Терапії розсіяного склерозу є канцерогенними?
У період з 1953 по 1995 рр. Ризик раку у хворих на РС все ще залишався таким же, як у середньої популяції. Після 1996 р. Частота пухлин була дещо вищою у людей з РС, імовірно, завдяки широкому застосуванню методів, що модифікують захворювання. Майже всі типи пухлин зазнали підвищеного ризику у хворих на РС: пухлини головного мозку та мозкових оболонок, сечовивідних шляхів, шлунково-кишкового тракту, ендокринні та респіраторні пухлини.
Канцерогенна дія імуномодулюючих методів лікування є лише однією з пропозицій, довготривалі спостереження ще не продемонстрували явного збільшення ризику раку. Можуть існувати й інші причини, за якими РС може йти рука об руку з раком. Наприклад, частота пухлин дихальних шляхів у хворих на РС була вищою до і після впровадження сучасної терапії, можливо, тому більше курців серед хворих на РС. Або, наприклад, частота пухлин черепа може бути вищою, оскільки МРТ-сканування частіше зустрічаються у пацієнтів із РС, тому патологічні зміни в центральній нервовій системі розпізнаються на більш ранніх стадіях. Існує безліч доказів того, що пацієнти з РС більш чутливі до середніх захворювань, ніж в середньому, і можна подумати, що однією з таких супутніх захворювань є рак. Однак у наших двох попередніх статтях ми вже представляли різні результати та інтерпретації тут і тут.
Ризик терапії РС проти коронавірусу
"Чи частіше я підхоплюю коронавірус через терапію РС?" - Це питання піднімалося багатьма протягом останніх тижнів. У відповідь на це Гавін Джованнінні, невролог з МС в Лондоні, склав велику зведену таблицю ризиків кожної терапії, що модифікує захворювання проти вірусу SARS-CoV-2. Пояснюючи це та доповнюючи рекомендації Робочої групи з мультиплексу склерозу Департаменту неврології Сегедського університету, ми публікуємо:
21 керівництво з фармакологічного лікування розсіяного склерозу
час читання: 5 хвилин
рівень складності: середній
Угорське неврологічне товариство III. На конференції Тюнде Чепані представив керівні принципи лікування розсіяного склерозу, підготовлені ECTRIMS та EAN. 21-бальний стандарт може допомогти лікуючим лікарям у всьому світі при лікуванні хворих на РС.
Пацієнти з РС також розуміють числові дані про лікування
Для того, щоб пацієнт з розсіяним склерозом міг вирішувати зі своїм лікарем різні терапевтичні варіанти, що модифікують захворювання, необхідно розуміти різну числову інформацію, таку як перспективи та небезпека конкретного продукту.
Оскільки РС також може впливати на когнітивні функції, в новому дослідженні було розглянуто, чи добре працюють пацієнти. розуміння кількісної та імовірнісної інформації завдання, які вимагають.
Дослідження 725 пацієнтів з німецьким РС виявило, що досліджувані обстежувані порівняно зі здоровими людьми вони не виступали гірше у завданнях такого характеру. Хоча чоловіки та високоосвічені особи мали ефективніші результати як у хворих, так і у здорових групах, параметри захворювання, такі як кількість років з моменту появи першого симптому, ступінь інвалідності, річна кількість рецидивів та когнітивна залученість не корелювали з кількісною здатністю розуміти інформацію.
Отже, результати свідчать про те, що у лікарів немає підстав утримувати таку інформацію від пацієнтів.
Здоров’я мозку
Команда MS Brain Health склала 7-сторінковий посібник з підтримки здоров’я мозку у хворих на розсіяний склероз.
Коротко про зміст:
- спосіб життя, який захищає здоров’я мозку
- моніторинг активності РС для визначення ефективності лікування
- спільне рішення зі своїм лікарем
- швидка діагностика
- рання терапія, що модифікує захворювання
- чому здоров’я мозку важливо на всіх стадіях захворювання?
Брошура доступна кількома мовами.
Завантажити угорський переклад можна тут У форматі PDF:
Препарати від РС неефективні для середнього пацієнта старше 53 років
У науці це називається мета-аналізом, де дослідники розглядають всі поглиблені дослідження з певної теми та аналізують їх разом. Отримані таким чином результати є статистично точнішими, ніж результати одного експерименту. Новий, Мета-аналіз, що переглядає дані 28000 пацієнтів вивчав ефективність різних препаратів розсіяного склерозу.
Більшість ліків від РС впливають лише на пацієнтів з рецидивуючими РС, а не на вторинних пацієнтів з прогресуючим РС. Стати прогресивним не відбувається, коли одного дня людина прокидається лише як прогресивна, але перехід від RRSM до SPSM є безперервним. На підтвердження цього мета-аналіз виявив, що ефективність препаратів неухильно знижується з віком пацієнтів, поки середній 53-річний пацієнт не досягне рівня він повністю втрачає свою ефективність.
Це не означає, що у віці 53 років кожен повинен припинити терапію, що модифікує захворювання. Якщо хто у нього багато рецидивів та значних уражень, що накопичують контраст, він має великі шанси на перемогу, використовуючи ліки. Вищевикладене слід тлумачити як таке, що якщо всі пацієнти старше 53 років отримували будь-які ліки від РС, половина пацієнтів буде непотрібно піддаватися побічним ефектам лікування, при цьому мінімальна або зовсім не користь від прийому препарату.
На додаток до агресивних ліків від РС не допомагають літнім людям, крім побічних ефектів може перешкоджати нормальним механізмам регенерації, тому вони також можуть бути особливо шкідливими для пацієнтів. У світлі вищесказаного бажано кожному пацієнтові старше 53 років індивідуально розглянути, чи варто проходити якесь лікування.
Ще один цікавий результат дослідження полягає в тому, що сучасні, ефективніші препарати ефективніші лише до досягнення середнім пацієнтом 40,5 років у старих мотоциклістів, таких як інтерферон бета або глатирамер ацетат. Через більш серйозні побічні ефекти нових продуктів можна розглянути можливість переходу на більш м’яку терапію у віці старше 40,5 років.
З вищесказаного випливає, що він ефективний відкладення прийому ліків на кілька років також у такому кумулятивному значенні зниження ефективності, який важко або неможливо імпортувати разом із сильнішими наркотиками, використаними пізніше. Це не означає, що всі молоді люди повинні приймати найсильніші з можливих ліків: є ті, у кого хвороба настільки доброякісна, що вони не стали б важчими інвалідами протягом тривалості життя.
Виходячи з нових результатів, особливо старші пацієнти можуть захотіти обговорити свої ліки зі своїм лікарем.
Моніторинг прогресування розсіяного склерозу
Угорське нейрорадіологічне товариство XXV. Конгрес Csilla Rózsa виступив з промовою про важливість регулярного проведення МРТ для моніторингу активності розсіяного склерозу.
Кожна з сучасних терапій, що модифікують захворювання, зосереджена на зменшенні запалення в нервовій системі. Однак це лише один прояв РС. Атрофія мозку також багато в чому відповідає за довгострокове, постійне погіршення стану, і ми не маємо методів запобігти цьому. Оскільки фаза демієлінізації, пов’язана із запаленням, є характерною для початку захворювання, отже часове вікно для лікування РС дуже вузьке. Чим швидше пацієнт розпочне одне із лікування, тим пізніше він/вона може відкласти застосування другого, прогресуючого етапу.
Загалом, чим ефективнішою є терапія, тим більше побічних ефектів вона матиме і тим більше контролю буде потрібно під час її застосування. Тому що немає компаса, який би вказував, який пацієнт є найбільш ефективним і щадним ліками для якого пацієнта, тому в більш легких випадках початок терапії починається із спроб і помилок. У випадку з більш агресивними РС ситуація майже така сама, з тією різницею, що описаному вище періоду випробувань передує інтенсивне пригнічення імунної системи, а метод випробувань і фортуни слідує лише після того, як стан пацієнта нормалізується .
Оскільки розпочинати терапію - це ризик з високим ризиком і, отже, серйозне рішення з боку пацієнта, багато хто бажає, щоб можна було передбачити перебіг їхньої хвороби. В останні роки багато досліджень зосереджувались на тому, що на основі кількості рецидивів та короткочасних змін у МРТ-зображеннях передбачити віддалений перебіг захворювання. Наступні дві рейтингові системи розроблені, щоб допомогти приймати терапевтичні рішення з такими приблизними прогнозами.
THE Оцінка Ріо (оцінка RS, RS) Спрощена версія, модифікована оцінка Ріо (MRS) проектування з числа рецидивів та уражень Т2 чи буде хтось добре реагувати на лікування пізніше. На основі даних, зафіксованих через рік після початку терапії, можна з достатньою достовірністю прогнозувати довгостроковий ефективний або невдалий результат терапії. Більш високий бал 2-3 тут свідчить про те, що пацієнт має високі шанси на прогресування з другого року лікування, якщо він або вона не змінює ліки.
THE Канадська модель оптимізації лікування (Канадська модель оптимізації лікування) на додаток до кількості рецидивів та результатів МРТ він також обчислює ступінь прогресування в пророцтво. Через рік після початку лікування слід (1) підрахувати кількість, тяжкість та відновлення рецидивів з тих пір, (2) оцінки EDSS та уражені ділянки (тобто погіршення сенсорного, моторного, мозочкового та когнітивного е) та (3) кількість уражень на основі МРТ-зображень. Кожен із вищезазначених трьох параметрів слід оцінювати відповідно до їх тяжкості. Якщо виявиться, що пацієнт добре реагує на препарат, доцільно продовжувати лікування, однак, якщо принаймні одна висока або дві помірні або всі три області мають низький ступінь тяжкості, варто перейти на інший препарат.
Для використання вищевказаних моделей важливо регулярно проводити професійно проведене МРТ-сканування разом із наслідками для здоров’я та фінансовими наслідками. Однак ті, хто не погоджується, вважають, що клінічна картина має значення, тому МР рідко потрібна, а не як додаткове дослідження.
Випущений новий препарат для лікування розсіяного склерозу: окрелізумаб
Вчора FDA затвердила перший у США препарат, що містить окрелізумаб для лікування рецидивуючо-ремітуючої та первинно-прогресуючої форм розсіяного склерозу. Цей крок є життєво важливим насамперед для прогресивних пацієнтів, оскільки медицина до цього часу не мала засобів для стримування своєї хвороби. Однак у рецидивів пацієнтів також є всі підстави радіти, оскільки експерименти показують, що окрелізумаб майже повністю зупинив курс РРСМ майже в половині випадків.
Як діє окрелізумаб?
Більшість ліків від РС a
Т-лімфоцити мігрують з кісткового мозку до тимусу і досягають там, звідси буква Т у їх назві (тимус). "> Діє на Т-клітини. Навпаки, окрелізумаб націлений на В-клітини. THE
В-лімфоцити залишаються там у кістковому мозку і там дозрівають, звідси буква В в їх назві (кістковий мозок). Ці клітини продукують антитіла, які вбивають антигени. "> На поверхні В-клітин знаходиться молекула білка CD20, яка відіграє більшу роль у перебігу хвороби, ніж вважалося раніше. Клітини CD20 B завдають безпосередньої шкоди як мієліну оболонки і в самому нейроні. Окрелізумаб є антитілом до молекули CD20, який працює, атакуючи зрілі В-клітини.
Звичайно, все це не робить інвалідним залучення Т-клітин до РС. В-клітини разом із Т-клітинами відповідають за запальні ураження мозку, а отже, і за загострення хворого. Принцип роботи окрелізумабу незвичний, оскільки попередні методи лікування працювали через Т-клітини. Це можна сприймати як два шляхи, які з’єднуються через деякий час. Поки що всі витоптали Т-трасу, але зараз хтось нарешті виявив і В-трасу. Це правда, що врешті-решт ці ланцюги зближуються, але з посиленням боротьби бічним шляхом окрелізумаб став більш ефективним методом лікування РС, ніж будь-коли раніше.
Наскільки це ефективно окрелізумаб?
У 2011 році багато хто був здивований тим, що дві третини пацієнтів, націлених на В-клітини, стали безсимптомними: у них не розвинулося нове ураження, не відбувся новий рецидив і не виявилося ознак прогресування.
Однак ефективність препарату ставала все більш очевидною з подальшими експериментами.
Один тривав більше двох років, серед первинних прогресуючих пацієнтів дослідження зменшило прогресування на 25% протягом шести місяців порівняно з плацебо, і 42% пацієнтів не прогресували протягом останніх двох років.
(Псевдонімом дослідження було ORATORIO.)
THE серед рецидивуючих пацієнтів У двох дослідженнях окрелізумаб використовували як контроль замість плацебо, але з ліками інтерферону бета-1а, і порівнювали з його ефективністю. Порівняно з іншим препаратом, новий препарат зменшив кількість річних рецидивів на 46 та 47%, зменшив кількість нових уражень відповідно на 94 та 95% протягом майже двох років, а 64 та 89% пацієнтів залишились абсолютно безсимптомними безсимптомні ураження головного мозку, симптоматичні рецидиви та прогресування). Крім того, чим довше пацієнти отримували окрелізумаб, тим більше вони досягали повного безсимптомного полегшення стану.
(Псевдонімами для досліджень були OPERA I та OPERA II.)
Що це окрелізумаб побічні ефекти?
Кожен препарат, який впливає на організм, також має побічні ефекти. На жаль, окрелізумаб не є винятком. Однак, порівняно зі ступенем терапевтичного ефекту, окрелізумаб напрочуд щадно впливає на організм.
Первинні прогресивні пацієнти, які отримували окрелізумаб і плацебо, та пацієнти з рецидивом, які отримували як окрелізумаб, так і інтерферон бета-1а однаковий рівень побічних ефектівт, включаючи легкі та важкі побічні ефекти.
Схильність до інфекцій є законним занепокоєнням усіх препаратів, що впливають на імунну систему, але, на щастя, окрелізумаб насправді не відрізнявся між двома експериментальними групами. Лише декілька легких інфекцій були більш поширеними у пацієнтів із рецидивами, які отримували окрелізумаб, таких як застуда та герпес. Цей щадний механізм дії обумовлений Окрелізумаб не націлений на стовбурові клітини або плазматичні клітини, які виробляють антитіла. Молекула CD20 присутня не у всіх імунних клітинах, лише у незначній частині, так що інші можуть безперервно боротися з інфекціями та іншими захворюваннями.
Однак поганою новиною є те, що всі три розслідування це виявили, Окрелізумаб подвоює шанс розвитку раку.
Коли він буде доступний і в Угорщині?
Вчорашнє схвалення FDA дійсне для використання лише в США. Хоча там протягом двох тижнів вживання препарату стане частиною медичного протоколу, ворота європейського ринку досі закриті для окрелізумабу. Заявка на отримання дозволу вже подана до EMA, яка, швидше за все, винесе позитивне рішення, подібне до FDA, тому, сподіваємось, цей новий терапевтичний варіант незабаром буде доступний для пацієнтів у країнах Європейського Союзу.
Статті-джерела
Новий активний інгредієнт на горизонті: даклізумаб
Європейське агентство з лікарських засобів рекомендує розробити новий лікарський засіб, що містить активну речовину даклізумаб, для лікування RRMS. Його механізм дії полягає у запобіганні зв’язуванню інтерлейкіну-2 з CD25, коли він зв’язаний з CD25. Це зменшує частоту рецидивів і зменшує прогресування обмеженої рухливості. Ліки слід вводити щомісяця під шкіру.
Ефективний протипухлинний препарат при РС: ритуксимаб
Шведське дослідження показало, що ритуксимаб ефективніший за фінголімод, один із найсильніших козирів RRMS.
Ритуксимаб - це штучне антитіло, яке зменшує кількість В-клітин, тому сьогодні воно використовується для лікування захворювань, що характеризуються занадто великою кількістю В-клітин, гіперактивністю або дисфункцією. Сюди входять лімфома, лейкемія, відторгнення після трансплантації органів та деякі аутоімунні захворювання.
У порівнянні двох препаратів за півтора роки у пацієнтів, які отримували ритуксимаб, було менше рецидивів, менше уражень та менше побічних ефектів. Крім того, ритуксимаб набагато дешевший за сучасні стандартні методи лікування РС.