розвиток

  • реферат
  • ВСТУП
  • РЕЗУЛЬТАТИ
  • Вплив дефіциту тіаміну на масу тіла та неврологічний стан
  • Структурна МРТ: регіональні зміни мозку внаслідок депривації тіаміну
  • Зміна сили сигналу МРТ
  • таламе
  • Тіла ссавців
  • Нижня колона
  • Зміна структури мозку
  • Позитивне дослідження цілого мозку
  • Протонний MRS: Вплив дефіциту тіаміну на основні метаболіти протону
  • Клінічний стан та заходи в мозку
  • ОБГОВОРЕННЯ
  • Структура нейрорадіологічних ознак, спричинених дефіцитом тіаміну
  • Нейрохімічні основи відновлення тканин
  • Взаємодія дефіциту тіаміну та впливу алкоголю
  • висновок

реферат

Чи є дефіцит харчування, включаючи дефіцит тіаміну, критичним механізмом у будь-якому або всіх об’ємах мозку, пов’язаних з алкоголізмом та нейрохімічними аномаліями, залишається питанням у дослідженнях на людях через складний, природний перебіг алкоголізму та необхідність покладатися на стан особистого харчування під час судом. безконтрольне надмірне вживання алкоголю. Ці проблеми можна систематично вирішувати шляхом довготривалих досліджень МРТ та МРТ із використанням тваринних моделей алкоголізму та харчування.

Стіл в натуральну величину

РЕЗУЛЬТАТИ

Вплив дефіциту тіаміну на масу тіла та неврологічний стан

Усі тварини, які отримували пірітіамін, втратили вагу (у середньому 74 г (11,7%), діапазон = 9,3-12,4%), тоді як контрольні групи, які отримували тіамін, отримали в середньому 13 г (2,3%) від початку до кінця. 14-денне лікування ( t (16) = 13, 78, p = 0, 0001). Тварини, оброблені пірітіаміном, демонстрували в середньому лише незначний і незначний приріст ваги в середньому на 24 г на останній даті сканування (рис. 3). Постійний аналіз восьми виживаних пірітіаміном щурів, розділених за історією впливу алкоголю, показав, що збільшення ваги між МРТ 2 і 3 відбувалося лише у тих, хто не зазнавав алкоголю (взаємодія підгрупи після сеансу F (1, 6) = 6, 74, p = 0, 0409).

Середнє значення ± SEM маси тіла п’ять разів для кожної з чотирьох груп: TW = група, що зазнала впливу тіаміну + води; ТА = група, що зазнала дії тіаміну + спирту; PW = піритиамін + група перед впливом води; і ПА = пірітіамін + група перед вживанням алкоголю. TD = дефіцит тіаміну. Зауважимо, що лише середнє значення ± SEM у пізній час після ТД базується на трьох вижилих (з п'яти початкових) щурів у цій групі.

Повнорозмірне зображення

Незважаючи на втрату ваги, виявлені ураження головного мозку і незалежно від впливу алкоголю, лише у половини щурів, які отримували пірітіамін (троє з попереднім вживанням алкоголю), мали клінічні ознаки дефіциту тіаміну, включаючи епізоди, схожі на судоми, млявість, покладання лапи, сумнівну сліпоту, нездатність реагувати на стимуляцію, шляхи та неможливість стояти на задніх лапах. Деякі не їли і лікувались шлунковою трубкою, поки не почали добровільно приймати їжу.

Структурна МРТ: регіональні зміни мозку внаслідок депривації тіаміну

Зміна сили сигналу МРТ

Лікування піритіаміном викликало клінічно помітне збільшення інтенсивності сигналу у всіх тварин як на ранніх, так і на пізніх відлуннях. Незалежно від попереднього впливу алкоголю, інтенсивність постпіраміди була значно вищою, ніж у групах тіаміну таламуса, ссавців та нижчих кольок. Короткий зміст цих результатів наведено нижче, а значення ANOVA наведені в таблиці 2. Відмінності в групах у цих регіонах мозку не були пов'язані з попереднім впливом алкоголю або взаємодією з лікуванням піритіаміном при будь-якому вимірі (раннє ехо або пізнє відлуння). інтенсивність сигналу та час релаксації T2) у трисесійному всебічному аналізі; тому первинний аналіз не включав алкоголь як змінну групи. Жоден з аналізів не виявив суттєвих відмінностей на вихідному рівні між групами, які не мають тіаміну та тіаміну. Середні значення ± SEM цих вимірювань для кожної області показані на малюнку 4 (таламус), малюнку 5 (час розслаблення T2 для трьох областей мозку), рисунку 6 (ядра ссавців) та рисунку 7 (нижня коліка).

Стіл в натуральну величину

Зліва: середнє значення ± SEM інтенсивності ехо-сигналу на початку та відстроченого ехо-сигналу за три рази експерименту для кожної з чотирьох груп: TW = група перед тіаміном + вода; ТА = група, що зазнала дії тіаміну + спирту; PW = піритиамін + група перед впливом води; і ПА = пірітіамін + група перед вживанням алкоголю. TD = дефіцит тіаміну. Праворуч: корональні зображення (верхній набір із шести зображень = ранне ехо; нижній набір із шести зображень = пізнє ехо), що демонструє підвищену силу сигналу, що відображає патологію в таламусі, від попередньої до попередньої TD до ранньої після TD, та знижену інтенсивність сигналу, пізню після TD, що відображає відновлення, з трьох експериментальних часів для щурів, оброблених піритиаміном, і щурів, оброблених тіаміном.

Повнорозмірне зображення

Середнє значення ± SEM часу поперечної релаксації в трьох структурах мозку протягом трьох експериментальних часів для кожної з чотирьох груп: TW = група, що зазнала впливу тіаміну + води; ТА = група, що зазнала дії тіаміну + спирту; PW = піритиамін + група перед впливом води; і ПА = пірітіамін + група перед вживанням алкоголю. TD = дефіцит тіаміну.

Повнорозмірне зображення

Зліва: середнє значення ± SEM інтенсивності ехо-сигналу на початку та відстроченого ехо-сигналу за три рази експерименту для кожної з чотирьох груп: TW = група перед тіаміном + вода; ТА = група, що зазнала дії тіаміну + спирту; PW = піритиамін + група перед впливом води; і ПА = пірітіамін + група перед вживанням алкоголю. TD = дефіцит тіаміну. Праворуч: корональні зображення (верхній набір із шести зображень = ранне ехо; нижній набір із шести зображень = пізнє ехо), що показує підвищену інтенсивність сигналу, що відображає патологію в ядрах ссавців, від пре-ТД до ранньої після-ТД і без зменшення інтенсивності сигналу пізно після TD, що відображає недостатнє відновлення, з трьох експериментальних часів для щурів, оброблених піритиаміном, і щурів, оброблених тіаміном.

Повнорозмірне зображення

Зліва: середнє значення ± SEM інтенсивності ехо-сигналу на початку та відстроченого ехо-сигналу за три рази експерименту для кожної з чотирьох груп: TW = група перед тіаміном + вода; ТА = група, що зазнала дії тіаміну + спирту; PW = піритиамін + група перед впливом води; і ПА = пірітіамін + група перед вживанням алкоголю. TD = дефіцит тіаміну. Праворуч: корональні зображення (верхній набір із шести зображень = ранне ехо; нижній набір із шести зображень = пізнє ехо), що демонструє підвищену силу сигналу, що відображає патологію в нижній коліці, від попередньої до попередньої TD до ранньої після TD, та знижену інтенсивність сигналу пізно після TD, що відображає відновлення, від трьох експериментальних часів для оброблених піритиаміном щурів та щурів, оброблених тіаміном.

Повнорозмірне зображення

таламе

Двосесійний ANOVA та три сеанси виявили однакову схему для всіх вимірювань тканин МРТ, де груповий ефект та взаємодія між окремими сеансами були значними. Подальші t-тести показали, що в жодному випадку групи, які отримували пірітіамін та тіамін, спочатку не відрізнялися, але в сеансі 2 були значні групові відмінності. Таким чином, значення раннього ехо, пізнього ехо та Т2 у таламусі групи, яка отримувала піритіамін, були непропорційно вищими на сеансі МРТ 2, ніж у групі, яка отримувала тіамін.

Ці відмінності зберігалися для раннього ехо, але не пізнього ехо або Т2, на сеансі МРТ 3. Порівняння сеансів 2-3, індекс відновлення, виявило значне зниження гіперінтенсивності сигналу для раннього ехо (p = 0 0002), пізнього ехо (p = 0, 0005) і T2 (p = 0,007). Подальші аналізи вивчали вплив попереднього впливу алкоголю на відновлення в групі піритиаміну та виявили взаємодію підгрупи після сеансу для Т2 (F (1, 6) = 7,575, р = 0,0332) та тенденцію зміни інтенсивності затримки ехо-сигналу. (F (1, 6) = 5 603, p = 0,0557), що вказує на порушення одужання в подгрупі, що отримувала подвійне лікування; Тіамінодефіцитні тварини з попереднім впливом алкоголю демонстрували менше відновлення.

Тіла ссавців

Взаємодія між окремими сеансами була значною при порівнянні двох та трьох сеансів порівняння даних раннього ехо (p = 0, 0001 для обох сеансів) та даних пізнього ехо (два сеанси p = 0,03; три p сеансу).

Ліворуч: Середнє значення ± SEM обсягу бічної камери протягом трьох експериментальних часів для кожної з чотирьох груп: TW = група, що зазнала впливу тіаміну + води; ТА = група, що зазнала дії тіаміну + спирту; PW = піритиамін + група перед впливом води; і ПА = пірітіамін + група перед вживанням алкоголю. TD = дефіцит тіаміну. Праворуч: корональні зображення, що демонструють збільшення шлуночків з попереднього ТД на ранній після ТД та відсутність відновлення пізно після ТД, з трьох експериментальних часів для щурів, оброблених піритиаміном та тіаміном.

Повнорозмірне зображення

Незважаючи на значний алкогольний ефект (F (1, 14) = 4,82, с

Верхня панель п'яти корональних зображень базується на даних ранніх ехо-сигналів, а нижня панель відображає дані затримки ехо-сигналу. Дві нижні фігури на кожній панелі показують контур кожної фігури та відмінності у воксельних тестах, які відповідають критерію статистичної значущості p

Верхня панель п'яти корональних зображень базується на даних ранніх ехо-сигналів, а нижня панель відображає дані затримки ехо-сигналу. Дві нижні фігури на кожній панелі показують контур кожної фігури та відмінності у воксельних тестах, які відповідають критерію статистичної значущості p

Верхня панель п'яти корональних зображень базується на даних ранніх ехо-сигналів, а нижня панель відображає дані затримки ехо-сигналу. Дві нижні фігури на кожній панелі показують контур кожної фігури та відмінності у воксельних тестах, які відповідають критерію статистичної значущості p

П'ять корональних зображень базуються на даних із затримкою відлуння. Нижні дві фігури показують контур кожної фігури та відмінності у воксельних тестах, які відповідають критерію статистичної значущості p

Середні значення MRS, що перекриваються, протягом трьох експериментальних періодів відбору проб для щурів, оброблених пірітіаміном (верхній набір із трьох спектрів) та щурів, оброблених тіаміном (нижній набір з трьох спектрів). Піки NAA, записані в овалі, знову відображаються як послідовні піки, щоб чіткіше показати ефекти лікування.

Повнорозмірне зображення

Потім проводили окремі групові специфічні ANOVA для кожного кількісного метаболіту, скоригованого концентрацією тканини: NAA, Cr, Cr2, Cho та Glu (рис. 14). Єдиним метаболітом, який виявляв або ефект основної групи, або взаємодію, був NAA (три сеанси: група F (1, 14) = 12, 257, p = 0,0035; взаємодія F (2, 28) = 3,777, p = 0, 0356) . Подальші ANOVA давали взаємодії між сеансами, що свідчить про зменшення 2 SD від вихідного рівня до раннього сеансу MRS після дефіциту пост-тіаміну (F (1, 16) = 9,52, p = 0,0071), що супроводжується тенденцією відновлення. після лікування (F (1, 14) = 4,4, p = 0,0543). Незважаючи на відновлення, дефіцит становив 1,58 SD у НАА у групі дефіциту тіаміну і був значно нижчим, ніж дефіцит у контрольних групах (t (14) = 2,153, p

Середнє значення ± SEM п’яти кількісних метаболітів та співвідношення NAA/Cr для кожного з трьох експериментальних часів для щурів, оброблених тіаміном (відкриті кола) та щурів, оброблених піритіаміном (закриті кола).

Повнорозмірне зображення

Аналізи на основі концентрації NAA повторювали для співвідношення NAA/Cr - метрики, яка зазвичай використовується в клінічних випробуваннях. Структура результатів була такою ж, як і для значень концентрації, де груповий ефект (F (1, 14) = 14, 421, p = 0, 002) та взаємодія (F (2, 28) = 3, 554, p = 0, 0421) були значущими для трисесійного ANOVA (рис. 14). Двосесійний ANOVA надалі підтримував початковий спад (F (1, 16) = 5,45, p = 0,0329), а потім суттєве відновлення від сеансів 2 до 3 (F (1, 14) = 7,04, p = 0,0101). Аналізи впливу попереднього впливу алкоголю на відновлення у групі, яка отримувала пірітіамін, виявили взаємодію підгрупи після сеансу для NAA/Cr (F (1, 6) = 7, 226, p = 0, 0361), вказуючи на непропорційно більший поліпшення стану щурів, які зазнали алкоголю (рисунок 15).). Вираження концентрацій Cho як коефіцієнтів NAA або Cr не призвело до значних групових відмінностей за будь-якого відношення. Не виявлено значних наслідків лікування на глюкозу, що добре вирішується за допомогою 2D J спектроскопії.

Середнє значення ± SEM відношення NAA/Cr, отриманого з MRS, протягом трьох експериментальних часів для кожної з чотирьох груп: TW = група претіаміну + води; ТА = група, що зазнала дії тіаміну + спирту; PW = піритиамін + група перед впливом води; і ПА = пірітіамін + група перед вживанням алкоголю. TD = дефіцит тіаміну.

Повнорозмірне зображення

Клінічний стан та заходи в мозку

П'ять тварин, оброблених пірітіаміном, продемонстрували значні клінічні ознаки дефіциту тіаміну, а п'ять (троє наївних до алкоголю, двоє підданих алкоголю) показали збільшення інтенсивності таламічного сигналу у всіх 10 щурів та зменшення НАА у дев'яти з 10. Заходи ANOVA у тварин, які отримували пірітіамін, виявили значні відмінності у масі тіла та змінах мозку в залежності від наявності або відсутності клінічних ознак. Щури, які виявляли клінічні ознаки, втрачали більше ваги і мали меншу відновлення маси тіла (с