

Нові методи дослідження антибіотиків

Резистентність до антибіотиків може бути однією з провідних причин смерті у світі до 2050 року. Ось чому спільні дослідження Сегедського університету та Сегедського біологічного центру, які зосереджені на цій галузі, надзвичайно важливі. Завданням дослідницьких груп під керівництвом Чаби Паля, Балаза Паппа та Еви Кондорозі є ретельне вивчення причин та шляхів розвитку резистентності та розробка штамів, стійких до антибіотиків. Потім вони розглядають вплив комбінацій антибіотиків на резистентність. На основі даних, отриманих таким чином, дослідницькі групи Тамаса Мартінека, Ференца Фюлепа, Габора Тота та Імре Фельдесі одночасно виробляють нові протимікробні засоби, які намагаються "обдурити" захисні системи бактерій і запобігти стійкості.

Таким чином, мета дослідників полягає у застосуванні нового методу до традиційного підходу: контролювати та усувати розвиток резистентності як центрального елемента дослідження наркотиків. Стратегія дослідження співробітників Сегедського університету базується на інструментаріях системної біології та синтетичної хімії-біології, що розробляє методологію розробки якісно нових молекул лікарських засобів. В результаті досліджень дослідники в Сегеді розробляють комбіновану терапію, засновану на одночасному використанні однієї або двох молекул, разом із тим, щоб зробити існуючі антибіотики знову ефективними.