Голод по-різному впливає на здорові та ракові клітини: хоча виживання перших збільшується, руйнування останніх посилюється. Дієти, що імітують голод та його наслідки, також підвищують ефективність хіміо- та променевої терапії, тому їх використання буде швидко поширюватися у профілактиці та лікуванні раку після завершення клінічних випробувань.

пухлинні

В даний час рак є другою причиною смерті у світі; 30-50% випадків смерті від раку можна запобігти, уникаючи основних факторів ризику (алкоголь, куріння, ожиріння, малорухливий спосіб життя, інфекція). Доведено, що дієтичні втручання мають клітинно-захисний, антивіковий та протираковий ефект, але зараз доведено, що вони можуть зіграти вирішальну роль у терапії раку.

Незважаючи на те, що нещодавно з’явився ряд імунотерапевтичних засобів, хіміотерапія та променева терапія, спрямована на швидке розподіл ракових клітин, залишатимуться частиною онкологічного інструментарію ще довгий час. Однак хіміотерапія та променева терапія також пошкоджують нормальні клітини, викликаючи мієлосупресію, втому, блювоту, діарею (іноді смерть) як побічні ефекти, що значно перешкоджає оптимальному лікуванню. Тому дієтичні втручання, які гальмують вплив хіміотерапії та променевої терапії на здорові клітини та посилюють їх вплив на ракові клітини, у майбутньому відіграватимуть важливу роль не тільки самостійно, але й як доповнення до хіміо- та променевої терапії.

Змінений обмін речовин

Сьогодні однією з головних особливостей пухлинних захворювань вважається модифікований обмін речовин. У ракових клітинах збільшується гліколіз, зменшується окисне фосфорилювання та активізуються шляхи проліферації, які не залежать від впливу зовнішніх факторів росту. У проліферуючих ракових клітинах збільшується поглинання і синтез білка та жирних кислот, роблячи їх чутливими до широких змін у забезпеченні поживними речовинами, спричинених екстремальними дієтичними умовами - голодуванням та певними кетогенними дієтами. Нормальні клітини, на відміну від ракових клітин, добре пристосовуються до голодування і переходять на стійкий до стресу спосіб дії: вони менше діляться і в більшій мірі задіюють свої клітинні захисні механізми. Ракові клітини, яким потрібен стан надлишку поживних речовин, не можуть перейти на стресостійкий режим через активацію їх онкопротеїдів, тобто голодування допомагає захистити нормальні клітини і вбити ракові клітини (диференціальна стресостійкість/DSR).

Голодування не тільки захищає здорові клітини від токсичного впливу хіміотерапії, але при деяких видах раку воно настільки ж ефективно вбиває ракові клітини, як і сама хіміотерапія (в експериментах на мишах, наприклад, гострий лімфобластний лейкоз В-клітин і Т-клітин) поворот прогресу голодування самостійно. Голод збільшує ефективність хіміотерапії (наприклад, циклофосфаміду, доксорубіцину, цисплатину) та інших протиракових методів лікування багатьох типів пухлин. Є дані про ефективність 48-72-годинного голодування кожні два місяці для профілактики.

Імунна функція

Протираковий ефект голодування частково опосередковується зниженням рівня глюкози та інсуліноподібного фактора росту-1 (IGF-1), але важливою частиною ефекту є активація імунної системи. Експерименти на мишах показали, що голодування та дієта, що імітує наслідки голоду, дозволяють імунним клітинам краще розпізнавати злоякісні клітини, зменшувати частоту раку та збільшувати тривалість життя (наприклад, Брандхорст, С. та ін. Періодична дієта, що імітує голодування, сприяє розвитку мультисистемності регенерація, поліпшення когнітивних можливостей та здоров’я. Cell Metab).

Періодичне голодування також покращує стан мікробіоти, що знижує ймовірність вторгнення патогенів та посилює імунну функцію господаря, тобто зменшення споживання калорій по цьому шляху також може сприяти загибелі пухлини.

Автофагія: аутофагія часто гальмується на ранніх стадіях пухлинного захворювання; одним з найефективніших способів посилення аутофагії є голод для більшості клітин.

Дієти, що імітують наслідки голоду та наслідки голоду при протиракових терапіях людини

Низькокалорійна, з високим вмістом білка, з високим вмістом жиру і з високим вмістом вуглеводів дієта (розроблена для тих, хто не витримує голоду) призводить до змін, подібних до голодування: зниження рівня глюкози та IGF-1 та підвищення рівня кетонових тіл, підвищення здоров'я та погіршують толерантність до стресу ракових клітин. Дослідження показали, що короткочасне голодування добре переноситься і безпечне, при цьому голодування протягом 72 годин зменшує побічні ефекти хіміотерапії (а не 24 години) (de Groot, S. et al.) Вплив короткочасного голодування на толерантність до (нео) ад’ювантної хіміотерапії у хворих на рак молочної залози з негативним HER2: рандомізоване пілотне дослідження (BMC Cancer) та дієти зі зниженням калорій полегшують побічні ефекти хіміотерапії (Safdie, FM et al. Голодування та лікування раку у людей: випадок звіт із серії; Старіння та Раффагелло відповідно), L. et al., Захист від голодування та диференціальної хіміотерапії у пацієнтів; Клітинний цикл).

В даний час проводиться кілька клінічних випробувань для вивчення наслідків дієт, що імітують наслідки голодування у пацієнтів з раком молочної залози та передміхурової залози. У цих дослідженнях дієта починається за 3 дні до і через 1 день після хіміотерапії; поки що результати підтверджують протиракову ефективність. Інші дослідження демонструють протипухлинну дію кетогенної дієти, яка також збільшує метаболічний окислювальний стрес на ракові клітини в дослідженнях на людях (Branco, AF et al. Кетогенні дієти: від раку до мітохондріальних захворювань і не тільки. Eur. J. Clin. Invest., And Abdelwahab, MG et al. Al. Кетогенна дієта є ефективним допоміжним засобом до променевої терапії для лікування злоякісної гліоми. PLoS One 7, e36197).

Як відзначають автори оглядової статті, Буоно та Лонго підкреслюють, що навіть якщо велика кількість рандомізованих досліджень підтверджує ефективність голодування та дієт, що імітують наслідки голодування при протиракових терапіях людини, метод може негайно набути широкого поширення в клінічній практиці .

Оригінальне повідомлення
Тенденції Ендокринол Метаб. 2018 квіт.; 29 (4): 271-280. doi: 10.1016/j.tem.2018.01.008.
Голод, стійкість до стресу та рак.
Буоно Р, Лонго В.Д.


Перевірено:
Ковач Бенс д-р.