Шукач

Шукати у "Статті, що представляють інтерес" та "Наукова документація"

infoalimenta

Роль лептину в ожирінні

ВСТУП

Ожиріння є широко розповсюдженою хворобою, яка широко поширена в промислово розвинених країнах, і вважається однією з основних проблем здоров’я сучасного суспільства.

Ожиріння визначається як надлишок накопичення енергії у вигляді жиру, тобто воно характеризується збільшенням жирової тканини, що не пропорційно відкладу білка або вуглеводів.

Така ситуація виникає в результаті балансу між споживанням калорій та енергетичними витратами людини. Причини, що визначають позитивний енергетичний баланс, тобто надлишок споживаної енергії порівняно з понесеними витратами, в деяких випадках походять від поєднання факторів зовнішнього середовища та нейроендокринних факторів з певною генетичною схильністю.

Існує безліч нейроендокринних факторів, відповідальних за регулювання споживання енергії та балансу. І, серед іншого, це було відкриття гормону лептину в 1994 році, що стало важливим прогресом у знанні системи, яка контролює масу тіла.

1. Передумови

Ще в 1978 році дослідження Коулмена та майже десять років потому Герві та ін., Виявили наявність фактора циркуляції крові, який регулював величину запасів жиру в організмі та енергетичний баланс. Коулман припустив, що у мишей OB/OB (тваринна модель генетичного ожиріння) не було цього фактора, тоді як миші db/db (ожиріла та діабетична миша) виробляли цей фактор, але не реагували на його вплив.

У 1994 році команда Фрідмана успішно клонувала ген ob у миші та її аналогу людини та визначила його продуцента білка - лептин. Це відкриття стало одним з найважливіших успіхів у дослідженні патофізіології ожиріння.

2.- Синтез лептину

Лептин (що походить від грецького слова leptos, тонкий) - це 167 амінокислотний білок, який виробляється в жировій тканині і повідомляє центральній нервовій системі про величину запасів енергії в організмі та енергетичний баланс.

Лептин є продуктом гена ob, синтез якого відбувається переважно, хоча і не виключно, на рівні білої жирової тканини (WAD). З іншого боку, коричнева жирова тканина (ТАМ) також синтезує лептин, хоча експресія гена ob в цьому випадку нижча, ніж у ТАБ.

Крім того, лептин виробляється на рівні плаценти, що наводить на думку про новий аргумент щодо біології цієї молекули. На рівні плаценти та пуповини лептин може діяти як фактор росту або як сигнал про харчовий та енергетичний статус між матір’ю та плодом, забезпечуючи адекватне споживання їжі. Зовсім недавно у клітинах фундальних залоз шлунку було виявлено вироблення лептину.

Лептин втручається в різні фізіологічні процеси, такі як: регулювання енергетичного балансу, контроль апетиту і маси тіла, метаболізм жирів і вуглеводів або розмноження, серед іншого.

3.- Фізіологічний вплив лептину

3.1.- Регулювання енергетичного балансу: контроль апетиту та маси тіла

Коли запаси енергії в організмі зменшуються (кількість жирової тканини зменшується), вироблення лептину зменшується. Це зниження викликає реакцію в ЦНС (центральній нервовій системі), так що споживання збільшується, а витрата енергії зменшується. Навпаки, збільшення жирової тканини зумовлює збільшення вироблення лептину, що призведе до зменшення споживання та збільшення витрат енергії.

3.2.- Розмноження

Введення лептину відновлює фертильність у безплідних самок мишей, на додаток до прискорення процесу статевого розвитку. Деякі дослідження також зафіксували збільшення концентрації лептину під час пологів, навіть удвічі, тоді як спостерігається зниження цього гормону після пологів та процес десенсибілізації гіпоталамуса, які були пов'язані з труднощами при схудненні в післяпологовий період.

3.3.- Метаболічний вплив на ліпіди та вуглеводи

На рівні метаболізму глюкози введення екзогенного лептину нормалізує гіперглікемію та гіперінсулінемію. Серед задіяних механізмів лептин пригнічує секрецію інсуліну, стимулює утилізацію глюкози, особливо через поглинання скелетних м’язів, та сприяє транспортуванню глюкози через тонкий кишечник.

При ліпідному обміні він стимулює ліполіз в адипоцитах, як in vivo, так і in vitro, викликає модифікацію розподілу ліпідів у м’язовій тканині, стимулює термогенез в ТАМ і здатний збільшити синтез жирних кислот у печінці.

3.4.- Інші ефекти

Спостерігалося, що цей гормон стимулює активність SNS (симпатичної нервової системи) на рівні ТАМ, надниркових залоз, нирок та скелетних м’язів. Цей факт свідчить про збільшення витрат енергії, регуляцію роботи серцево-судинної системи та функції нирок через ЦНС, що може бути пов'язано із змінами, що відбуваються в ситуаціях ожиріння. Здається, лептин також бере участь у розвитку мозку.

4.- Взаємозв'язок лептину та ожиріння. Перспективи

У дослідженні, запропонованому Коулменом, OB/OB миша - мутантний штам, якому не вистачає лептину, він страждає ожирінням і гіперфагікою. Центральне або периферичне введення рекомбінантного лептину цим мишам спричиняє різке зменшення споживання і хронічно призводить до помітного зменшення ваги. Ця реакція передбачає існування мозкових рецепторів лептину, розташованих на рівні гіпоталамуса, що беруть участь у центральній регуляції споживання та енергетичного балансу. Визнання того, що жирова тканина виробляє гормон, здатний діяти за допомогою певних рецепторів у віддалених органах-мішенях, створюючи «зворотний зв’язок». для регулювання ваги тіла, безумовно, ставить ожиріння в область ендокринології.

У цих дослідженнях db/db миша (ожиріла та діабетична миша) виробляє лептин, але має гіпоталамусну нечутливість до його ефектів, тобто модель стійкості до лептину.

Коли описували лептин, вважалося, що у ожирілих, ймовірно, буде дефіцит лептину, і це пояснювало брак компенсаторної реакції. Описано кілька випадків дефіциту лептину у людей, що призводить до патологічного ожиріння, подібного до того, що спостерігається на моделях тварин. Однак у більшості людей із ожирінням підвищений рівень лептину.

Існує думка, що може існувати стан `` лептинової резистентності '', подібний до інсулінорезистентності діабету 2 типу, або через зміни рецепторних або пострецепторних змін, або ефекторну відповідь, спричинену лептином.

Можливості лікування ожиріння лептином відкриті, але все ще потрібні нові дослідження.

5. - Останні досягнення

Дослідники педіатричної лікарні Цинцинатті (США) провели перше дослідження для виявлення присутності білка в жіночому молоці, що могло б пояснити взаємозв'язок між грудним вигодовуванням та меншим ризиком розвитку ожиріння протягом усього життя.

Білок - це адипонектин, який виводиться адипоцитами і пов’язаний із способом обробки організмом жирів та цукру. Наявність адипопектину пов’язана із стійкістю до ожиріння, діабету та ішемічної хвороби серця. І підтверджено наявність лептину, іншого білка, який відіграє важливу роль у регуляції жирових відкладень.

БІБЛІОГРАФІЯ

Бретон, Ірен (2004). Чому ми страждаємо ожирінням ? Підрозділ клінічного харчування та дієтології. Лікарня Грегоріо Мараньон в Мадриді. VIII Національна конференція з практичного харчування DIETECOM. Іспанія.

Коулман Д.Л. (1978). Ожиріння та діабет: Два мутантних гени, що викликають синдром діабету-ожиріння у мишей. Діабетологія. 14: 141-8.

Фейєр, Джим (2004). Дослідження виявляє білок у жіночому молоці, що пов’язано зі зниженням ризику ожиріння. Медичний центр дитячої лікарні Цинциннаті. Цинциннаті. Огайо. нас.

Фрідман, Дж. М.; Чжан І; Проенка, Р; Маффей, М; Бароне, М; Леопольд, Л. (1995) «Позиційне клонування гена ожиріння миші та його гомолог людини». Наука; 269: 543-6.