предметів

Ця стаття оновлена

ентеролігнани

реферат

Передумови:

Лігнани - естрогенні речовини, що містяться в різних продуктах харчування - пов’язані з ризиком раку молочної залози в постменопаузі, проте про їх вплив на виживання відомо небагато.

методи:

У подальшому дослідженні 2653 хворих на рак молочної залози в постменопаузі, діагностованих між 2001 і 2005 роками, стан життя та причини смерті були перевірені до кінця 2009 року. Коефіцієнти ризику (HR) та 95% довірчі інтервали (CI) для оцінених ентеролігнанів, лігнану - Багаті продукти харчування та клітковина щодо загальної виживаності (ОС) та специфічної виживання раку молочної залози (BCSS) оцінювали за допомогою вікової стратифікації моделі пропорційних ризиків Кокса під час діагностики та з урахуванням прогностичних/незрозумілих факторів.

результати:

Середнє спостереження становило 6,4 року і 321 жінка померла, 235 жінок страждали на рак молочної залози. Високі оцінені рівні ентеролактону та ентеродіолу були пов’язані зі значно нижчою загальною смертністю (найвищий квінтіль, ЧСС = 0,60, 95% ДІ = 0, 40–0, 89, Р Тренд = 0,02 та ЧСС = 0,63, 95% ДІ = 0,42–0,95, P Тенденція = 0,02). Споживання клітковини також було пов'язано зі значно нижчою загальною смертністю. Диференційовані за середнім споживанням клітковини, асоціації з оціненими ентеролігнанами все ще були очевидними при низькому, але не високому споживанні клітковини. Модифікації ефекту при терапії рецепторами естрогену та гормоном менопаузи не спостерігалось.

висновок:

Пацієнти з раком молочної залози в постменопаузі з високими оцінками рівня ентеролігнанів можуть мати кращу виживаність.

Головний

Лігнани - це сполуки біфенолу в рослинній їжі з естроген-подібною структурою. Вони є основним джерелом фітоестрогенів у західних популяціях і в основному присутні в харчових продуктах з високим вмістом клітковини (таких як насіння, крупи, овочі та фрукти) (Adlercreutz, 2007; Sonestedt and Wirfält, 2010). У кишечнику людини рослинні лігнани перетворюються кишковими бактеріями в ентеролігнани, ентеролактон та ентеродіол, які є біоактивними та згодом поглинаються (Adlercreutz, 2007).

Існує кілька механізмів, за допомогою яких ентеролігнани можуть захищати від раку. Було показано, що вони мають слабку естрогенну активність і можуть зв’язуватися з рецепторами естрогену (ER) (Mueller et al., 2004; Penttinen et al, 2007). Крім того, вони можуть чинити ефекти за допомогою незалежних від рецепторів естрогенів механізмів, таких як пригнічення росту пухлини та ангіогенез, а також стимулювання апоптозу та вироблення глобуліну, що зв’язує статеві гормони (Adlercreutz et al, 1987; Power et al, 2006, Adlercreutz, 2007, Mense et al., 2008, Saarinen et al., 2008, 2010).

Лігнани пов'язані з ризиком раку молочної залози в постменопаузі; однак результати були суперечливі. Два недавні мета-аналізи показали, що лігнани асоціюються з незначним зниженням ризику лише у жінок в постменопаузі, але не у жінок в менопаузі, на основі досліджень у східних та західних країнах (Velentzis et al, 2009; Buck et al, 2010).

Існує обмежена кількість епідеміологічних доказів потенційного впливу лігнанів на прогноз раку молочної залози. Два дослідження, проведені в США, оцінювали зв'язок лігнанів з рослинними рослинами та виживання хворих після раку молочної залози в менопаузі (Fink et al, 2007; McCann et al, 2009). Одне дослідження повідомило, що більш високе споживання лігнану в їжі було пов'язане з кращим прогнозом (McCann et al., 2009), тоді як інші не виявили жодної асоціації (Fink et al, 2007). Жодне дослідження не досліджувало зв'язок оцінюваних ентеролігнанів із виживаністю.

Клітковина та дієта з високим вмістом клітковини були (непослідовно) пов’язаними з кращим виживанням після раку молочної залози (Holmes et al., 1999; Kroenke et al., 2005; Kellen et al., 2009). Оскільки лігнани частково утворюються з волокнистого комплексу в продуктах харчування, досі незрозуміло, пов’язані з багатими клітковиною волокна пов’язані з волокнами чи ентеролігнанами, або і тим, і іншим.

Таким чином, ми дослідили зв'язок передбачуваних кількостей ентеролігнанів (ентеролактону та ентеродіолу), споживання їжею багатих лігнаном продуктів (насіння, хліб, овочі та фрукти) та споживання клітковини із загальним виживанням, характерним для раку молочної залози (BCSS). у великої німецької групи пацієнтів після клімактеричного раку молочної залози. Далі ми дослідили, чи модифікована ця асоціація статусом гормональних рецепторів пухлин та використанням менопаузальної гормональної терапії в діагностиці.

результат

Основні характеристики

Вибрані основні характеристики пацієнтів з раком молочної залози в постменопаузі перелічені в таблиці 1. Середній вік при діагностиці пацієнтів становив 63 роки (інтерквартильний діапазон = 9 років). Порівняно з пацієнтами, які не померли, ті, хто померли протягом досліджуваного періоду, були старшими, частіше мали ІМТ дорослих, більші пухлини, більшу ураженість лімфатичних вузлів, метастази, вищі ступені, ER-/PR-негативні пухлини, діабет., вегетативні пухлини та використання ГТ у діагностиці. Мертві пацієнти також мали значно нижчу дієтичну дієту насіння соняшнику/гарбуза, клітковини, овочів та фруктів у раціоні, а також менший вплив оціненого ентеролігнану порівняно з пацієнтами, які не померли (усі P 0, 1). Не спостерігалося зв'язку між продуктами, багатими лігніном, та BCSS (Таблиця 5).

Стіл в натуральну величину

Аналіз чутливості за середнім часом між діагностикою та припиненням FFQ (168 днів, інтерквартильний діапазон = 414 днів) не показав значної неоднорідності між оцінками ризику для оцінених ентеролігнанів, клітковини та продуктів, багатих лігнаном та ОС (усі гетерогенності P> 0,05). Виключення 19 користувачів фіто-естрогенної добавки також не змінило оцінки ризику для будь-якої змінної, пов'язаної з ОС (дані не наведені).

У 2228 пацієнтів із захворюваннями на ранніх стадіях (I-IIIa) показники HR для загальної смертності, пов’язаної з оціненими ентеролігнанами, клітковиною та продуктами, багатими лігнаном, були подібними до загальної популяції досліджень (усі гетерогенності P> 0,1). Зниження ЧСС, пов’язане з найвищим порівняно з найнижчим квінтилем, було сильнішим для оціненого ентеролактону (ЧСС = 0,49, 95% ДІ = 0,30-0,80, Р Тренд = 0,02), ентеродіолу (ЧСС = 0,56, 95% ДІ = 0, 35–0, 91, P Trend = 0, 02) та клітковина (HR = 0, 45, 95% CI = 0, 26–0, 80, P Trend = 0, 01).

Не було значної гетерогенності в асоціаціях з оціненими ентеролігнанами та клітковиною за статусом ER (Додаткова таблиця 2), статусом ER/PR та використанням менопаузальних гормонів під час діагностики (всі гетерогенності P> 0,1; дані не наведені).

обговорення

Наші дані дають перші докази того, що у пацієнтів у постменопаузі з більш високим рівнем оцінених ентеролігнанів, ентеролактону та ентеродіолу може бути значно підвищена ОС, яка не залежить від статусу пухлини ЕР. Більше споживання клітковини також було пов'язано із значно кращим виживанням після раку молочної залози. Більш низька смертність, пов’язана з вищими рівнями ентеролігнану у жінок, які споживають клітковину нижче середнього, забезпечує деякі докази ефекту ентеролігнанів, який не залежить від споживання клітковини.

Оцінка ентеролігнану - біоактивних форм в організмі людини - за допомогою методу Thompson et al. (1991), який базується на ферментації in vitro різних рослинних продуктів харчування фекальними бактеріями людини, має кілька сильних сторін. Він побічно відповідає за всі попередники ентеролігнану та охоплює тривалий вплив ентеролігнанів. Однак результати слід інтерпретувати з обережністю, оскільки оцінка не враховує внутрішньо- та міжособистісні зміни кишкових бактерій та метаболізму. Оцінка також базується на даних, зібраних на початку 1990-х років, але, наскільки нам відомо, інших даних для оцінки вироблених у кишечнику кількостей ентеролактону та ентеродіолу немає, і цей підхід також використовувався в попередньому дослідженні (Touillaud et al., 2007) .

Харчовий прийом хліба, овочів та фруктів, які є важливими джерелами лігнанів, не був індивідуально пов’язаний з прогнозом раку молочної залози. Споживання насіння, яке є багатим джерелом лігнанів (Penalvo et al, 2005), асоціювалось із незначним зниженням загальної смертності, однак не спостерігалося значного співвідношення доза-реакція. Слід зазначити, що насіння містять інші харчові інгредієнти, такі як α-лінолева кислота (присутні в насінні льону), які, як було показано, мають антиканцерогенні та антипроліферативні властивості, які можуть викликати захисний ефект (Wang et al., 2005; Bozan and Темеллі, 2008).

Жодне інше дослідження ще не оцінило зв'язок між оцінюваними ентеролігнанами та прогнозом раку молочної залози. Порівняння наших висновків з результатами дієтичного вживання лігнану може бути недоречним. Однак у двох менших дослідженнях (кожне з яких ∼ 800 жінок у постменопаузі) у Сполучених Штатах, більш високе споживання лігнану в їжі було пов’язано з меншою смертністю після раку молочної залози в одному (McCann et al, 2009), але не в інших (Fink et al., 2007). У цих дослідженнях споживання лігнану було дуже різним, середнє споживання 245 мкг на добу -1 (McCann et al, 2009), а інші повідомляли про 10-кратний вищий рівень споживання (від 0 до> 9 мг на добу -1) (Fink et al, 2007). Відповідно до наших результатів, недавнє данське дослідження повідомило про суттєво збільшення виживання при вищих рівнях ентеролактону в плазмі (Olsen et al, 2011).

Лігнани були знайдені у великих кількостях у харчових продуктах з високим вмістом клітковини (наприклад, зернових, цільних зернах), а концентрація ентеролактону пояснюється в основному споживанням овочів, жита та клітковини у фінських чоловіків (Nurmi et al, 2010). У нашому дослідженні первинними джерелами оцінених ентеролігнанів було споживання хліба (білого, коричневого та цільного зерна), овочів та фруктів, які також є багатими джерелами клітковини. Вживання клітковини може впливати на ризик раку молочної залози за допомогою декількох механізмів, включаючи стимуляцію мікрофлори кишечника, зменшення ентерогепатичної циркуляції естрогенів і, отже, зниження рівня естрогену в організмі (Adlercreutz, 2007; Sonestedt and Wirfält, 2010). Крім того, встановлено, що збільшення споживання клітковини пов’язане з нижчим рівнем естрадіолу в сироватці крові у жінок з раком молочної залози (Rock et al, 2004).

Щоб врахувати потенційну плутанину волокон, ми скоригували багатоваріантні моделі регресії для оцінених ентеролігнанів та ОС за допомогою поглинання волокна. Високий рівень оцінюваних ентеролігнанів більше не був суттєво пов'язаний із загальною смертністю, ймовірно, через їх високу кореляцію з клітковинами, що могло внести колінеарність у багатовимірні моделі. Зв'язок між харчовими волокнами та загальною виживаністю вже не була суттєвою після корекції ентеролактону. Дослідження у Франції не виявило, що коригування споживання клітковини впливало на зв'язок споживання лігнану з ризиком розвитку раку молочної залози в постменопаузі (Touillaud et al, 2007). Спостереження значущої асоціації оцінених ентеролігнанів з кращим прогнозом у пацієнтів з низьким споживанням клітковини підкріплює гіпотезу про те, що ентеролігнани можуть впливати на прогноз раку молочної залози в постменопаузі, незалежно від споживання клітковини. Крім того, вважається, що велике споживання лігнану може бути показником здорового способу життя (Sonestedt and Wirfält, 2010). Однак адаптація до факторів способу життя, включаючи фізичну активність, ІМТ, алкоголь та куріння, не впливала на асоціації, що спостерігаються з ентеролігнанами.

Не було виявлено значної неоднорідності ефекту відповідно до статусу пухлини ЕР та використання гормональної терапії клімаксу в діагностиці у зв'язку з оцінкою ентеролігнанів та клітковини із загальною смертністю, що узгоджується з іншим дослідженням лігнанів та дієтичним прогнозом (Fink et al., 2007). Отже, гормонозалежні та гормонозалежні механізми дії можуть брати участь у спостережуваній асоціації з ентеролігнанами. Ентеролігнани здатні зв'язуватися з ER, тим самим перешкоджаючи зв'язуванню ендогенних естрогенів та інгібуючи стимуляцію росту пухлини (Adlercreutz and Mazur, 1997). У дослідженнях на тваринах було запропоновано кілька незалежних від гормонів механізмів, таких як пригнічення ангіогенезу, ріст пухлини та метастазування, а також стимуляція апоптозу (Power et al, 2006; Saarinen et al, 2008, 2010). Крім того, втручання в насіння льону пацієнтам після клімактеричного раку молочної залози призвело до збільшення апоптозу та зменшення біологічних маркерів пухлин у пухлинних тканинах (Thompson et al, 2005).

Силою нашого дослідження стала велика вибірка пацієнтів з повним моніторингом та верифікацією причин смерті за допомогою свідоцтв про смерть, а також оцінкою всіх відповідних прогностичних факторів. Були проведені аналізи чутливості, які показали, що на результати не впливав час діагностики та закінчення FFQ. Крім того, споживання клітковини, рівень ентеролігнану та продукти, багаті лігнаном (за винятком насіння), оцінювались за допомогою перевіреної дієтичної анкети. Це стосувалось широкого кола джерел лігнану. FFQ оцінював харчові звички протягом 12 місяців до встановлення діагнозу, фіксуючи таким чином довгострокову ситуацію впливу ентеролігнану.

Інтерпретуючи наші результати, нам також потрібно враховувати деякі обмеження. Оцінка споживання їжі може спричиняти помилки вимірювання, які спричинені не тільки апеляціями, але й оцінками з використанням баз даних про склад їжі, які можуть бути неповними для всього спектра споживаних продуктів. Зміни в дієті після діагностики, які могли сприяти виживанню, в цьому аналізі не враховувались. Незважаючи на те, що ми зібрали вичерпні дані та оцінили багато можливих незрозумілих факторів, не можна повністю виключити решту плутанини. Розмір вибірки також був обмежений у підгрупах, тому результати слід інтерпретувати з обережністю.

Нарешті, ми виявили деякі докази кращого прогнозу у пацієнтів з раком молочної залози в постменопаузі, які мають високі оцінки рівня ентеролігнану та клітковини. Асоціації оцінюваних ентеролігнанів з виживаністю не залежали від статусу пухлини ER і можуть бути частково незалежними від прийому клітковини. Однак для підтвердження наших результатів та відокремлення можливих механізмів необхідні подальші дослідження ентеролігнанів, які вимірюються в прогнозі сироватки або сечі та раку молочної залози.

Історія змін

Додаткова інформація

Документи Word

Додаткова інформація

Ця робота видається за стандартною ліцензією на публікацію угоди. Через 12 місяців робота буде у вільному доступі, а умови ліцензії перейдуть на запуск Creative Commons - некомерційна ліцензія не поділяється 3.0.